馬 真，張曉陽，楊久清，鄧敬華，王玉棟

感染性咳嗽指感染控制后遺留的以咳嗽為主要表現(xiàn)的一類疾病，X線胸片所見陰性，盡管其具有自限性，但是病程可為3～8周，嚴(yán)重影響患者生活、睡眠、工作，因此給予及時(shí)有效治療意義重大[1-2]。西醫(yī)治療感染性咳嗽常給予鎮(zhèn)咳、平喘、化痰類藥物，但效果欠佳[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感染性咳嗽病機(jī)主要為外邪犯肺，邪氣未盡，肺失宣降或由外感失治或寒涼太過或收斂過早，導(dǎo)致病情遷延不愈，故治療上宜采取疏風(fēng)化濁、肅肺止咳的原則。筆者立足于多年臨床工作經(jīng)驗(yàn)，自擬肅金方，經(jīng)前期少量患者驗(yàn)證，效果理想，但存在樣本量少、不夠系統(tǒng)和深入的問題?；诖吮狙芯窟M(jìn)行單中心隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)，選取120例感染性咳嗽患者，全面、系統(tǒng)、深入探討肅金方的應(yīng)用效果，以期進(jìn)一步提高對(duì)感染性咳嗽的診療能力?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月—2022年6月我院收治的感染性咳嗽120例，根據(jù)治療方法分為肅金方組和對(duì)照組各60例。肅金方組男31例，女29例；年齡19～69(45.38±12.67)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26(23.59±0.93)kg/m2；病程2～10(5.65±1.08)d。對(duì)照組男25例，女35例；年齡18～68(44.91±10.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26(23.74±1.01)kg/m2；病程3～10(5.77±1.20)d。2組性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證為風(fēng)邪戀肺證[5]，癥見咽干咽癢，刺激性咳嗽，或咳嗽呈陣發(fā)性、攣急性發(fā)作，咳甚時(shí)可小便自遺或伴嘔吐，遷延不愈，可有咳痰、咽痛、舌尖紅、苔薄黃、脈浮數(shù)；②有呼吸道感染史，感染控制后遺留咳嗽遷延不愈，可伴有咳白色黏液痰，或咽干、咽癢；③肺部無陽性體征；④胸部X線檢查無明顯病變，肺通氣功能正常；⑤年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期女性；②肝腎、心肺功能嚴(yán)重不全；③存在本研究所用藥物禁忌證或過敏史；④治療依從性差。

1.3治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，包括二氧丙嗪(吉林省利華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022754)5 mg口服，每日3次；肺力咳膠囊(貴州健興藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025240)0.9 g口服，每日3次。肅金方組在此基礎(chǔ)上給予肅金方，組方：蜜枇杷葉20 g，蟬衣8 g，蘆根30 g，僵蠶10 g，白前15 g，防風(fēng)15 g，前胡20 g，紫苑10 g，烏梅15 g，荊芥10 g，牛蒡子10 g，射干15 g，細(xì)辛3 g，橘紅10 g，五味子10 g，桔梗10 g，甘草10 g。加減：癢甚者加木蝴蝶3 g，大便發(fā)干者加炒卜子15 g、瓜蔞30 g、枳實(shí)10 g，咽痛者加黃芩20 g，痰多者加浙貝15 g，咽干者加麥冬12 g。用涼水浸泡中藥1 h后，急火煎開，改慢火煎25 min，將濾液濾出，復(fù)加水再煎，二煎混合，每日一劑，每劑300 ml，早晚溫服，服藥時(shí)緩噙慢咽使藥液慢慢浸潤(rùn)咽喉部。2組均治療2周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效：治療2周后比較2組臨床療效。痊愈：咳嗽消失，隨訪2周未復(fù)發(fā)；有效：咳嗽顯著緩解，隨訪2周逐漸消失；無效：咳嗽癥狀仍存在或加重[4]?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2咳嗽癥狀康復(fù)指標(biāo)：治療2周后比較2組咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及治療5、7、10、14 d后咳嗽消失情況。

1.4.3咳嗽相關(guān)評(píng)分：比較2組治療前、治療1周后、治療2周后咳嗽程度評(píng)分(CET)[6]、日間和夜間咳嗽癥狀積分[7]、萊徹斯特咳嗽問卷(LCQ)評(píng)分[8]，其中CET評(píng)分1～5分，評(píng)分越高表示咳嗽越嚴(yán)重；日間和夜間咳嗽癥狀積分0～5分，積分越高表示咳嗽越嚴(yán)重；LCQ問卷包括19個(gè)項(xiàng)目，最高分133分，分值越低表示生活質(zhì)量越差。

1.4.4免疫功能：2組均于治療前、治療1周后、治療2周后分別采集肘靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+,并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4.5炎性因子：治療前、治療1周后、治療2周后應(yīng)用誘導(dǎo)痰法獲取痰液標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組P物質(zhì)(SP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。

1.4.6不良反應(yīng)：比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 肅金方組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

2.2咳嗽癥狀康復(fù)指標(biāo)比較 肅金方組咳嗽減輕時(shí)間為(3.64±1.15)d，咳嗽消失時(shí)間為(7.82±2.57)d；對(duì)照組咳嗽減輕時(shí)間為(5.94±1.68)d，咳嗽消失時(shí)間為(10.25±2.93)d。肅金方組咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01)；治療5、7、10、14 d后，肅金方組咳嗽消失率高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.3CET評(píng)分、LCQ評(píng)分、日間和夜間咳嗽癥狀積分比較 治療1周后、治療2周后，2組CET評(píng)分、日間和夜間咳嗽癥狀積分均低于治療前，且肅金方組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療1周后、治療2周后，2組LCQ評(píng)分均高于治療前，且肅金方組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4免疫功能指標(biāo)比較 治療1周后、治療2周后，肅金方組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前和對(duì)照組(P<0.05)；治療1周后、治療2周后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及2組CD8+與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.5痰液炎性因子比較 治療1周后、治療2周后，2組SP、TNF-α、IL-8均低于治療前，且肅金方組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表1 2組感染性咳嗽臨床療效比較[例(%)]

表2 2組感染性咳嗽治療后咳嗽消失情況比較[例(%)]

表3 2組感染性咳嗽治療前后CET評(píng)分、LCQ評(píng)分、日間和夜間咳嗽癥狀積分比較分)

表4 2組感染性咳嗽治療前后免疫功能指標(biāo)比較

表5 2組感染性咳嗽治療前后痰液炎性因子比較

2.6不良反應(yīng) 2組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

感染性咳嗽突出特點(diǎn)是咳嗽遷延難愈[9]。中醫(yī)學(xué)中，感染性咳嗽屬于“咳嗽”。《素問·咳論》曰：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也?！狈螢閶膳K，喜潤(rùn)而惡燥；脾為濕土，喜燥惡濕。外感風(fēng)邪，風(fēng)性主動(dòng)，易襲陽位，善行而數(shù)變，未能及時(shí)表散，致外邪留戀，內(nèi)伏于肺，日久陰虛內(nèi)熱，化燥傷津，肺失濡潤(rùn)，失去宣降，且傷津煉液為痰，痰濁內(nèi)生，使風(fēng)痰留戀氣道，加之感染后常應(yīng)用大量抗生素?fù)p傷脾胃，導(dǎo)致脾虛痰濕，痰濁內(nèi)生，故遷延難愈。

本研究結(jié)果顯示，肅金方組總有效率高于對(duì)照組，咳嗽減輕時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于對(duì)照組，治療5、7、10、14 d后咳嗽消失率高于對(duì)照組；治療1周后、治療2周后CET評(píng)分、日間和夜間咳嗽癥狀積分低于對(duì)照組，LCQ評(píng)分高于對(duì)照組。表明肅金方聯(lián)合西醫(yī)治療感染性咳嗽可促進(jìn)患者咳嗽癥狀減輕，加快患者康復(fù)，增強(qiáng)療效，提高患者生活質(zhì)量。肅金方方中紫苑、蜜枇杷葉為君藥，溫潤(rùn)而不燥，能潤(rùn)肺化痰止咳，對(duì)于溫?zé)嶂坝粲诜谓?jīng)不得疏泄而咳嗽不止者，亦能治之；桔梗辛散苦泄而利咽，又能載藥上行，直達(dá)病所，白前肅肺降氣，止咳化痰，二藥相配，共為臣藥，一宣一降以復(fù)肺氣宣肅之常。佐以荊芥、蟬衣、牛蒡子疏風(fēng)解表、疏散風(fēng)熱；射干清熱解毒；細(xì)辛解表散寒，通竅，溫肺化飲，可使外邪表散；橘紅有消痰、利氣、寬中的功效；五味子酸澀質(zhì)潤(rùn)，用于久咳虛喘，收斂固澀，益氣生津，上能斂肺止咳，下能益腎生津；甘草和中利咽止咳。本方溫潤(rùn)平和，不寒不熱，諸藥合用，風(fēng)邪可祛，肺氣得通，痰濁得化，咳嗽自解。

王新風(fēng)[10]報(bào)道納入了141例感染后咳嗽兒童，發(fā)現(xiàn)87.94%的患兒免疫功能存在異常，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于正常兒童，成為感染后引起咳嗽持續(xù)不愈的原因之一。CD3+、CD4+、CD8+均為T淋巴細(xì)胞亞群，其中CD3+、CD4+水平與細(xì)胞免疫功能狀況有關(guān)，其水平降低提示機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱；CD8+為免疫抑制因子，生理狀態(tài)下其與CD4+保持動(dòng)態(tài)平衡，CD4+/CD8+降低表明機(jī)體細(xì)胞免疫功能減弱[11-12]。本研究結(jié)果顯示，肅金方組治療1周后、治療2周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前和對(duì)照組，提示肅金方能提高患者細(xì)胞免疫功能，有利于加快患者的康復(fù)進(jìn)程?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肅金方方中橘紅、五味子、射干等多種中藥均具有免疫調(diào)節(jié)作用，這可能是其改善細(xì)胞免疫功能的機(jī)制所在[13-15]。

炎癥反應(yīng)是引起感染性咳嗽的一個(gè)重要原因[16]。SP是一種氣道神經(jīng)源性炎性介質(zhì)，可通過介導(dǎo)氧自由基和炎性因子釋放，引起氣道平滑肌收縮，加重咳嗽[17]；TNF-α是一種促炎作用較強(qiáng)的物質(zhì)，可通過促進(jìn)IL-1、IL-8等合成，導(dǎo)致氣道炎癥，引起咳嗽[18]。本研究結(jié)果顯示，肅金方聯(lián)合西醫(yī)治療感染性咳嗽，可降低痰液SP、TNF-α、IL-8水平，抑制氣道炎癥反應(yīng)，有助于緩解病情，這與肅金方中多種中藥的抗感染作用有關(guān)。另外，2組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示肅金方聯(lián)合西醫(yī)治療感染性咳嗽具有一定安全性。

近年來中醫(yī)治療感染性咳嗽的臨床研究取得了較大的進(jìn)展，從病因角度來看，比較重視風(fēng)、寒、燥、痰等病理因素的作用，從疏風(fēng)散寒、宣肺、化痰入手取得了滿意療效。但也存在一些問題，如中醫(yī)治療的試驗(yàn)研究偏少、缺乏規(guī)范系統(tǒng)的療效評(píng)價(jià)方法等，本研究采用主觀與客觀指標(biāo)相結(jié)合方法，不僅驗(yàn)證了肅金方的效果，還嘗試從免疫、炎癥等角度闡明肅金方的作用機(jī)制，能為臨床治療感染性咳嗽提供循證依據(jù)，有重要的現(xiàn)實(shí)意義。但值得注意的是，本研究因受時(shí)間等因素限制，未能進(jìn)行更長(zhǎng)期的療效隨訪，肅金方是否能預(yù)防后續(xù)呼吸道感染的發(fā)生仍有待進(jìn)一步研究。

綜上，肅金方聯(lián)合西醫(yī)治療可促進(jìn)感染性咳嗽患者癥狀減輕，加快患者康復(fù)，提高細(xì)胞免疫功能，抑制氣道炎癥，增強(qiáng)療效，且具有一定安全性。