牟連生，鄒文凡，張令，杜德偉

405299 重慶，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院集團(tuán)梁平醫(yī)院/重慶市梁平區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)外科

膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤，約占全部顱內(nèi)惡性腫瘤的80%［1］，具有高侵襲性、高復(fù)發(fā)率和高病死率等特點(diǎn)［2］。WHO 將腦膠質(zhì)瘤分為4 個(gè)組織病理學(xué)分級，其中Ⅰ ～ Ⅱ級為低級別腦膠質(zhì)瘤（low-grade glioma， LGG），Ⅲ ～ Ⅳ級為高級別腦膠質(zhì)瘤（high-grade glioma， HGG）［3］。有研究數(shù)據(jù)顯示［4-5］，LGG 的中位生存時(shí)間大約在5 ～ 10年，而HGG 的中位生存時(shí)間僅1 ～ 2 年，HGG 的5年總體生存率也低于10%。最近有研究表明［6-8］，與全身炎性反應(yīng)相關(guān)的術(shù)前血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)，包括中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）、單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（monocyte to lymphocyte ratio， MLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）等與食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種惡性實(shí)體腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)。也有關(guān)于NLR、PLR 等與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后相關(guān)性的有關(guān)報(bào)道［9-10］，但關(guān)于術(shù)前血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)對不同級別腦膠質(zhì)瘤診斷的相關(guān)研究較少。因此，本研究擬探討NLR、MLR 和PLR 對不同級別腦膠質(zhì)瘤診斷情況并進(jìn)行對比分析，旨在闡明術(shù)前血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)鑒別診斷LGG 和HGG 的潛在價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性納入2015 年1 月至2021 年12 月我院神經(jīng)外科手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理確診的腦膠質(zhì)瘤患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 周歲，性別不限；（2）初診患者行開顱腫瘤切除術(shù)，術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤；（3）有完整的術(shù)前1 周內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查資料；（4）臨床病理資料完整、可評價(jià)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前行放化療或其他抗腫瘤治療者；（2）合并其它腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、重要臟器衰竭等可能影響研究結(jié)果的疾病史者；（3）術(shù)前6 個(gè)月內(nèi)接受過內(nèi)固醇類藥物治療者。最終有102 例腦膠質(zhì)瘤患者納入研究，按照WHO 病理分級標(biāo)準(zhǔn)，分為LGG 組（n= 41）和HGG組（n= 61）。本研究入組患者或家屬的知情同意書經(jīng)已獲得，符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)原則。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 通過醫(yī)院電子病歷管理系統(tǒng)查閱納入研究的腦膠質(zhì)瘤患者的病歷信息，包括：（1）一般資料［記錄患者的性別、年齡、身高、體重、BMI、疾病史、術(shù)前卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status， KPS）評分等］；（2）臨床病理資料［記錄患者的術(shù)前癥狀（是否顱內(nèi)壓增高、是否發(fā)生癲癇等）、腫瘤大小、腫瘤位置、WHO 病理分級、腫瘤切除程度等］。

1.2.2 血常規(guī)檢測 術(shù)前1 周內(nèi)使用真空采血管采集患者晨起空腹外周血5 mL，使用Sysmex XN-9000 全自動(dòng)血液分析流水線及配套試劑（購自日本Sysmex 公司）測定血樣中的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，NEU）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（monocyte count，MONO）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte count，LYM），并計(jì)算NLR（NEU/LYM）、MLR（MONO/LYM）和PLR（PLT/LYM）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件，對服從或近似服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；對非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)四分位間距描述，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率/百分比/構(gòu)成比描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法采用多因素Logistic 回歸模型分析NLR、MLR、PLR 與不同腦膠質(zhì)瘤級別的關(guān)系。以P＜ 0.05 作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本研究共入組符合條件的腦膠質(zhì)瘤患者102 例，其中，男性59 例（57.84%）、女性43 例（42.16%），男女性別比1.37∶1；年齡18 ～ 85 歲，平均年齡（48.82±14.33）歲；術(shù)前KPS 評分（83.77±11.25）分，≤80分 有39 例（38.24%）、 ＞ 80 分63 例（61.76%）；腫 瘤直 徑（3.89±1.37） cm，腫 瘤 直 徑 ＜ 4 cm 有57 例（55.88%）、腫瘤直徑≥4 cm 有45 例（44.12%）；病理分級：WHO Ⅱ級41 例（40.20%）、Ⅲ級40 例（39.22%）、Ⅳ級21 例（20.58%）；病理類型：星形細(xì)胞瘤69 例（67.65%）、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤15 例（14.71%）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤12 例（11.76%）、室管膜瘤6 例（5.88%）。

2.2 術(shù)前血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)與不同級別腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系

LGG 組患者術(shù)前的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平低于HGG 組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平LGG 組高于HGG 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05）；LGG 組的NLR、MLR、PLR 低于HGG 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05，表1）。

表1 術(shù)前血液炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)與不同級別腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系Table 1．Relationship between Preoperative Hematologic Inflammatory Markers and Different Grades of Glioma

2.3 不同NLR、MLR、PLR 水平與腦膠質(zhì)瘤病理分級的關(guān)系

按照患者術(shù)前NLR、MLR 和PLR 的中位水平，將患者分為低NLR（≤2.10）組和高NLR（＞ 2.10）組、低MLR（≤0.25）組和高M(jìn)LR（＞ 0.25）組、低PLR（≤118.24）組和高PLR（＞ 118.24）組，結(jié)果顯示：術(shù)前NLR、MLR、PLR 水平越高，患者膠質(zhì)瘤病理分級程度也越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05，表2）。

表2 不同NLR、MLR、PLR 水平與腦膠質(zhì)瘤病理分級的關(guān)系Table 2．Relationship between Different NLR， MLR and PLR Levels and Pathological Grade of Glioma

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2.4 NLR、MLR、PLR 水平與不同級別腦膠質(zhì)瘤相關(guān)性分析

以腦膠質(zhì)瘤病理分級作為因變量（HGG：Y= 2，LGG：Y= 1），以NLR、MLR、PLR 水平作為自變量進(jìn)行單因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示術(shù)前高NLR、高M(jìn)LR 和高PLR 水平均與高級別腦膠質(zhì)瘤相關(guān)（均P＜ 0.05）。在多因素模型中，調(diào)整了包括性別、年齡、KPS 評分等指標(biāo)后，顯示術(shù)前高NLR 水平與高級別腦膠質(zhì)瘤密切相關(guān)（P＜ 0.05，表3）。

表3 NLR、MLR、PLR 水平與不同級別腦膠質(zhì)瘤相關(guān)性Logistic 回歸分析Table 3．Logistic Regression Analysis of Correlation between NLR， MLR and PLR Levels and Different Grades of Glioma

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)外科臨床最為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤，由于其高度侵襲性導(dǎo)致高病死率和高復(fù)發(fā)率，加之近些年不斷上升的發(fā)病率，使得我國腦膠質(zhì)瘤疾病負(fù)擔(dān)也在不斷加重［11］。2016 年WHO 關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中［3］，將腦膠質(zhì)瘤的病理分級劃分為了Ⅰ～Ⅳ級，其中，WHO Ⅰ級為良性，WHOⅡ～Ⅳ級為惡性，而傳統(tǒng)意義上又將Ⅱ～Ⅳ級進(jìn)一步分為低級別膠質(zhì)瘤（LGG， Ⅱ級）和高級別膠質(zhì)瘤（HGG，Ⅱ～Ⅳ級），因此，本研究中納入的膠質(zhì)瘤患者為WHOⅡ～Ⅳ級惡性患者。

研究表明［12-13］，腫瘤相關(guān)炎癥因子水平是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要標(biāo)志物指標(biāo)，貫穿于腫瘤的整個(gè)過程，且其可能與腫瘤的病理分級相關(guān)。淋巴細(xì)胞等術(shù)前外周血炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)是腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前檢查的基本實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目，因此，經(jīng)濟(jì)、簡單易實(shí)行的術(shù)前血液炎性標(biāo)志物指標(biāo)更具應(yīng)用和推廣價(jià)值。外周血炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)參數(shù)NLR、MLR 和PLR 被看作是對大部分實(shí)體惡性腫瘤患者具有潛在臨床意義的生物標(biāo)志物之一，但對于不同類型的惡性腫瘤，其結(jié)論也不完全一致［14］。因此，本研究針對NLR、MLR、PLR 等血液學(xué)炎癥反應(yīng)指標(biāo)在LGG和HGG 患者診斷中的價(jià)值進(jìn)行初步探討。

本研究結(jié)果顯示，LGG 組患者術(shù)前的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平、NLR、MLR、PLR 均明顯低于HGG 組，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平LGG 組高于HGG 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是由于相較于LGG 患者，HGG 患者隨著體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖，體內(nèi)中性粒細(xì)胞相關(guān)的炎癥反應(yīng)加劇，而機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能持續(xù)降低，對外反映的就是機(jī)體淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的下降［15］，與此同時(shí)，由淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞所推導(dǎo)的血液學(xué)炎癥反應(yīng)指標(biāo)NLR、MLR、PLR 在LGG 患者和HGG 患者的診斷中便具有一定的價(jià)值［16］。

NLR、MLR、PLR 在腦膠質(zhì)瘤患者不同WHO 病理分級中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Weng 等［17］報(bào)道的炎性反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)NLR 等作為膠質(zhì)瘤病理分級的診斷指標(biāo)的結(jié)論一致。本研究通過單因素Logistic 回歸模型分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前高NLR、高M(jìn)LR 和高PLR 水平均與高級別腦膠質(zhì)瘤相關(guān)。在多因素模型中，調(diào)整了包括性別、年齡、KPS 評分等指標(biāo)后，顯示：術(shù)前高NLR 水平與高級別腦膠質(zhì)瘤密切相關(guān)。這與NLR 在其他惡性腫瘤中研究結(jié)果一致，術(shù)前高NLR 水平與腫瘤的惡性程度及腫瘤的死亡率增加有關(guān)［18-19］。

綜上所述，術(shù)前NLR、MLR、PLR 作為一類方便、客觀、易獲取的血液炎癥反應(yīng)標(biāo)志物指標(biāo)，在LGG 和HGG 的鑒別診斷中具有一定的價(jià)值，術(shù)前高NLR 水平與高級別腦膠質(zhì)瘤密切相關(guān)。但由于本研究為回顧性設(shè)計(jì)、單中心的小樣本研究，存在一定局限性，研究結(jié)論還需進(jìn)一步的佐證。

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