黃謝梅，吳滿平，沈新劍

（桐鄉(xiāng)市皮膚病防治院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500）

銀屑病是一種常見(jiàn)易反復(fù)發(fā)作免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，其病因尚未完全闡明，研究認(rèn)為，其誘因包括手術(shù)、外傷、精神因素、藥物、感染等，是與環(huán)境因素有關(guān)的多基因遺傳病[1]。銀屑病的常見(jiàn)類型是尋常型銀屑?。≒sV），占銀屑病患者的90%以上，據(jù)報(bào)道，兒童患病率約0%～1.37%，成人銀屑病患病率約0.51%～11.43%[2]。銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)病早期不易發(fā)現(xiàn)，其嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)損傷進(jìn)而影響生活質(zhì)量，近年來(lái)逐漸被重視。已有部分研究聚焦尋找銀屑病有效生物標(biāo)志物[3-5]，尚未發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)單有效的臨床標(biāo)記物。平均血小板體積/淋巴細(xì)胞比率（MPVLR）主要用于心血管疾病與腫瘤預(yù)后判斷的預(yù)測(cè)，是機(jī)體炎性反應(yīng)程度評(píng)價(jià)的常用指標(biāo)[6]，而MPVLR在銀屑病中的變化及與銀屑病嚴(yán)重程度相關(guān)性研究仍較少。淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比值（LMR）可以反應(yīng)宿主的循環(huán)免疫狀態(tài)，能預(yù)測(cè)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤存活率，是有效的預(yù)后因素[7]。本文擬通過(guò)檢測(cè)銀屑病患者血常規(guī)相關(guān)參數(shù)及分析MPVLR、LMR的變化，探討MPVLR、LMR與PsV及銀屑病關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2021年4月在我院住院治療的102例銀屑病患者，根據(jù)其臨床發(fā)病類型分為PsV組和銀屑病關(guān)節(jié)炎組，其中PsV組 85例：男 48例，女 37例，平均年齡（44.32±7.57）歲。銀屑病關(guān)節(jié)炎組17例：男10例，女7例，平均年齡（45.18±6.35）歲。另選取同期就診于我院皮膚外科及美容科的健康人群60例作為對(duì)照組。3組人群在性別、年齡、首發(fā)年齡、病程、家族史方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象或家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

表1 3組患者一般臨床資料比較 例（%）

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于PsV及銀屑病關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；②急慢性肝、腎、肺功能不全者；③炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫炎癥性疾病；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤依從性差或資料不全者；⑥近3個(gè)月內(nèi)有輸血史；⑦其他皮膚病。

1.2 方法

1.2.1 指標(biāo)檢測(cè) 患者入院后用含乙二胺四乙酸的標(biāo)準(zhǔn)管取靜脈血標(biāo)本，1 h內(nèi)用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀五分類血細(xì)胞分析儀完成檢測(cè)。隔日早晨空腹抽取靜脈血5 mL，放入EDTA抗凝管，室溫靜置10 min，以3 000 r/min，離心半徑10 cm離心15 min左右，分離吸取上層血清放入凍存管，用于血生化檢測(cè)。

1.2.2 數(shù)據(jù)收集 收集患者實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、平均血小板體積（MPV）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MONO）、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（BASO）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和血紅蛋白（Hb）。用MPV除以LYM得到MPVLR，用LYM除以MONO得到LMR。

1.2.3 銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分 常用于評(píng)價(jià)銀屑病病情嚴(yán)重程度和疾病治療效果，分值越高，病情越重。其將人體分為頭部、上肢、軀干、下肢4個(gè)部分，然后對(duì)4個(gè)部分的皮損面積、紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)程度進(jìn)行評(píng)分。每部分皮膚病變面積按照占全身總面積的大小評(píng)分分為6個(gè)等級(jí)：0分（無(wú)皮疹）、1分（皮膚病變面積占比＜10%）、2分（皮膚病變面積占比在10%～29%）；3分（皮膚病變面積占比在30%～49%）、4分（皮膚病變面積占比在50%～69%）；5分（皮膚病變面積占比在70%～89%）；6分（皮膚病變面積占比在90%～100%）。皮損嚴(yán)重程度評(píng)分：各部位皮損按照紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)分為5個(gè)等級(jí)：0分（無(wú)皮損）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）、4分（特別嚴(yán)重）。滲出、干燥及瘙癢不計(jì)入總分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Spearman相關(guān)分析探討MPVLR、LMR與各指標(biāo)的相關(guān)性，繪制受試者工作特征曲線（ROC）并計(jì)算曲線下面積（AUC）來(lái)分析MPVLR、LMR對(duì)銀屑病患者的診斷價(jià)值，銀屑病患者關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血液指標(biāo)參數(shù)比較 與正常對(duì)照組相比，PsV組和銀屑病關(guān)節(jié)炎組的 WBC、MONO、CRP、MPVLR均顯著上升，Hb、LMR均顯著下降（均P＜0.05）；銀屑病關(guān)節(jié)炎組的PLT明顯高于對(duì)照組，LYM明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組血液指標(biāo)參數(shù)比較 （±s）

表2 各組血液指標(biāo)參數(shù)比較 （±s）

注：a與對(duì)照組比較，P＜0.05；b與 PsV 組比較，P＜0.05。

組別 n WBC（×109/L） PLT（×109/L） MPV（fL） LYM（×109/L） MONO（×109/L）PsV 組 85 6.83±2.41a 216.50±41.72 10.06±0.95 1.93±0.61 0.48±0.16a銀屑病關(guān)節(jié)炎組 17 7.05±1.38a 247.30±47.43ab 10.91±0.71a 1.56±0.42ab 0.46±0.12a對(duì)照組 60 5.71±1.34 215.20±40.41 9.84±0.75 2.05±0.51 0.36±0.07 F/χ2 6.523 4.283 10.312 5.131 15.484 P 0.020 0.015 ＜0.001 0.007 ＜0.001組別 n BASO（×109/L） EOS（×109/L） CRP（mg/L） Hb（g/L） MPVLR（103/mm3） LMR PsV 組 85 0.04±0.02 0.19±0.08 4.63±1.12a 135.11±18.36a 6.39±1.67a 4.78±0.52a銀屑病關(guān)節(jié)炎組 17 0.05±0.02 0.16±0.09 24.19±4.61ab 120.15±21.24ab 8.59±1.47ab 3.47±0.35ab對(duì)照組 60 0.04±0.02 0.18±0.02 1.28±0.34 148.26±11.12 4.42±1.23 6.51±0.26 F/χ2 1.902 1.583 1 243.019 23.052 61.015 465.202 P 0.153 0.210 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 MPVLR、LMR與各臨床指標(biāo)的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析結(jié)果：MPVLR與 CRP、PASI呈正相關(guān)，LMR與CRP、PASI呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.663、0.611、-0.616、-0.678，均 P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 各組CRP水平與各臨床指標(biāo)的關(guān)系

2.3 MPVLR、LMR對(duì)銀屑病的診斷價(jià)值 MPVLR、LMR在預(yù)測(cè)銀屑病的ROCAUC分別為0.794（95% CI：0.726～0.861）、0.748（95% CI：0.674～0.817）。在 5.65的臨界值下，MPVLR的敏感度為76.5%，特異度為80.3%；在4.56的臨界值下，LMR預(yù)測(cè)的敏感度為74.4%，特異度為76.8%。見(jiàn)表4、圖1。

表4 MPVLR、LMR對(duì)銀屑病的診斷價(jià)值

圖1 MPVLR、LMR對(duì)銀屑病的診斷ROC

2.4 銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的多因素Logistic回歸分析 以患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎結(jié)局為因變量，以表2單因素分析有意義的指標(biāo)為自變量，按α=0.05水平進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示：MPVLR、CRP是銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)因素，其OR及95% CI分別為 1.742（1.122～2.714）、1.539（1.007～2.349）；LMR是銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎保護(hù)因素，其 OR 及 95% CI為 0.694（0.532～0.906）。見(jiàn)表5。

表5 銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的多因素Logistic回歸分析

3 討論

銀屑病是一種易反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，可分為尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)型及紅皮病型，其中尋常型占90%以上[9]。據(jù)報(bào)道，全球各地銀屑病患病率有較大差異，其中美國(guó)患病率約2.6%，英國(guó)約1.5%～2.8%，歐美較亞洲高，白種人較亞洲和非洲人高[10]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道銀屑病患病率日益增加，我國(guó)銀屑病總患病率為0.5%左右，其中銀屑病關(guān)節(jié)炎在銀屑病中占2%[11]。銀屑病關(guān)節(jié)炎不僅使關(guān)節(jié)功能受到侵蝕，還可能導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)干預(yù)至關(guān)重要，可以有效預(yù)防健康受到損害。近年來(lái)，許多研究涉及尋找銀屑病生物標(biāo)記物，但仍未發(fā)現(xiàn)敏感性及特異性都高的生物標(biāo)志物。目前研究主要圍繞銀屑病的遺傳機(jī)制和免疫炎性反應(yīng)機(jī)制開展。①遺傳機(jī)制[12]：通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究，目前已收錄銀屑病14個(gè)易感基因相關(guān)位點(diǎn)，研究證實(shí)其參與了皮膚屏障功能失調(diào)、獲得性免疫和固有免疫等多個(gè)銀屑病發(fā)病環(huán)節(jié)。②免疫機(jī)制[13]：銀屑病被認(rèn)為是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，研究證實(shí)，細(xì)胞因子和中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等細(xì)胞參與銀屑病發(fā)病過(guò)程。

MPVLR、LMR作為一個(gè)新的研究參數(shù)，在其他心血管疾病、腫瘤中應(yīng)用較多。岳莉英等[14]發(fā)現(xiàn)，MPVLR能夠有效預(yù)測(cè)急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后無(wú)復(fù)流的發(fā)生，其作為血常規(guī)常見(jiàn)指標(biāo)的計(jì)算值，獲取方便。韓登科等[15]研究顯示，MPVLR和PLR是急性冠脈綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也可作為急性冠脈綜合征病情監(jiān)測(cè)的一個(gè)重要的指標(biāo)。吳桐等[16]研究發(fā)現(xiàn)，LMR水平均與結(jié)直腸癌的惡性腫瘤（TNM）分期有關(guān)，LMR對(duì)結(jié)直腸癌有一定的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，且聯(lián)合診斷的敏感度及特異度更高。李鼐等[17]研究顯示，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）和LMR可用作術(shù)前治療后腫瘤病理反應(yīng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，患者免疫狀態(tài)與局部晚期胃癌術(shù)前治療后腫瘤退縮程度相關(guān)。MPVLR、LMR在銀屑病中的研究甚少，其結(jié)合血小板和淋巴細(xì)胞2種炎性介質(zhì)評(píng)估機(jī)體免疫機(jī)能和炎性反應(yīng)有較好的穩(wěn)定性，且通過(guò)血常規(guī)檢測(cè)即可獲得，簡(jiǎn)便、廉價(jià)。本研究結(jié)果顯示，PsV組和銀屑病關(guān)節(jié)炎組的WBC、MONO、CRP均高于健康對(duì)照人群，這與其他炎癥性疾病相似，WBC、MONO因影響因素眾多，不能準(zhǔn)確反應(yīng)銀屑病患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)和免疫反應(yīng)，而MPVLR、LMR作為不同的免疫途徑的比值，更有預(yù)測(cè)優(yōu)勢(shì)。淋巴細(xì)胞反應(yīng)機(jī)體的免疫狀態(tài)，MPVLR、LMR綜合了血小板、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞3種機(jī)體主要的炎性細(xì)胞來(lái)評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)程度和免疫機(jī)能，有較好的穩(wěn)定性。PLT在機(jī)體炎性反應(yīng)中起到積極的作用，MPVLR與自身免疫性疾病相關(guān)，PLT升高和淋巴細(xì)胞數(shù)降低與疾病活動(dòng)度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，PsV患者M(jìn)PVLR升高、LMR降低，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)PVLR更高、LMR更低，提示MPVLR、LMR可能與銀屑病炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度相關(guān)，故當(dāng)出現(xiàn)高M(jìn)PVLR、低LMR時(shí)，提示患者可能處在關(guān)節(jié)炎型銀屑病或心血管硬化疾病高危狀態(tài)下。ROC分析結(jié)果顯示，在5.65的臨界值下，MPVLR的敏感度為76.5%，特異度為80.3%；在4.56的臨界值下，LMR預(yù)測(cè)的敏感度為74.4%，特異度為76.8%，進(jìn)一步證實(shí)了MPVLR、LMR在銀屑病中的意義。

CRP是常用的非特異性炎性指標(biāo)，CRP升高提示機(jī)體可能存在感染、炎性等疾病，其趨勢(shì)表達(dá)明顯，不易受機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。研究表明，銀屑病血清CRP升高明顯，這與本研究結(jié)果一致，提示銀屑病可能伴有全身性炎性，在關(guān)節(jié)累及患者更突出[18]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，MPVLR、CRP是銀屑病關(guān)節(jié)炎的相關(guān)危險(xiǎn)因素，LMR是銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎保護(hù)因素，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，MPVLR與CRP呈正相關(guān)性，而LMR與CRP呈負(fù)相關(guān)性，因此MPVLR、LMR可以用于評(píng)價(jià)銀屑病患者的炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，PsV患者M(jìn)PVLR升高、LMR降低，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)PVLR更高、LMR更低，MPVLR、LMR對(duì)銀屑病有較好的診斷效能，有望成為反映銀屑病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。本研究不足之處：①樣本含量來(lái)自單中心；②本試驗(yàn)是橫斷面的研究，沒(méi)有進(jìn)行治療前后指標(biāo)對(duì)比研究。