衛(wèi)志強(qiáng) 孟旭升 張衛(wèi)

（洛陽市孟津區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，河南 洛陽 471100）

急性冠狀動脈綜合征是常見的心血管疾病，是由于冠狀動脈粥樣硬化所產(chǎn)生的斑塊發(fā)生了破裂或斑塊侵襲血管，導(dǎo)致血管內(nèi)發(fā)生閉塞性血栓，從而造成血管堵塞血液循環(huán)受阻，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，所引發(fā)出的一系列臨床綜合征[1]。其中分為急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（Unstable Angina，UA），而AMI包括ST段抬高型心肌梗死（ST Myocardial Elevation Infarction，STMEI）和非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST Elevated Myocardial Infarction，NSTMEI）[2]。急性冠狀動脈綜合征病情發(fā)展迅速、具有高發(fā)病率及高致死率。據(jù)文獻(xiàn)報道，我國急性冠狀動脈綜合征致死率呈直線上升趨勢，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[3]。急性冠脈綜合征高發(fā)的原因多為高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病的影響。此外，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子、凝血功能、同型半胱氨酸、血尿酸等因素都影響著急性冠狀動脈綜合征的發(fā)展[4]。據(jù)李世偉在阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的效果及對其血液流變學(xué)的影響中報道，阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合使用在抑制血小板吸附聚集上有顯著效果，可以改善患者的血液指標(biāo)[5]。為此，本文將探究聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療急性冠狀動脈綜合征，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。 選取2020年1月～2022年1月期間本院收治的102例急性冠脈綜合征患者作為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢測并診斷為急性冠脈綜合征；所有研究對象均為初次發(fā)病；患者與家屬均已簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對氯吡格雷及阿司匹林過敏者；患先天性疾病者；合并嚴(yán)重惡性腫瘤者；有嚴(yán)重精神疾病者。所有患者依據(jù)不同的藥物治療方式分為對照組（n=50）和觀察組（n=52）。其中，對照組男27例，女23例；年齡35～78歲，平均年齡58.19±5.97歲；病程7～45 h，平均病程35.48±3.16 h；疾病類型：UA患者15例、STMEI患者21例、NSTMEI患者14例，已確診冠心病28例。觀察組男30例，女22例；年齡36～75歲，平均年齡55.98±6.78歲；病程：8～59 h，平均病程34.27±3.02 h；疾病類型：UA患者17例、STMEI患者19例、NSTMEI患者16例，已確診冠心病30例。兩組急性冠脈綜合征患者資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究對象入院后均進(jìn)行糾正機(jī)體電解質(zhì)紊亂、降血壓、降血脂、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的藥物治療方法。

對照組患者口服斯匹林（規(guī)格：100 mg× 30片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078）100 mg·d-1，Qd，治療療程為14 d。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服硫酸氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg×7片，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130083）75 mg·d-1，Qd，連續(xù)服用藥物14d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 纖溶功能與炎性反應(yīng)

分別在治療前后取患者靜脈空腹血5 mL，3000 rpm離心10 min后分離血清，采用酶聯(lián)吸附試驗（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測D二聚體水平及C反應(yīng)蛋白（CReactive Protein，CRP）水平，儀器為全自動凝血分析儀（希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，國械注進(jìn)：20162224327）。

1.3.2 凝血指標(biāo)

取患者靜脈血5 mL，采用低分子肝素進(jìn)行抗凝，3000 rpm離心10 min后分離血漿，借助全自動凝血分析儀用凝固法檢測凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括：腸胃不適、嘔吐、頭暈和心悸，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將采用SPSS18.0處理軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療改善炎性反應(yīng)、纖溶功能

治療后，兩組D二聚體水平及CRP水均明顯下降（P＜0.05），且觀察組D二聚體水平、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組D二聚體水平、CRP水平情況（±SD）

表1 兩組D二聚體水平、CRP水平情況（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 D二聚體(μg·L-1) CRP(mg·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 50 6.43±1.57 3.14±0.82a 13.58±1.66 11.84±2.46a 觀察組 52 6.39±1.62 0.97±0.61ab 13.41±1.20 9.03±2.11ab

2.2 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療改善凝血指標(biāo)

治療后，兩組的PT、APTT時間均顯著延長（P＜0.05）；但觀察組和對照組無明顯區(qū)別（P＞0.05），見表2。

表2 兩組PT、APPT水平比較（±SD）

表2 兩組PT、APPT水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 PT(s) APPT(s) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 50 11.29±0.54 15.87±0.27a 26.45±1.71 30.53±1.98a 觀察組 52 11.06±0.67 15.96±0.29a 26.59±1.52 30.66±1.82a

2.3 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不影響不良反應(yīng)發(fā)生率

對照組發(fā)生腸胃不適3例（4%）、嘔吐1例（2%）、頭暈1例（2%）、心悸4例（8%），不良反應(yīng)發(fā)生率為18%。觀察組發(fā)生腸胃不適2例（3.85%）、頭暈2例（3.84%）、心悸3例（5.77%），不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%。觀察組與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征發(fā)病時會引發(fā)的短暫的腦功能障礙，且伴有胸骨悶痛、上臂及肩甲部呈持續(xù)性或間斷性放射痛、呼吸困難、出汗等癥狀，偶發(fā)性出現(xiàn)牙痛及胸部針刺樣疼痛，甚至出現(xiàn)導(dǎo)致暈厥[6]。

D二聚體是機(jī)體出現(xiàn)病變后激活纖溶功系統(tǒng)活性增強(qiáng)的表現(xiàn)，CRP是提示機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)的指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組D二聚體水平有下降，CRP水平有提高；而治療后觀察組D二聚體水平、CRP水平均低于對照組。據(jù)侯廣春等在氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attacks，TIA）患者凝血及纖溶指標(biāo)的影響中也提到，纖溶功能是血液系統(tǒng)平衡的指標(biāo)，而氯吡格雷與阿司匹林均對調(diào)節(jié)血液平衡與緩解炎性反應(yīng)都有一定療效[7]。纖溶是指血凝過程中纖維蛋白的分解，而動脈粥樣硬化斑塊與血液系統(tǒng)密切相關(guān)[8]。由此說明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可降低機(jī)體纖溶系統(tǒng)活性，緩解機(jī)體損傷，減少炎性反應(yīng)，改善治療效果也能促進(jìn)其康復(fù)進(jìn)程。兩者聯(lián)合作用大幅度改善了身體的機(jī)能，緩解了功能障礙，從本質(zhì)上提高了患者的預(yù)后效果。另一方面，臨床對急性冠狀動脈綜合征患者常采取早期溶栓治療、抗心肌缺血治療、抗血小板治療、抗凝治療等。目前常用的治療藥物為阿司匹林、他汀類藥物、氯吡格雷等[9]。阿司匹林及氯吡格雷常來進(jìn)行抗血小板治療，其中阿司匹林可以催化前列腺素合成酶發(fā)生乙?；磻?yīng)從而抑制其生成，間接導(dǎo)致血栓素A2合成受限，而血栓素A2可刺激血小板使其凝集。氯吡格雷則作用于二磷酸腺苷阻礙其與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板的聚集。而急性冠狀動脈綜合征患者因凝血系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致凝血相關(guān)因子發(fā)生改變。PT與APTT均可刺激患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血栓的進(jìn)一步形成[10]。許漢進(jìn)等在不同療程阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征的療效及患者凝血功能影響中提到，氯吡格雷治療急性冠脈綜合征患者，其PT、APTT水平無明顯差異[11]。為此，本文對該論點進(jìn)行了研究，得出結(jié)果與其一致，顯示治療后觀察組PT、APTT水平均與對照組相比，無明顯變化。究其緣由，可能為阿司匹林能作用于血管使其擴(kuò)張，對抑制血液凝固因子有同樣的功效，可改善PT與APTT。氯吡格雷雖具有抑制血液凝固因子生成的功效，但對PT、APTT作用不明顯。

綜上所述，氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療急性冠脈綜合征患者，可以有效提高患者的纖溶功能，改善其預(yù)后效果，在臨床可廣泛應(yīng)用。