崔艷* 趙曉露 劉云

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎臟病醫(yī)院一病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453000）

慢性腎衰竭由腎臟長期受到損傷引起的，患者機(jī)體多存在水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)等問題[1]。臨床多表現(xiàn)為水腫、乏力、面色蒼白、惡心嘔吐等癥狀。但由于慢性腎衰竭早期癥狀較為隱匿，導(dǎo)致多數(shù)患者就診時疾病已發(fā)展至末期，危及多個系統(tǒng)組織，對患者生命健康造成威脅[1]。

臨床治療慢性腎衰竭主要以延緩病程發(fā)展、減輕或消除癥狀以及防治并發(fā)癥為方針，但當(dāng)慢性腎衰竭發(fā)展至終末期時常用治療方式已無法進(jìn)行有效治療，而血液透析是處于終末期腎臟病患者替代治療的主要方式[2]。但長時間的血液透析會引起心血管疾病，對患者生活質(zhì)量以及預(yù)后產(chǎn)生影響，嚴(yán)重時可危及患者生命[2]。有研究認(rèn)為慢性腎衰竭患者在進(jìn)行血液透析治療過程中會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，其會對患者預(yù)后造成影響[3]。同時還有研究認(rèn)為明確患者病情并進(jìn)行提前干預(yù)對提高患者生存率以及改善預(yù)后具有重要的意義[3]。

本研究對微炎癥指標(biāo)在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的表達(dá)及對預(yù)后的預(yù)測價值進(jìn)行分析，為臨床尋求選擇合適指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年2月～2020年2月于我院治療的207例慢性腎衰竭血液透析患者的臨床資料，將其設(shè)為研究組；男112例，女95例，年齡50～79歲，平均年齡56.18±5.55。納入指標(biāo)：符合慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；透析時間＞6 m；在本院治療且臨床資料完整者；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等嚴(yán)重病變者；患有其他臟器衰竭者；有精神障礙，無法配合治療的患者；中途退出研究者。已使用藥物治療者。

另選取134例同時間段進(jìn)行健康體檢患者，作為對照組，男71，女63例，年齡49～76對，平均年齡55.88±6.18歲。比較兩組資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清炎癥因子檢測方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)3000 rpm分離血清，10 min后取出低溫保存。采用7080型號日本日立全自動生化分析儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISα）檢測C反應(yīng)蛋白[（C-reactive protein，CRP），試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，人elisa406]、白介素-6[（Interleukin-6，IL-6），試劑盒購自北京義翹神州科技股份有限公司(Sino Biological Inc.) ，KIT10395A]、腫瘤壞死因子-α[（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，xy-E10134]，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作檢測。

1.2.2 患者預(yù)后情況判定及分組

對患者進(jìn)行12 m的隨訪，統(tǒng)計預(yù)后情況，調(diào)查并記錄患者存活或死亡情況，當(dāng)患者發(fā)生（死亡或腎衰竭加重或心血管事件）時停止隨訪。將患者根據(jù)患者預(yù)后情況的不同，分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較對照組和研究組的CRP、IL-6、TNFa水平；（2）預(yù)后不良組和預(yù)后良好組的臨床資料對比；（3）分析影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差檢驗；計數(shù)資料采用通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響慢性腎衰竭血液透析預(yù)后的獨立危險因素；使用ROC曲線分析CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值，計算ROC曲線下面積（Area Under Curve，AUC）；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和研究組的CRP、IL-6、TNF-α水平比較

研究組與對照組微炎癥指標(biāo)水平相比，研究組CRP、IL-6、TNF-α水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較（±SD）

表1 兩組CRP、IL-6、TNF-α水平比較（±SD）

組別 CRP(mg·L-1) IL-6(ng·L-1) TNF-α(pg·mL-1) 研究組(n=207) 11.88±5.27 32.55±9.21 27.72±9.31 對照組(n=134) 3.48±1.01 21.52±4.15 5.74±1.79 t值 18.252 13.044 27.005 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組的臨床資料對比

預(yù)后良好患者123例、患者84例。兩組間患者年齡、性別、高血壓未見明顯差異（P＞0.05），兩組間患者透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平存在明顯差異（P＜0.05）。見表2。

表2 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組臨床資料對比[（± SD），n]

表2 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組臨床資料對比[（± SD），n]

變量 預(yù)后良好組(n=123) 預(yù)后不良(n=84) χ2/t值 P值 年齡(歲) 55.60±9.32 57.03±7.91 0.101 0.919 性別 男 63 49 1.017 性別 女 60 35 吸煙 有 63 43 0.000 吸煙 無 60 41 喝酒 有 65 40 0.545 喝酒 無 58 44 高血壓 有 57 45 1.044 高血壓 無 66 39 糖尿病 有 65 42 0.162 糖尿病 無 58 42 病程(年) ≥5 60 50 2.313 病程(年) ＜5 63 34 透析時間(月) ≥10 50 57 14.795 透析時間(月) ＜10 73 27 原發(fā)疾病類型 慢性腎小球腎炎 43 25 0.672 原發(fā)疾病類型 高血壓腎病 39 30 糖尿病腎病 41 29 CRP(mg·L-1) 10.00±3.94 14.64±5.75 6.887 0.000 IL-6(ng·L-1) 30.86±9.52 35.03±8.16 3.270 0.001 TNF-α(pg·mL-1) 26.26±8.95 29.86±9.46 2.776 0.006

2.3 分析影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的多因素

將有差異的資料進(jìn)一步行經(jīng)非條件多因素 logistic回歸模型分析得，透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平為影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的多因素分析（± SD）

表3 影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的多因素分析（± SD）

組別 回歸系數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)誤 walχ2值 P值 OR(95% CI)值 透析時間(≥10月vs＜10月) 1.187 0.348 11.658 0.001 3.278(1.658～6.479) CRP(mg·L-1) 0.191 0.039 24.583 ＜0.001 1.211(1.123～1.306) IL-6(ng·L-1) 0.054 0.021 6.835 0.009 1.055(1.014～1.098) TNF-α(pg·mL-1) 0.061 0.021 8.942 0.003 1.063(1.021～1.107)

2.4 CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值

ROC曲線示：CRP、IL-6、TNF-α、三者聯(lián)合AUC分別為0.754、0.632、0.609、0.790；CRP、IL-6、TNF-α、三者聯(lián)合敏感度分別為70.24%、92.86%、55.95%、72.62%，特異度分別為75.61%、28.46%、69.62%、75.61%。詳見表4及圖1。

表4 CRP、IL6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值

圖1 CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值

3 討論

臨床將患者在患有慢性腎臟疾病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腎功能減退或衰竭的現(xiàn)象稱為慢性腎衰竭[1]。其中慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等疾病均能引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)慢性腎衰竭[1]。由于慢性腎衰竭早期癥狀較為隱匿，導(dǎo)致多數(shù)患者就診時疾病已發(fā)展至末期，危及多個系統(tǒng)組織，對患者生命健康造成威脅[1,2]。

血液透析是臨床廣泛用以治療終末期慢性腎衰竭的有效手段，但據(jù)相關(guān)研究報道長期的血液透析治療不僅會引起微炎癥狀態(tài)，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥[5]。微炎癥狀態(tài)表現(xiàn)為患者全身或局部無明顯的感染現(xiàn)象，卻存在低水平、持續(xù)的炎癥狀態(tài)，其主要是由于機(jī)體在受到化學(xué)物質(zhì)等多種因素的刺激下，體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，從而導(dǎo)致IL-6、TNF-α、CRP等炎性細(xì)胞因子出現(xiàn)緩慢而持續(xù)升高現(xiàn)象[5]。研究認(rèn)為改善患者微炎癥水平，預(yù)防以及減少血液透析患者并發(fā)癥的發(fā)生，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5]。因此本文對微炎癥指標(biāo)在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的表達(dá)進(jìn)行研究分析。

本研究主要選取CRP、IL-6、TNF-α三種指標(biāo)進(jìn)行研究，主要是由于CRP、TNF-ɑ和IL-6為炎性細(xì)胞因子中的主要代表，參與機(jī)體免疫以及炎癥反應(yīng)，可及時反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，且不受透析膜過濾影響[6]。本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者CRP、IL-6、TNF-α水平高于對照組，這與既往研究結(jié)果相似[6]。是由于當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)時，免疫系統(tǒng)開始運作，從而導(dǎo)致CRP、IL-6、TNF-α水平出現(xiàn)升高[6]。同時本研究還對影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)透析時間、CRP、IL-6、TNF-α水平均為影響慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的因素，說明CRP、IL-6、TNFα水平升高影響著慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后。主要是由于當(dāng)CRP、IL-6、TNF-α水平出現(xiàn)升高，影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，而當(dāng)體內(nèi)機(jī)制紊亂時會導(dǎo)致患者出現(xiàn)并發(fā)癥，影響預(yù)后[3,5,6]。

此外本文還對CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后的預(yù)測價值進(jìn)行研究分析，通過ROC曲線分析圖可知CRP、IL-6、TNF-α均可對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。

綜上所述，CRP、IL-6、TNF-α在慢性腎衰竭血液透析治療患者中的不同表達(dá)，臨床可將其作為病情以及預(yù)后的參考指標(biāo)，同時CRP、IL-6、TNF-α對慢性腎衰竭血液透析患者預(yù)后具有一定的預(yù)測價值。