馬艷榮， 尹雨婷，詹先琴，馬?；?/p>

1. 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科，新疆糖尿病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，新疆 烏魯木齊 830000； 2. 資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 資陽(yáng) 641300

糖尿病在我國(guó)是一種發(fā)病率最高的內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于中老年人，且隨著人們經(jīng)濟(jì)條件提高、生活習(xí)慣改變，其發(fā)病率還有上升趨勢(shì)，而絕經(jīng)后女性是糖尿病患者中較為特殊的一類群體。 2 型糖尿病（T2DM）屬于代謝綜合征范疇，長(zhǎng)期胰島素抵抗可引起脂代謝、骨代謝、鈣磷代謝的紊亂，對(duì)患者健康構(gòu)成一定威脅［1］。 尿酸（UA）是體內(nèi)嘌呤的代謝產(chǎn)物，參與痛風(fēng)發(fā)生，而高尿酸血癥（HUA）是T2DM 最為常見(jiàn)的合并癥之一，其發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)［2］。 有研究認(rèn)為，糖尿病患者血清UA 水平與血脂代謝紊亂發(fā)生有一定相關(guān)性，故其可能參與糖尿病血管病變發(fā)生［3］。 25 羥維生素 D［25（OH）D］參與調(diào)節(jié)骨代謝和鈣磷代謝，與動(dòng)脈粥樣硬化也有一定關(guān)聯(lián)［4］，超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）則是反映機(jī)體內(nèi)炎癥水平的敏感指標(biāo)。 本研究旨在探討絕經(jīng)后糖尿病女性血清UA 水平與血脂、25（OH）D、 hs-CRP 的相關(guān)性，為此類群體控制T2DM 及其并發(fā)癥提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年10月—2017年5月及2017年10月—2018年5月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科接受治療的絕經(jīng)后糖尿病女性患者共202例，依據(jù)本地日照情況，排除日照影響。根據(jù)血清UA 水平將患者分為觀察組（血清UA≥360 μmol／L，n＝42）和尿酸正常組（血清 UA ＜360 μmol／L，n＝160）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)后女性，年齡44～78歲；均符合 T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；入院前3 個(gè)月內(nèi)均未服用影響尿酸代謝及降尿酸類藥物；均自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病者；合并嚴(yán)重臟器疾病者；合并嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥如急性感染等；合并惡性腫瘤或影響尿酸代謝疾病者；合并甲狀腺功能亢進(jìn)等影響糖脂代謝疾病者；臨床資料不完整者。

1.2 方法所有患者測(cè)量身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；空腹抽取靜脈血5 mL，用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG），用高壓液相法測(cè)定糖基化血紅蛋白（HbAlC），進(jìn)食后2 h 抽取靜脈血檢測(cè)餐后2 h 血糖（2 hPG）；空腹靜脈血常規(guī)分離出血清，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25（OH）D 水平，用免疫比濁法測(cè)定 hs-CRP水平。

1.3觀察指標(biāo)（1）比較 2 組患者血脂（TG、 TC、LDL-C、 HDL-C）、 25（OH）D、 hs-CRP 水平； （2）分析血清 UA 水平與血脂、 25（OH）D、 hs-CRP 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊性，以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)間相關(guān)性分析采用 Pearson 相關(guān)分析。 以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者一般資料及血糖指標(biāo)比較2 組患者年齡、病程、 SBP、 DBP、 FPG、 2 hPG、 HbAlC 等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0. 05）， HUA 組患者BMI 指數(shù)高于尿酸正常組（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 2 組患者一般資料及血糖指標(biāo)比較（ ）

表1 2 組患者一般資料及血糖指標(biāo)比較（ ）

指標(biāo) 高尿酸血癥組 （n ＝42） 尿酸正常組 （n ＝160） t P年齡（歲） 61.45 ±8.96 63.24 ±9.67 1.085 0.279病程（年） 8.12 ±3.58 8.73 ±3.49 1.005 0.316 BMI （kg／m2） 26.93 ±3.25 26.57 ±3.11 1.17 0.25 SBP （mmHg） 130.96 ±21.17 132.48 ±19.63 0.440 0.660 DBP （mmHg） 81.47 ±12.64 79.58 ±11.05 0.959 0.339 FPG （mmol／L） 9.12 ±2.68 8.87 ±2.91 0.504 0.615 2 hPG （mmol／L） 19.71 ±4.08 18.93 ±4.36 1.047 0.296 HbAlC （% ） 8.79 ±2.14 8.23 ±2.35 1.401 0.163

2.2 2 組患者血清生化指標(biāo)比較2 組患者血清TC、 LDL-C、 HDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， HUA 組患者血清 TG、 hs-CRP 水平高于尿酸正常組，25（OH）D 水平則低于尿酸正常組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 2 組患者生化指標(biāo)比較（）

表2 2 組患者生化指標(biāo)比較（）

指標(biāo) 高尿酸血癥組 （n ＝42） 尿酸正常組 （n ＝160） t P TG（mmol／L） 2.47 ±1.42 1.86 ±1.31 2.645 0.009 TC （mmol／L） 4.97 ±1.96 4.82 ±2.07 0.423 0.673 LDL-C （mmol／L） 3.15 ± 0.84 3.01 ±0.75 1.052 0.294 HDL-C （mmol／L） 1.01 ± 0.39 1.06 ±0.34 0.824 0.411 25（OH）D （ng／mL） 12.72 ±3.75 17.65 ±4.02 7.182 0.000 hs-CRP （mg／L） 1.84 ± 0.75 1.52 ±0.66 2.723 0.007

2.3血清UA 水平與血脂、25（OH）D、hs-CRP 水平的相關(guān)性分析絕經(jīng)后糖尿病女性患者血清UA 水平與 TC、 LDL-C、 HDL-C 水平無(wú)相關(guān)性（P＞ 0.05），與TG、 hs-CRP 水平呈正相關(guān)，與 25（OH）D 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 血清UA 水平與血脂、25（OH）D、 hs-CRP 水平的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病是一種多發(fā)于中老年人的內(nèi)分泌疾病，隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)展，心血管疾病、 HUA 等一系列老年多發(fā)疾病也得到廣泛重視，各種疾病之間的關(guān)聯(lián)也得到進(jìn)一步深入研究。 研究發(fā)現(xiàn)， HUA 在糖尿病發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中有重要作用，同時(shí)也是T2DM 患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一［6］。 女性絕經(jīng)前血清UA 水平略低于男性，而絕經(jīng)后 UA 水平較絕經(jīng)前升高，因此HUA 大多發(fā)生于絕經(jīng)后。 本研究選擇絕經(jīng)后糖尿病女性這一特殊群體為研究對(duì)象，探討HUA 與血脂、25（OH）D、 hs-CRP 等指標(biāo)的相關(guān)性，同時(shí)也排除了性別對(duì)血清UA 水平的影響。

UA 是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，不僅參與痛風(fēng)癥的形成，也是導(dǎo)致代謝綜合征和血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，因此，監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血清UA 水平對(duì)該疾病及其并發(fā)癥的防治有一定的指導(dǎo)意義［7］。 本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后糖尿病女性患者血清UA 水平與TG 呈顯著正相關(guān)， HUA 患者往往伴隨著TG 異常升高，與杜益君等［8］學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。 該學(xué)者認(rèn)為，糖尿病患者血清中脂蛋白脂酶的異常升高可阻礙UA 被清除而導(dǎo)致UA 增多，脂蛋白脂酶活性被抑制造成TG 分解減少，進(jìn)而引起體內(nèi)脂代謝紊亂。 血脂異常升高導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，脂質(zhì)在血管壁沉積，對(duì)血管有保護(hù)作用的高密度脂蛋白隨之減少，可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，增加心血管疾病和糖尿病周圍血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9］。

維生素D 是一種脂溶性維生素，對(duì)鈣磷代謝和骨代謝均有一定影響，在人體內(nèi)主要以25（OH）D 的形式存在，因此臨床檢測(cè)該指標(biāo)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、骨軟化癥的診治和監(jiān)測(cè)有一定意義［10］。 本研究為排除日照對(duì)維生素D 的影響，選取本地區(qū)2016年10月—2017年5月及2017年10月—2018年5月住院的患者；研究發(fā)現(xiàn)，患者血清25（OH）D 總體水平低下，表明絕經(jīng)后女性維生素D 不足或缺乏較為常見(jiàn)。 相關(guān)研究表明，維生素D 對(duì)糖尿病患者的血糖控制、胰島素抵抗和相關(guān)代謝異常有重要作用，體內(nèi)缺乏維生素D 會(huì)增加代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。 本研究中， HUA 組患者血清 25（OH）D水平低于尿酸正常組，且血清UA 水平與其呈負(fù)相關(guān)，與張琳等［12］學(xué)者的研究結(jié)果基本符合。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱［13-14］， HUA 與血管內(nèi)皮功能紊亂、機(jī)體炎癥狀態(tài)有一定關(guān)聯(lián)，降低血清UA 水平可在一定程度上改善血管內(nèi)皮功能、降低炎癥水平。 本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后糖尿病女性患者血清UA 水平與hs-CRP 呈正相關(guān)，即隨著UA 在血液中濃度的提升，機(jī)體內(nèi)hs-CRP 濃度也逐漸升高，可能出現(xiàn)低程度的慢性炎癥反應(yīng)。 而糖尿病患者低炎癥反應(yīng)可能引起周圍血管病變，導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生，不利于疾病控制，有損于身體健康［15］。 因此，密切關(guān)注絕經(jīng)后糖尿病女性患者體內(nèi) UA、 hs-CRP、25（OH）D 等血清指標(biāo)水平及變化情況，有利于全面了解機(jī)體代謝水平并加以改善，對(duì)預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生有積極意義。

綜上所述，絕經(jīng)后糖尿病女性患者血清UA 異常增高與脂代謝紊亂、 hs-CRP 異常升高、 25（OH）D 異常下降有關(guān)。 臨床上在糖尿病防治工作中，除常規(guī)降壓、降糖、降脂治療外，還應(yīng)密切關(guān)注UA、 hs-CRP、 25（OH）D 等血清生化指標(biāo)的變化情況，采取適當(dāng)干預(yù)措施以改善代謝紊亂，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥發(fā)生。