徐美慧， 馬 馳， 孟紅梅， 王 旭

人類皰疹病毒7型(human herpes virus-7,HHV-7)是1990年被Frankel等在健康人外周血單個(gè)核細(xì)胞的T細(xì)胞中分離出的一種雙鏈DNA嗜淋巴病毒，屬于皰疹病毒亞科[1]。原發(fā)感染主要發(fā)生在免疫功能正常的5歲以下兒童，感染后可無(wú)癥狀或出現(xiàn)輕微及非特異性癥狀，給予抗病毒或?qū)ΠY治療預(yù)后相對(duì)較好。

成人HHV-7型相關(guān)腦炎罕見，特別是免疫功能正常的HHV-7型相關(guān)腦炎的臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制仍有待研究。本文報(bào)道1例免疫功能正常的成人HHV-7型相關(guān)腦炎，以提高臨床醫(yī)生對(duì)此病的認(rèn)識(shí)。

1 病例資料

患者,男，57歲,外籍，長(zhǎng)期居住我市，發(fā)病前無(wú)特殊旅居史?；颊哂?021年3月15日無(wú)明顯誘因出現(xiàn)右額部皰疹，就診于我市某醫(yī)院，診斷為“帶狀皰疹”，口服抗病毒藥物7 d后皰疹減輕，但出現(xiàn)右手腕部以下麻木感，且逐漸加重并伴右手精細(xì)動(dòng)作差，加用激素治療后6 d自覺右手靈活程度較前好轉(zhuǎn)，為進(jìn)一步診治就診于我院，門診以“帶狀皰疹病毒性腦炎”？收入院。入院查體：高級(jí)皮質(zhì)系統(tǒng)功能正常，神清語(yǔ)利，查體合作。右上肢肌力4級(jí)，Kernig征陽(yáng)性，余神經(jīng)系統(tǒng)查體未見明顯異常。輔助檢查：頭部磁共振成像(見圖1A～H)：左側(cè)額顳枕葉、基底節(jié)區(qū)及半卵圓中心異常信號(hào)。磁共振腦血管成像未見明顯異常。24 h腦電圖:發(fā)作間期左側(cè)顳區(qū)欠規(guī)則尖慢波發(fā)放。肌電圖、認(rèn)知量表未見明顯異常。腦脊液常規(guī)、免疫球蛋白IgG、細(xì)胞學(xué)檢查正常，宏基因組第二代測(cè)序(metagenomic next-generation sequencing，mNGS)腦脊液(DNA)：人類皰疹病毒7型(序列數(shù) 5)，血清及腦脊液自身免疫性腦炎及脫髓鞘抗體(AQP4、MOG抗體)陰性。感染標(biāo)志物(梅毒、HIV、乙肝、丙肝)陰性。血常規(guī)中白細(xì)胞12.20×109/L。結(jié)合患者癥狀、體征及輔助檢查，考慮診斷為HHV-7型相關(guān)腦炎，繼續(xù)給予抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及對(duì)癥支持治療。入院1 w后右上肢近端肌力5級(jí)，遠(yuǎn)端肌力5-級(jí)，Kernig征陰性?；颊哂沂挚芍饾u完成多種精細(xì)動(dòng)作。復(fù)查頭部磁共振成像較前片未見明顯變化，出院后口服抗病毒藥物。1 m后復(fù)診患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)。頭部磁共振成像(見圖1 I～P)：左側(cè)枕葉及半卵圓中心異常信號(hào)，增強(qiáng)掃描見斑片狀及斑點(diǎn)狀異常信號(hào)，病灶較前未見明顯變化。病情穩(wěn)定，繼續(xù)口服抗病毒及B族維生素，2個(gè)月后停用抗病毒藥物。隨訪5個(gè)月時(shí)患者下頜出現(xiàn)約1 cm×1 cm單個(gè)皮膚皰疹，影像學(xué)檢查無(wú)新發(fā)病灶，囑其繼續(xù)應(yīng)用抗病毒口服藥物及外用藥物等，后皰疹消失，隨訪健康狀態(tài)良好。

2 討 論

該患者中老年男性，亞急性起病，以額部皰疹后相繼出現(xiàn)右手麻木伴精細(xì)動(dòng)作差為主要臨床表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)查體見右上肢肌力4級(jí)，kernig征陽(yáng)性；頭部磁共振成像示左側(cè)額顳枕葉、基底節(jié)區(qū)及半卵圓中心異常信號(hào)；24 h腦電圖示發(fā)作間期左側(cè)顳區(qū)欠規(guī)則尖慢波發(fā)放；腦脊液常規(guī)及細(xì)胞學(xué)等檢查正常。本例患者免疫功能正常，無(wú)明確前驅(qū)感染史，且無(wú)發(fā)熱、頭痛、癲癇發(fā)作及意識(shí)障礙等感染性腦炎常見表現(xiàn)，易被誤診為單純皮膚科疾病合并腦血管疾病?；颊邞?yīng)用抗病毒藥物加用激素治療后麻木及精細(xì)動(dòng)作等均有好轉(zhuǎn)，mNGS回示HHV-7(DNA)陽(yáng)性，并排除其他感染性病原體，最終診斷為HHV-7型相關(guān)腦炎。

HHV-7是一種嗜淋巴細(xì)胞病毒，存在于96%～100%的成年人中，其中70%在5歲前被感染[2]，在病毒化階段后可在多個(gè)身體部位和細(xì)胞類型中潛伏，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、CD4陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞、外周血單個(gè)核細(xì)胞、皮膚和唾液腺上皮細(xì)胞等[1]。HHV-7相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是由于病毒直接感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或者是潛伏在宿主體內(nèi)的病毒再次被激活導(dǎo)致的，致病機(jī)制可能與感染及免疫因素相關(guān)，例如HHV-7可感染部分免疫功能缺陷患者，可以與巨細(xì)胞病毒共同感染出現(xiàn)腦炎，并且有與HHV-7感染相關(guān)的以軸索病變?yōu)橹饕±砀淖兊母腥拘约股窠?jīng)根病等病例報(bào)道[3]。有研究結(jié)果表明，HHV-7再激活可能會(huì)導(dǎo)致免疫功能正常的成年人出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，若在腦脊液中檢測(cè)到HHV-7 DNA，其為假陽(yáng)性結(jié)果或患者無(wú)臨床癥狀的情況并不常見[4]。HHV-7具有嗜神經(jīng)性，病毒活化后可致多種臨床癥狀，兒童期首次感染主要表現(xiàn)為突發(fā)性皮疹、粉紅糠疹和發(fā)熱，也可僅出現(xiàn)輕微臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可有熱性驚厥、熱性癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦膜炎、腦膜腦炎或髓根炎等[5]。成人HHV-7相關(guān)腦炎可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、眩暈、癲癇、精神行為異常、意識(shí)障礙、共濟(jì)失調(diào)及皮膚皮疹等癥狀，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，極易與腦血管病、自身免疫性腦炎、各種感染性腦炎、脫髓鞘疾病等疾病混淆，需要進(jìn)行詳細(xì)鑒別。

圖1 人類皰疹病毒-7型相關(guān)腦炎患者頭部磁共振成像。2021年3月31日(A～H)。A：T2WI示左側(cè)額葉，顳枕葉及基底節(jié)區(qū)稍高信號(hào)；B：T2WI示左側(cè)半卵圓中心高信號(hào)；C：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列示左側(cè)額葉，顳枕葉及基底節(jié)區(qū)稍高信號(hào)；D：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列示左側(cè)枕葉及半卵圓中心高信號(hào)；E：彌散加權(quán)成像序列示左側(cè)枕葉高信號(hào)；F：彌散加權(quán)成像序列示左側(cè)枕葉及半卵圓中心高信號(hào)；G：表觀彌散系數(shù)序列示左側(cè)枕葉低信號(hào)；H：表觀彌散系數(shù)序列示左側(cè)半卵圓中心低信號(hào)。2021年4月16日(I～P)。I：T2WI示左側(cè)枕葉高信號(hào)；J：T2WI示左側(cè)半卵圓中心高信號(hào)；K：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列示左側(cè)枕葉高信號(hào)；L：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列示左側(cè)枕葉及半卵圓中心高信號(hào)；M：彌散加權(quán)成像序列示左側(cè)枕葉高信號(hào)；N：彌散加權(quán)成像序列示左側(cè)枕葉及半卵圓中心高信號(hào)；O、P：T1WI增強(qiáng)序列示左側(cè)枕葉斑片狀及斑點(diǎn)狀異常信號(hào)

本文回顧既往文獻(xiàn)報(bào)道，總結(jié)包括本例患者在內(nèi)的6例HHV-7型相關(guān)腦炎患者臨床資料[1,4,6～8]?；颊呔鶠槟行裕形荒挲g40歲，提示該病可能好發(fā)于中年男性，其中1例存在自身免疫功能異常，5例患者出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、癲癇發(fā)作及精神行為異常等感染性腦炎常見臨床表現(xiàn)。輔助檢查中有5例患者腦脊液白細(xì)胞輕度升高，4例頭部磁共振成像示顱內(nèi)異常信號(hào)，部位可及腦干、小腦、海馬、腦室周圍、頂枕葉及半卵圓中心等，3例患者長(zhǎng)程腦電圖提示非特異性異常改變。該病臨床表現(xiàn)不典型，確診需依賴于腦脊液病毒核酸檢測(cè)。既往及我們的病例報(bào)道均有腦脊液HHV-7檢測(cè)陽(yáng)性。mNGS可以檢測(cè)臨床標(biāo)本中存在的細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等病原體的核酸，是一種省時(shí)、準(zhǔn)確性高的分子診斷方法。2015年Guan等在國(guó)內(nèi)將mNGS逐漸應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷，并提出mNGS可能是一種革命性的病原體識(shí)別方法，其中包括罕見和新發(fā)現(xiàn)的病毒，腦脊液mNGS對(duì)人類皰疹病毒感染性腦炎具有重要診斷價(jià)值[9]。HHV-7中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療經(jīng)驗(yàn)有限。膦甲酸鈉及更昔洛韋是主要藥物。通過回顧既往文獻(xiàn)，6例患者中5例接受抗病毒及糖皮質(zhì)激素治療，1例患者僅接受對(duì)癥治療，臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，另有1例患者血清HHV-7 DNA持續(xù)陽(yáng)性，但無(wú)復(fù)發(fā)表現(xiàn)，患者預(yù)后較好。在臨床中對(duì)病因不明的腦炎患者，可聯(lián)合應(yīng)用自免腦抗體譜檢測(cè)與mNGS等檢測(cè)技術(shù)，以明確腦炎的病因，及早診斷與治療能夠改善預(yù)后。