陳明歌,劉松江
1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科
胃癌是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性腫瘤[1],我國(guó)發(fā)病例數(shù)約占全球總數(shù)的42%,近年來得益于公益性惡性腫瘤篩查的普及和人民健康意識(shí)水平的提高,我國(guó)胃癌的世界人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化(世標(biāo))發(fā)病率和死亡率呈平緩下降趨勢(shì),但我國(guó)胃癌人群世標(biāo)發(fā)病率和死亡率仍為全球世標(biāo)人群發(fā)病率和死亡率的2倍,嚴(yán)重危害國(guó)民健康[2-3]。早期胃癌以胃痛、胃脹、惡心嘔吐為主要臨床表現(xiàn),與消化道常見疾病類似,難以引起患者重視,待確診時(shí)已錯(cuò)失最佳治療時(shí)間,5年生存率不足30%[4]。中醫(yī)藥辨證論治的臨床治療方式能夠靈活配合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段,提高短期療效和遠(yuǎn)期生存率,是胃癌不可或缺的治療手段[5-6]?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》[7]中記載:“胃病者,腹?脹,胃脘當(dāng)心而痛”“飲食不下,隔塞不通,邪在胃脘”,根據(jù)臨床表現(xiàn)和古代醫(yī)籍描述,胃癌可歸于“伏粱”“胃脘痛”“嘔吐”“反胃”“積聚”等范疇[8],以正氣虧虛、痰濕停滯、瘀毒內(nèi)生為主要病機(jī)特點(diǎn),扶正祛邪為其治療大法。清代醫(yī)家葉天士在《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》[9]中記載“初病在經(jīng),久痛入絡(luò),以經(jīng)主氣,絡(luò)主血……而辛香理氣、辛柔和血之法實(shí)為對(duì)待必然之理”,明確了“初病在經(jīng)、久病入絡(luò)”的概念,并提出理氣和血的治療大法,對(duì)胃癌的中醫(yī)藥治療具有重要指導(dǎo)意義。
“初病在經(jīng),久病入絡(luò)”是歷代醫(yī)家在千年的臨床實(shí)踐中摸索總結(jié)出的醫(yī)學(xué)理論,闡明了疾病的發(fā)展趨勢(shì),早在《靈樞·終始》篇中就有“久病者,邪氣入深……必先調(diào)其左右,去其血脈,針道畢矣”的類似記載,其中“經(jīng)”可看作人體經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)中貫穿上下的主要路徑,“絡(luò)”可指縱橫交錯(cuò)于主要路徑周圍的輔路,邪氣停于絡(luò)脈,阻滯氣血津液運(yùn)行,必得刺其左右支絡(luò),使氣血通暢而后驅(qū)邪外出,故《靈樞·經(jīng)脈第十》篇中曰:“經(jīng)脈者,所以能決死生、處百病、調(diào)虛實(shí),不可不通。”而后張仲景繼承并發(fā)展了“久病入絡(luò)”的學(xué)術(shù)思想,開創(chuàng)了以蟲類藥辛溫通絡(luò)的治療大法,如鱉甲煎丸、大黃?蟲丸治療“瘧母”“干血癆”等,對(duì)后世影響深遠(yuǎn)[10]。
至清代,葉天士基于“氣留而不行者,為氣先病也;血壅而不濡者,故血后病也。”[11],總結(jié)出氣病與血病有先后傳變次序的規(guī)律,并提出“初病濕熱在經(jīng),久則瘀熱入血”“其初在經(jīng)在氣,其久在絡(luò)在血”的學(xué)術(shù)思想。經(jīng)絡(luò)是氣血運(yùn)行、聯(lián)系臟腑和體表及全身各處的通道,氣血津液運(yùn)行其中,葉天士提出“經(jīng)主氣,血主絡(luò)”的主張用以闡釋“久病入絡(luò)”的機(jī)理,其內(nèi)涵主要包括[12]:其一,營(yíng)氣行于經(jīng)中,血液充盈絡(luò)脈,“氣為血之帥”,血液流動(dòng)主要依賴經(jīng)氣的推動(dòng),氣行則血行,氣滯則血瘀,氣病日久則影響血液的正常生理功能;其二,氣能生血,營(yíng)氣是機(jī)體化生血液的主要成分,同時(shí)水谷精微轉(zhuǎn)化為血液離不開氣化作用,血能載氣,氣依賴于血的運(yùn)載輸布全身,氣血相連,經(jīng)絡(luò)相通,自外而入的邪氣可由體表絡(luò)脈傳入經(jīng)臟,內(nèi)生之邪也可自體內(nèi)經(jīng)臟傳入絡(luò)脈;其三,絡(luò)脈輸布全身,構(gòu)成網(wǎng)絡(luò),分支細(xì)小眾多,且不與經(jīng)脈共同參與循環(huán)流轉(zhuǎn),因此絡(luò)脈具有易于郁滯的特點(diǎn),經(jīng)臟久病,傳入血絡(luò),易致絡(luò)脈輸布功能失常,導(dǎo)致產(chǎn)生氣滯、痰濕、瘀血等病變。
胃癌目前尚無明確的發(fā)病機(jī)制,既往研究顯示胃癌的發(fā)生與幽門螺旋桿菌感染、飲食、吸煙、環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)[13-14],正常胃黏膜在各種致癌因素的作用下發(fā)生腸化生、異型增生,最終進(jìn)展為癌,從無形之邪轉(zhuǎn)化為有形之證,與“初病脹痛無形,久則形堅(jiān)似?!钡募膊√卣黝愃?。胃癌發(fā)展初期多見胃痛、胃脹、惡心嘔吐癥狀,病情較輕較淺且病位局限,后期腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)大肉枯槁、氣血虧虛的臨床表現(xiàn),符合葉天士“初病在經(jīng),久病入絡(luò)”的病機(jī)特點(diǎn)。
中醫(yī)認(rèn)為胃癌的病因不外乎外感六淫、飲食失節(jié)、情志失調(diào)、正氣不足4個(gè)方面,外感邪氣沿經(jīng)絡(luò)傳入臟腑,如感染幽門螺旋桿菌,其性濕熱重濁[15],難以根治,盤踞胃腑,阻礙氣機(jī),久而耗氣傷陰,陰虛火旺,煉液成痰,痰瘀互結(jié),終成有形之積聚;素來情志不遂,多思憂慮,或稟性暴躁,肝火亢盛,致使肝氣不疏橫逆犯胃,導(dǎo)致氣機(jī)受阻,久則氣滯血瘀,形成腫塊,如《類證治裁·郁證》[16]記載:“七情內(nèi)起之郁,始而傷氣,繼必及血”;暴飲暴食,無有節(jié)制,或嗜食辛辣油膩,煙熏鹽烤之品,損傷脾胃,受納失司,胃失和降,氣機(jī)升降失常,濕濁內(nèi)生,留滯中焦,久則血絡(luò)瘀滯,形成積聚;素體稟賦不足,脾胃虛弱,或過勞傷脾,致使中焦氣化無權(quán),氣機(jī)不暢,水谷不化,血行受阻,瘀結(jié)成塊。
綜上所述,胃癌的主要病機(jī)是由于多種致病邪氣損傷脾胃,運(yùn)化失司,升降失常,導(dǎo)致“經(jīng)主氣,血主絡(luò)”的生理功能失調(diào),氣滯、痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物相互搏結(jié),日久癌腫內(nèi)生。
此外,“陽明者,十二經(jīng)脈之長(zhǎng)也”,胃為氣血生化之源,后天之本,經(jīng)脈體長(zhǎng),上至額顱,下抵脛足,氣血充盛,如《素問·五臟生成篇》載:“胃者,水谷之海,六府之大原也……是以五臟六腑之氣皆出于胃?!保?7]而絡(luò)脈從胃經(jīng)支出,溝通表里上下,氣血津液經(jīng)細(xì)小絡(luò)脈網(wǎng)滲灌濡養(yǎng)周身臟腑腠理。邪入陽明,陽明為水谷之海,亦為“藏污納垢”之所,痰飲、食積、瘀血等膠著難解,癌毒始生,病變局限在胃,此為“初病在經(jīng)在氣”;而后“凡氣既久阻,血亦應(yīng)病,循行之脈絡(luò)自痹”,病程日久,癌毒入絡(luò),與氣血相搏結(jié),絡(luò)脈壅滯,不通則痛,此為“久痛入絡(luò)”;最終癌毒經(jīng)絡(luò)脈流竄,傳舍于臟腑四肢筋骨,如癌毒經(jīng)“食氣入胃,散精于肝,淫氣于筋。”傳舍于肝,經(jīng)“足陽明之正,上至髀,入于腹里?!眰魃嵊诟?,經(jīng)“胃之大絡(luò),名曰虛里,貫膈絡(luò)肺?!眰魃嵊诜?,“稽留而不去,息而成積”。
葉天士提出“通血脈,攻堅(jiān)壘,佐以辛香行氣,是絡(luò)病大旨”,結(jié)合上述胃癌病機(jī),治療當(dāng)以理氣健脾,活血通絡(luò)為基本原則?!杜R證指南醫(yī)案·不食》載:“有胃氣則生,無胃氣則死,此百病之大綱也”,說明固護(hù)胃氣為治療百病之基礎(chǔ),而胃癌的發(fā)生以脾胃虛弱、運(yùn)化失司為本,治療當(dāng)以健脾益氣藥為主,如黃芪、人參、太子參、白術(shù)、炙甘草等,脾胃運(yùn)化功能正常則可受納腐熟水谷,精氣有所生,經(jīng)氣充盛推動(dòng)血絡(luò)運(yùn)行流暢,壅滯自消,如《景岳全書》載:“氣血不虛不滯,虛則無有不滯也?!保?8]
脾胃運(yùn)化失常,津液難以輸布而化生痰濕,痰濕后又阻于絡(luò)脈,既是病理產(chǎn)物,也是致病因素,故健脾益氣的同時(shí)也要注意燥濕化痰,可選用蒼術(shù)、茯苓、佩蘭、砂仁、白豆蔻等行氣健脾、燥濕化痰之品,《世補(bǔ)齋醫(yī)書》記載:“茯苓一味,為治痰主藥。痰之本,水也,茯苓可以行水;痰之動(dòng)濕也,茯苓又可以行濕?!保?9]
“數(shù)年痛必入絡(luò),治在血中之氣”,疼痛貫穿胃癌病程始終,初期正邪相爭(zhēng),氣機(jī)不暢,不通則痛,久病正虛邪實(shí),氣血不足,無以濡養(yǎng),不榮則痛,“疏其血?dú)?,令其調(diào)達(dá),而致和平”,氣血相依,經(jīng)絡(luò)相連,循環(huán)一體,故治療要兼顧理氣活血、養(yǎng)血補(bǔ)虛,可用橘皮、佛手、木香、香附等理氣調(diào)中、行氣止痛之品及雞血藤、當(dāng)歸、川芎、延胡索、莪術(shù)、牛膝等補(bǔ)血活血、通經(jīng)止痛之品。上述藥物多辛香燥烈,對(duì)于胃陰不足者要注意配伍、謹(jǐn)慎使用,防止陰液枯竭。
對(duì)于久病沉疴者,可適當(dāng)選用蟲類藥,葉天士稱其具有“追拔沉混氣血之邪”的作用,蟲類藥為血肉有情之品,功擅走竄,如?蟲、土鱉蟲、水蛭、虻蟲、穿山甲、蜂房、地龍、全蝎、蜣螂等破血逐瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之品,吳鞠通言“以食血之蟲,飛者走絡(luò)中氣分,走者走絡(luò)中血分,可謂無微不入,無堅(jiān)不破”。而蟲類藥效力強(qiáng)、藥力猛,對(duì)于邪盛正衰、正氣虧虛者應(yīng)配合扶助正氣、固本培元之品,以免攻伐太過,正氣消殘。
“未病先防,已病防變,瘥后防復(fù)”,胃癌的治療強(qiáng)調(diào)防治結(jié)合?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》中云:“善治者治皮毛”,絡(luò)脈分為“陰絡(luò)”和“陽絡(luò)”,“陽絡(luò)”浮于體表軀殼之下,“為肌肉、皮膚之脈絡(luò)”,即浮絡(luò)、孫絡(luò),“陰絡(luò)”深隱于體內(nèi),“為臟腑油膜之脈絡(luò)”。疾病初期,邪氣侵襲體表陽絡(luò),可見營(yíng)衛(wèi)氣血運(yùn)行失常,此期應(yīng)祛邪通絡(luò),防止邪氣由淺入深、由外向內(nèi)傳變。而臟腑之“陰絡(luò)”曲折迂回,為隱而不現(xiàn)之絡(luò),待“久病入絡(luò)”時(shí)臟腑已由功能性病變向器質(zhì)性損傷轉(zhuǎn)變[20],已成沉疴頑疾,纏綿難治。因此胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群要定期篩查,盡早干預(yù);出現(xiàn)胃癌前病變時(shí)要積極干預(yù),延緩進(jìn)展步伐;發(fā)病后要全面治療,避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
案某患者,男,63歲,因胃痛1年余就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,診斷為胃癌,建議手術(shù)治療,后于2020年12月7日行胃全切+淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后病理及免疫組化提示:浸潤(rùn)潰瘍型中低分化管狀腺癌,漿膜側(cè)侵及漿膜下,小彎側(cè)侵出胃壁肌層,累及脂肪組織,淋巴結(jié)可見轉(zhuǎn)移癌13/27,3b組另見1癌結(jié)節(jié);IHC:c-erbB-2(++),ck(+),vimentin(部分+),CMET(+)。出院后未行相關(guān)放化療及靶向治療,定期復(fù)查。患者于2021年1月25日就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查,消化系統(tǒng)彩超提示:脂肪肝,腹水(少量),肝內(nèi)多發(fā)實(shí)性占位(轉(zhuǎn)移),肝右后葉囊性占位,膽囊炎,膽囊多發(fā)結(jié)石,脾、胰未見異常。血常規(guī)提示輕度貧血,余未見明顯異常。既往高血壓病史5年,吸煙史40年。因患者對(duì)化療及靶向治療存在恐懼心理,遂來我院尋求中醫(yī)藥治療。一診:患者形體略瘦,神疲乏力,面色萎黃,反酸,呃逆,食欲不佳,納差,大便黏,小便可,眠可,舌淡暗苔薄舌體略大,脈沉細(xì)尺脈弱。診斷:胃癌,辨證:脾胃虛弱型。治法:補(bǔ)氣養(yǎng)血,健脾通絡(luò)。方用固本通絡(luò)湯加減:黃芪40 g,太子參15 g,炒白術(shù)15 g,茯苓15 g,煅瓦楞子20 g,柴胡15 g,酒白芍15 g,白英15 g,莪術(shù)15 g,佛手15 g,白豆蔻15 g,佩蘭15 g,鱉甲30 g,土鱉蟲15 g,延胡索25 g,大腹皮30 g,甘草5 g。7劑,姜棗水煎服,每日1劑早晚分服,囑患者禁食辛辣刺激等油膩發(fā)物,戒煙。二診:患者自覺呃逆次數(shù)減少,反酸未見好轉(zhuǎn),食欲改善,乏力略減輕,雙下肢無力感,舌淡苔薄白舌體略大,尺脈略弱,原方加旋覆花15 g、代赭石15 g、牛膝15 g,加強(qiáng)降逆化痰、理氣和胃作用,牛膝兼顧引藥下行、培補(bǔ)肝腎之功。14劑,姜棗水煎服,每日1劑早晚分服。三診:患者自覺反酸、呃逆好轉(zhuǎn),納可,大便可,乏力減輕,體質(zhì)量增加1 kg,面色略暗,舌淡苔薄白,脈細(xì)略沉尺脈略弱,上方去煅瓦楞子、代赭石,加砂仁15 g,雞血藤25 g,女貞子30 g,增強(qiáng)理氣化濕、活血通絡(luò)、補(bǔ)腎固本之功。14劑,姜棗水煎服,每日1劑早晚分服。隨訪:患者近半年來堅(jiān)持服藥,以黃芪、太子參、炒白術(shù)、茯苓、延胡索、土鱉蟲、莪術(shù)等理氣健脾、活血通絡(luò)藥為主,并隨證加減,諸癥好轉(zhuǎn),后定期復(fù)查,肝內(nèi)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)未見明顯進(jìn)展,病情穩(wěn)定。
臨床實(shí)踐中,在葉天士“初病在經(jīng),久病入絡(luò)”理論指導(dǎo)下,胃癌的中醫(yī)藥治療取得了一定療效,但胃癌病機(jī)復(fù)雜,千變?nèi)f化,各不相同,必經(jīng)細(xì)細(xì)查問病史,四診合參,才能準(zhǔn)確辨證,遣方用藥。此外,對(duì)于活血化瘀藥可能促進(jìn)腫瘤患者發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的相關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床研究尚未得到統(tǒng)一結(jié)論,既往研究發(fā)現(xiàn)血瘀證的實(shí)質(zhì)是機(jī)體內(nèi)部微循環(huán)供氧障礙,導(dǎo)致血液發(fā)生高黏變化,而活血化瘀藥能夠改善微循環(huán),降低血液黏稠度,避免腫瘤細(xì)胞在血液中的停聚、增殖,減少血行轉(zhuǎn)移起抗癌作用[21-22],但這一研究尚缺乏足夠的臨床研究佐證,故臨床治療中應(yīng)在中醫(yī)辨證論治原則的指導(dǎo)下,動(dòng)態(tài)觀察患者疾病進(jìn)展階段不同的證候特點(diǎn),謹(jǐn)慎靈活應(yīng)用,才能取得令人滿意的療效。