葉曉濱 孫 越

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)指因多種因素影響而逐漸造成的腎臟功能和結構的障礙，其損害史超過3個月。CKD在臨床中主要表現(xiàn)為潰瘍、嘔吐、惡心、食欲不振、出血等，嚴重時還會引起心血管病變，其中最為常見的一種并發(fā)癥為心臟損害，并以充血性心力衰竭和左心室肥厚為主[1]。CKD心臟損害臨床治療效果差強人意，而近年來相關調查研究發(fā)現(xiàn)，CKD的發(fā)病率仍呈上升趨勢，嚴重威脅了人類的生活質量和身體健康[2,3]。干預CKD及其心臟損害是目前臨床研究重點內容之一。近年來，中醫(yī)藥逐漸走進臨床治療中，并在CKD心臟損害中取得了顯著的治療效果[4]。川芎及其中成藥作為臨床常用中藥，能夠治療各種瘀血阻滯證，對CKD和心臟損傷也有著一定的療效，但目前關于該方面的具體研究較少。本文就近年來川芎及其中成藥對CKD心臟損害干預作用進行綜述。

1 CKD心臟損害病因病機

在中醫(yī)學中并未出現(xiàn)CKD心臟損傷的病名及病證，對腎與心生理關系的描述常為“水火相濟”“心腎相交”。若心腎不交，則會導致心腎的精氣不交、陰陽失調，引發(fā)心悸、胸悶等心系病癥。按照CKD心臟損害臨床癥狀，其可歸納為中醫(yī)“胸痹”“水腫”“心悸”“關格”等范疇。CKD心臟損害根本病機是“正虛邪伏”，正虛主要表現(xiàn)為心脾腎的虧虛，而邪伏則表現(xiàn)為毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物的內伏。同時“正氣虧虛”還是CKD心臟損害的發(fā)病始因，會導致臟腑功能的失調，并產(chǎn)生毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物，進而使機體正氣損耗增加，加速CKD心臟損害疾病的發(fā)生及發(fā)展。腎作為先天之本，能夠調節(jié)全身陰陽，一旦出現(xiàn)腎水虧乏，則無法上濟于心，進而出現(xiàn)心火旺盛，導致心悸等；如果腎陽不足，則失其溫煦，進而出現(xiàn)心脈失溫、君火不旺，引發(fā)血寒脈澀，最終發(fā)生氣滯血瘀的現(xiàn)象。腎又是水之下源，能夠調控津液的代謝，其一旦出現(xiàn)蒸騰氣化無力，則開闔不利，輕則導致小便不利，重則出現(xiàn)癃閉；若水濕內停，則可上凌心肺，引發(fā)胸悶咳喘；若水濕共同為患，則水病會累積到血，血病也會累及到水，2種病癥相互累積。由于瘀、痰、濕、水均是從津液中化變而來的，因而易相互影響，雜合為病，瘀、痰、濕、水間的蘊結若長久不解，則逐漸發(fā)展為毒邪。毒、瘀、痰、濕、水病邪因脾腎虧虛而蓄積在人體中，其內蘊不解，則對機體心脾腎造成損傷，循環(huán)作用后最終引發(fā)心腎衰竭。

2 川芎及其中成藥干預CKD心臟損害

CKD心臟損害的病機較為復雜，證候多端，病情纏綿難愈，可累及臟腑的氣血津液，歸于中醫(yī)學的“本虛標實”，其中本虛主要表現(xiàn)為機體心脾腎的虧虛，標實為毒、瘀、痰、濕、水的潛留以及在心臟、腎臟中的內伏，進而促進心、腎形成絡微型的癥積，使陰陽衰??；兩者互為因果，惡性循環(huán)，推動病情的進展。因此，臨床應辨清其標本虛實，對病情輕重緩急進行區(qū)分，辨病辨證進行有效結合后再對CKD心臟損害進行針對性的干預治療。CKD發(fā)生發(fā)展由正虛邪伏全程貫穿，在治療中應以恢復陰陽和調節(jié)機體的臟腑功能為主，杜絕病邪的化生源頭，并借助因勢利導的治療方法輔助排除病邪。CKD患者均存在一定程度的心臟損害，正虛邪伏為CKD心臟損傷病機特點，CKD心臟損害的發(fā)病基礎是正虛氣虧，正虛表現(xiàn)為心脾腎的虧虛，在扶正時，則應當對機體的心脾腎進行扶正，恢復機體脾的健運水谷和腎的分清泌濁功能，進而暢通心之血脈，使氣血津液輸布和運行恢復正常，切斷病理產(chǎn)物的化生之源。應當將“治標當緩、治本當緩”作為臨床治療原則。以下對川芎及其中成藥的川芎干預CKD心臟損害研究現(xiàn)狀進行概述。

2.1 川芎川芎是植物川芎的干燥根莖，具有止痛、行氣、活血之功效，被廣泛用于血瘀病癥的臨床治療中。CKD心臟損害患者心脾腎的功能出現(xiàn)嚴重失調，導致機體產(chǎn)生毒、瘀、痰、濕、水病理產(chǎn)物，進而逐漸發(fā)展成致病因素，對CKD心臟損害病情的進展起到了促進作用。因此，祛邪主要是從各種病理產(chǎn)物進行著手。沙鑫[5]研究顯示，川芎有化瘀解毒之功效，在治療CKD中發(fā)揮著重要的作用；汪剛等[6]研究表明，川芎提取物能夠有效防治大鼠的心肌缺血，該研究結果表明，川芎借助其自身的抗氧化的活性作用對機體心肌細胞起到保護作用，進而防止心臟損傷。因此，川芎可有效干預CKD心臟損害。

2.2 川芎嗪川芎嗪是以中藥川芎為主要成分加工而成的一種注射劑，是中成藥的一種。相關研究顯示，川芎嗪能夠通過抑制癌胚抗原相關細胞黏附分子1(CEACAM1)的表達對機體的心肌細胞起到保護的作用[7]。鐘娟等[8]研究表明，川芎嗪除對心肌細胞起到保護作用外，對血液流變、血糖水平也有著較好的改善作用，而且還能夠抑制機體還原酶的活性，對恢復大鼠腎臟功能有著積極的臨床意義。因此，中成藥川芎嗪可有效干預CKD心臟損害。

2.3 通脈顆粒通脈顆粒主要成分為葛根、川芎、丹參，為中成藥，具有活血通脈的功效，在臨床中主要被用于心絞痛、冠心病、腦缺血、腦血栓、動脈硬化等疾病中，并取得了較為顯著的成效。徐紹俠[9]在采用溫陽通脈顆粒治療脾腎陽虛型血管性帕金森病的研究中發(fā)現(xiàn)，該藥不僅能夠有效治療疾病，而且對機體腎臟的恢復大有裨益；方慧華等[10]探究參葵通脈顆粒含藥血清對心肌細胞損傷乳鼠的作用，研究結果發(fā)現(xiàn)，該藥可有效保護乳鼠的心肌細胞，發(fā)揮該作用的原因可能是機體糖脂代謝、心肌細胞的能量代謝有所改善。因此，中成藥通脈顆?？捎行Ц深ACKD心臟損害。

2.4 血府逐瘀湯血府逐瘀湯是由柴胡、甘草、枳殼、赤芍、桔梗、川芎、牛膝、生地黃、當歸、紅花、桃仁組成的一種中成藥，為理血劑，能夠行氣止痛、活血化瘀，主治臨床中的血瘀證。陳濤[11]采用血府逐瘀湯輔助治療終末期的腎病患者，經(jīng)治療后，患者臨床療效、各項血液流變學的指標水平、不良反應等均得到明顯改善，因此，血府逐瘀湯能夠有效治療腎臟疾??；馬林[12]采用血府逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)手術及西醫(yī)療法治療心肌梗死患者，研究結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療患者心肌的再灌注及心功能的改善程度更為顯著，因此，血府逐瘀湯又可有效恢復機體心臟功能。故中成藥血府逐瘀湯可有效干預CKD心臟損害。

2.5 復方川芎膠囊復方川芎膠囊為中成藥，主要由當歸和川芎組成，在臨床上主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛、冠心病等。張輝[13]研究結果顯示不僅能夠有效提高患者的臨床療效，而且還能夠抑制患者左室的重構，對改善機體心功能有著積極的意義；李峰等[14]研究表明，復方川芎膠囊不僅能夠治療心臟類疾病，對腎臟疾病也有著一定的干預效果，其采用復方川芎膠囊治療梗阻性腎病患者，研究結果發(fā)現(xiàn)，相較于常規(guī)治療，復方川芎膠囊治療的患者腎功能指標水平變化更為明顯，表明其對機體腎功能的恢復效果更為顯著。綜合上述研究可知，中成藥復方川芎膠囊可有效干預CKD心臟損害。

3 其他中藥干預CKD心臟損害

川芎以及中成藥重在祛邪，而CKD心臟損害還需補虛扶正，而枸杞子、紅景天、人參、黃芪等為臨床治療CKD心臟損害的常用補虛扶正中藥。枸杞子能夠補益精血，研究表明，枸杞多糖通過調節(jié)機體氧化作用對大鼠腎組織病理損傷進行恢復，同時又能提高抗氧化酶的作用，治療心力衰竭[15,16]。紅景天可益腎健脾，紅景天苷通過活化蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β信號通路，對氧化應激、炎癥、血糖水平進行有效控制，進而發(fā)揮其治療糖尿病腎病的作用；又可通過調控Wnt/β連環(huán)蛋白信號通路，對急性心梗大鼠心室重構起到改善作用，抑制心肌的纖維化[17,18]。人參能大補元氣，其主要成分為人參皂苷，相關研究顯示，人參皂苷的20(s)-Rg3可降低化療造成的腎損傷程度，人參皂苷Rg1可抑制由高糖引起的機體心肌成纖維細胞增殖與膠原合成，對心腎均有著一定的保護作用[19,20]。黃芪能夠補益，李靜等[21]發(fā)現(xiàn)，黃芪能夠通過其抗氧化、抗炎作用，改善機體腎小球的濾過屏障，進而治療腎臟疾?。粎菛|垣等[22]采用黃芪多糖干預心肌損傷，研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可通過調節(jié)機體氧化應激對5-氟尿嘧啶進行抑制，進而減輕其誘導作用；上述研究表明，黃芪能夠保護心腎。

4 小結與展望

綜上所述，在生理上腎與心相互既濟，于病理中又相互影響，CKD心臟損害是因腎臟陰陽受損所引發(fā)的心臟損害。CKD心臟損害病機可囊括成正虛邪伏，即心脾腎的虧虛是正虛主要表現(xiàn)，毒、瘀、痰、濕、水潛伏于心腎是邪伏主要表現(xiàn)，共同促使心腎的陰陽衰敗。川芎及其中成藥的川芎干預CKD心臟損害目前已取得了一定的療效，但其研究仍多停留于動物模型中，關于其臨床應用研究的內容還相對較少，同時還多僅是針對心或腎的單個臟器的干預研究，并未對心腎同時進行研究。在探究川芎及其中成藥的川芎制劑干預CKD心臟損害的研究中，并未對其具體作用機制進行研究，同時還缺乏對應證型動物模型。因此，在今后研究中，應將中醫(yī)理論作為指導，再將其與現(xiàn)代的醫(yī)學治療技術相結合，建立所需的對應證型動物模型，以探究出更多干預CKD心臟損害中藥及中成藥；參考中藥聯(lián)合西醫(yī)療法共同治療的思路，對CKD心臟損害進行多途徑的干預，以達到臨床最佳治療效果。