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        遺傳多樣性在脂質(zhì)全基因組關(guān)聯(lián)研究中的作用

        2023-01-04 07:26:29趙林
        關(guān)鍵詞:血統(tǒng)遺傳變異祖先

        血脂水平升高是心血管疾病的可遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,由于飲食模式和藥物使用的不同,全球患病率也各不相同。盡管該病在預(yù)防和治療方面取得了進(jìn)展,特別是通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇水平,但心臟病仍是全球主要的死亡原因。血脂水平的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)為心血管疾病帶來(lái)了重要的生物學(xué)和臨床新見(jiàn)解以及新的藥物靶點(diǎn)。然而,大多數(shù)先前的GWAS研究是在歐洲祖先的人群中進(jìn)行的,可能遺漏了導(dǎo)致其他祖先的人群中脂質(zhì)水平變化的遺傳變異。這包括等位基因頻率、效應(yīng)大小和連鎖不平衡模式的差異。在此,研究人員對(duì)約165萬(wàn)名個(gè)體的脂質(zhì)水平進(jìn)行了多血統(tǒng)、全基因組遺傳發(fā)現(xiàn)整合分析,其中包括35萬(wàn)名非歐洲祖先個(gè)體。研究人員量化了研究非歐洲血統(tǒng)的獲益,并提供證據(jù)支持?jǐn)U大招募其他血統(tǒng),即使樣本量相對(duì)較小。研究人員發(fā)現(xiàn),增加多樣性而不是研究增加的歐洲血統(tǒng)個(gè)體顯著增加了精細(xì)定位功能變異和多基因預(yù)測(cè)的可移植性(在來(lái)自7個(gè)血統(tǒng)組的約295 000名個(gè)體中進(jìn)行了評(píng)估)。在發(fā)現(xiàn)的基因座和祖先特異性變異體的數(shù)量上也取得了適度的增加。隨著GWAS將重點(diǎn)從基因和基礎(chǔ)生物學(xué)的鑒定擴(kuò)展到將遺傳變異用于預(yù)防和精確醫(yī)學(xué),研究人員預(yù)計(jì)參與者的多樣性增加將導(dǎo)致臨床實(shí)踐中更準(zhǔn)確和公平地應(yīng)用多基因評(píng)分。

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