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        中藥黨參藥效活性成分的質(zhì)量控制研究進(jìn)展

        2023-01-04 06:35:13舒娟王元輝王海楊勝斌袁榮獻(xiàn)貴州省銅仁市檢驗(yàn)檢測(cè)院貴州銅仁55400貴州省銅仁市科技創(chuàng)新發(fā)展中心貴州銅仁55400貴州省銅仁市人民醫(yī)院貴州銅仁55400貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院貴州貴陽(yáng)55000
        首都食品與醫(yī)藥 2022年13期
        關(guān)鍵詞:黨參光度法多糖

        舒娟,王元輝,王海,楊勝斌,袁榮獻(xiàn)(.貴州省銅仁市檢驗(yàn)檢測(cè)院,貴州 銅仁 55400;.貴州省銅仁市科技創(chuàng)新發(fā)展中心,貴州 銅仁 55400;.貴州省銅仁市人民醫(yī)院,貴州 銅仁 55400;4.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 55000)

        黨參屬桔??贫嗄晟荼局参铮俏覈?guó)特有植物,在2015年《中國(guó)藥典》中記載并收錄的素華黨參C.pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參C.tangshen Oliv.及黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.應(yīng)用最為廣泛?!侗静菥V目拾遺》記載“黨參,可代人參”?!侗静菡x》記載“黨參與人參不甚相遠(yuǎn)……健脾運(yùn)而不燥,滋胃陰而不濕,潤(rùn)肺而不犯寒涼,養(yǎng)血而不偏滋膩……”,故黨參藥理作用早有研究指出。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)展,黨參藥理成分逐步被開(kāi)發(fā)出來(lái),具備諸多現(xiàn)代藥理作用,使其應(yīng)用日益廣泛,且成為我國(guó)外貿(mào)出口的重要藥材之一。因此提高黨參藥理質(zhì)量的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用,充分發(fā)揮黨參的藥理活性作用,對(duì)促進(jìn)我國(guó)中醫(yī)藥的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用有重要的借鑒作用。目前諸多研究集中于黨參的藥理作用及化學(xué)成分開(kāi)發(fā)研究,但對(duì)其藥理活性成分的質(zhì)量控制方法缺乏探討,使其質(zhì)量控制缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。故本研究梳理黨參藥效成分以及相關(guān)的質(zhì)量控制方法,以此為黨參質(zhì)量控制提供合理的參考依據(jù),為黨參的合理開(kāi)發(fā)利用提供參考,綜述如下。

        1 黨參的化學(xué)成分

        黨參化學(xué)成分復(fù)雜,現(xiàn)今已分離并鑒定出了230多種化合物,韓樂(lè)[1]等指出黨參可干預(yù)阿爾茲海默癥。諶勤[2]等認(rèn)為板橋黨參能上調(diào)PP2A活性,降低Tau蛋白的磷酸化水平,提高突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平。因此黨參具有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、修復(fù)受損神經(jīng)元等作用,其藥效應(yīng)用價(jià)值高。其中生物堿是其主要活性成分。蘇錦松[3]等從云南高海拔地區(qū)產(chǎn)黨參乙酸乙酯部位分離鑒定出5甲氧基-(+)-異落葉松脂素(8)、trandirin(1),綠原酸(2),pilosulyne C(3)等。Du YE[4]等探討黨參根化學(xué)成分,即一種新苯丙烷(1)、一種新生物堿(11)、一種新天然聚乙炔(17),連同九種酚類(lèi)化合物(2-10)、五種生物堿(12-16)、三種聚乙炔(18-20)。因此生物堿是其主要化學(xué)成分,生物堿的藥理是主要作用于神經(jīng)系統(tǒng),具有抗氧化、增強(qiáng)記憶等作用。多糖是黨參的主要活性成分之一,亦是研究最為廣泛的化學(xué)成分。黨參含有大量的糖,包括單糖、多糖、低聚糖,其中多糖、低聚糖是由單糖及其衍生物組成,其中黃芪多糖的藥理作用研究最為廣泛[5]。馬競(jìng)[6]等研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可顯著改善缺氧缺血性腦損傷大鼠的神經(jīng)功能,減輕腦水腫及細(xì)胞凋亡,可能是通過(guò)介導(dǎo)Nrf2信號(hào)通路而發(fā)揮抗氧化、神經(jīng)保護(hù)等作用。王愛(ài)青[7]研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可提高腎陰虛大鼠的免疫球蛋白(IG)A、IgM含量,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。故證實(shí)黨參多糖藥物成分的作用顯著。蘇洪義[8]等研究指出黨參多糖聯(lián)合沉默調(diào)節(jié)蛋白4可抑制體外人臍靜脈糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,降低細(xì)胞丙二醛水平。孟靜一[9]等結(jié)論指出黨參多糖對(duì)番瀉葉所致的脾虛模型小鼠具有改善作用,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)其胃腸激素分泌、增強(qiáng)免疫以及保護(hù)腸黏膜屏障有關(guān)。黨參炔類(lèi)及烯類(lèi)化合物的化學(xué)成分主要有黨參炔醇、黨參炔苷、黨參炔苷寧等。黨參萜類(lèi)化合物主要為蒲公英萜醇乙酸、蒲公英萜醇、蒲公英萜酮、黑果茜草萜B等。黨參內(nèi)黃酮類(lèi)化合物主要有柯伊利素、苜蓿素、芹菜素、木犀草素等。同時(shí)從黨參可分離鑒定出木質(zhì)素類(lèi)化合物、甾體類(lèi)化合物、酚酸和有機(jī)酸類(lèi);此外黨參含有揮發(fā)油,主要包括脂肪酸、醇類(lèi)、酸類(lèi)等,并含有人體所需的多種微量元素(鐵、鋅、錳、硒等)以及17種氨基酸,另外從黨參也可分離出補(bǔ)骨脂內(nèi)酯[10]。

        2 質(zhì)量控制

        中藥活性組分的定量分析是質(zhì)量控制的最重要方法,目前質(zhì)量控制方法較多,包括紫外-可見(jiàn)光度法(UVd-Vis)、高效液相色譜法(HPLC/UP-LC)、液質(zhì)聯(lián)用法(LCMS)、氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法(GC-MS)等方法。劉國(guó)秀[11]等采用原子吸收分光光度法、氣相色譜法檢測(cè)黨參飲片的重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量,利用HPLC測(cè)定黨參炔苷的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)硫黨參飲片的二氧化硫殘留不超過(guò)10mg/kg,重金屬和農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)符合藥典的限量標(biāo)準(zhǔn),黨參炔苷含量測(cè)定平均加樣回收率為97.71%,有效性指標(biāo)含量測(cè)定方法可靠。侯嘉[12]等對(duì)將黨參在密封容器、密閉干燥、密閉潮濕、充氮、真空、硫磺熏蒸條件下儲(chǔ)存1年,采用HPLC法結(jié)合近紅外光譜測(cè)定黨參炔苷含量,結(jié)論證實(shí)密封或充氮、真空儲(chǔ)存是獲得優(yōu)質(zhì)黨參藥材的儲(chǔ)存方法,近紅外光譜結(jié)合聚類(lèi)分析可快速鑒別不同儲(chǔ)存條件下黨參藥材的優(yōu)劣。因此對(duì)于黨參炔苷含量的測(cè)定及質(zhì)量控制,可采用HPLC、近紅外光譜手段,同時(shí)將黨參儲(chǔ)存在密封或充氮、真空儲(chǔ)存條件下,可獲得更好的藥材質(zhì)量。

        吳發(fā)明[13]等研究采用紫外分光光度法測(cè)定黨參多糖含量,采用高效液相色譜法測(cè)定黨參炔苷和蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量,在自然條件下,隨著貯藏延長(zhǎng),黨參多糖、黨參炔苷和蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量降低一半以上,而熏硫黨參降低幅度顯著低于未熏硫樣品,適度熏硫可保障黨參品質(zhì)。王清浩[14]等研究采用HPLC指紋圖譜評(píng)價(jià)米炒黨參炮制過(guò)程中化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化,指出峰1、2、3、4、6和15是米炒黨參炮制過(guò)程中與表觀(guān)顏色變化顯著相關(guān),可作為米炒黨參炮制過(guò)程監(jiān)控及質(zhì)量控制的標(biāo)志物。因此黨參質(zhì)量控制中,不同儲(chǔ)存時(shí)間、儲(chǔ)存方法均會(huì)影響黨參藥效,而利用高效液相色譜法質(zhì)量控制評(píng)價(jià)結(jié)果較好。劉薇[15]采用分光光度法測(cè)定潞黨參總黃酮提取物的含量,潞黨參中總黃酮含量水平為0.98%,分光光度法總體測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確可靠,有較高的穩(wěn)定性與靈敏度。呂行[16]等采用PMP衍生化法測(cè)定黨參殘?jiān)嵝远嗵堑膯翁墙M成,利用高效凝膠色譜、紅外光譜和核磁共振波譜檢測(cè)相對(duì)分子質(zhì)量和糖苷鍵連接方法,結(jié)果表明黨參殘?jiān)嗵鞘怯筛事短?、鼠李、半乳糖醛酸等酸性多糖組成,其相對(duì)分子質(zhì)量為1.81×106,具有一定的抗氧化能力。因此利用高效凝膠色譜、紅外光譜等質(zhì)量控制方法,質(zhì)量控制較好,并能為探索黨參殘?jiān)卦倮锰峁┬滤悸?。陳天朝[17]等采用HPLC測(cè)定黨參炔苷含量,紫外分光光度法檢測(cè)黨參總皂苷含量,清炒炮制后的黨參丸隨著炮制程度加深,過(guò)氧化升高明顯,吸水率和相對(duì)密度逐漸降低,其中黨參炔苷和黨參總皂苷溶出度逐漸減少。因此采用HPLC、紫外分光光度法可有效測(cè)定不同炮制法黨參物性參數(shù),為黨參制備工藝優(yōu)化提供參考。水煎法是黨參的主要煎煮方法,黨參水煎液內(nèi)含有較多的活性成分,藥理作用較明顯。郭丁禹[18]等研究對(duì)黨參標(biāo)準(zhǔn)湯劑采用HPLC法測(cè)定藥效,結(jié)果顯示黨參配方顆粒中10個(gè)指紋峰在標(biāo)準(zhǔn)湯劑均有顯示,相似度超過(guò)90%,相關(guān)性較好。于玲[19]等利用HPLC法檢測(cè)黨參水煎煮液共有19個(gè)共有峰,峰5為紫丁香苷,峰17為黨參炔苷。于小紅[20]等利用UPLC、液質(zhì)聯(lián)用測(cè)定黨參標(biāo)準(zhǔn)湯劑,結(jié)果顯示UPLC指紋圖譜共有22個(gè)峰,相似度超過(guò)90%。因此黨參水煎液質(zhì)量控制較好,通過(guò)HPLC、UPLC等方法可獲得理想的整體質(zhì)量評(píng)價(jià)。

        3 總結(jié)

        黨參所含有的豐富化學(xué)成分及藥理作用,是我國(guó)極具開(kāi)發(fā)潛力的補(bǔ)益類(lèi)中藥。而藥物的有效性、安全性是確保我國(guó)中醫(yī)學(xué)發(fā)展的前提條件,因此選擇科學(xué)的質(zhì)量控制方法,加強(qiáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,可相應(yīng)提高中藥應(yīng)用的有效性及安全性。目前黨參藥材、飲片、水煎液等質(zhì)量控制方法較多,也存在嚴(yán)重滯后的情況。比色法操作簡(jiǎn)單、成本較低,可定量分析黨參多糖、黨參總皂苷等藥效成分。與比色法相比,色譜法分離純化、定量分析更具專(zhuān)一性以及準(zhǔn)確性,但主要是進(jìn)行單一成分檢測(cè)。光譜法能實(shí)時(shí)、快速進(jìn)行中藥定性、定量分析,對(duì)中藥各部分化合物分析的靈敏度、準(zhǔn)確性高。但在臨床實(shí)踐中,采用一種質(zhì)量方法無(wú)法達(dá)到理想的評(píng)價(jià)結(jié)果,多需要聯(lián)合多種評(píng)價(jià)方法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)與檢驗(yàn),以此提高中藥整體質(zhì)量控制評(píng)價(jià)水平。因此在以后的研究分析質(zhì)量控制工作中,需要制定出一種能精準(zhǔn)、科學(xué)地反映出黨參功效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)價(jià)體系,在實(shí)現(xiàn)藥效成分、藥理活性徹底研究上也能分析出藥物毒理學(xué),以此為黨參藥食兩用提供合理的參考,確保黨參應(yīng)用的安全性、有效性。

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