周偉

腦梗死是以發(fā)病率高、致死率高及致殘率高為主要特點(diǎn)的腦血管疾病，占腦血管疾病發(fā)病率的70%，目前多種因素均可導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生，其中頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄是腦梗死發(fā)生的主要原因[1-2]。于中重度頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的腦梗死患者而言除早期溶栓及抗血小板等常規(guī)治療外，支架植入也是加快術(shù)后恢復(fù)的常用措施。但是支架植入屬于創(chuàng)傷性操作，腦梗死患者自身已經(jīng)伴有神經(jīng)功能損傷，而支架植入不僅進(jìn)一步損傷患者神經(jīng)功能，還可對(duì)后期的神經(jīng)功能造成影響[3]，因此促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)對(duì)患者具有重要意義。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，可對(duì)中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，將其用于該類患者中可能會(huì)更有效，故廈門市第五醫(yī)院對(duì)此進(jìn)行探討，結(jié)果如下示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年9月-2022年3月廈門市第五醫(yī)院收治的64例腦梗死合并頸內(nèi)動(dòng)脈中重度狹窄患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）頸動(dòng)脈狹窄程度>50%；（3）年齡為50～70歲；（4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分為5～20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物及其相關(guān)成分過敏；（2）肝腎功能嚴(yán)重受損；（3）伴有血液系統(tǒng)疾病。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組32例。A組男21例，女11例；年齡50～70歲，平均（58.87±6.10）歲；發(fā)病至住院時(shí)間5～10 h，平均（7.63±1.56）h；梗死面積2～5 cm2，平均（3.33±1.08）cm2；頸動(dòng)脈狹窄程度：中度17例，重度15例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病16例，高脂血癥17例，其他9例。B組男19例，女13例；年齡52～68歲，平均（58.45±6.39）歲；發(fā)病至住院時(shí)間5～10 h，平均（7.58±1.39）h；梗死面積 2～5 cm2，平均（3.27±1.02）cm2；頸動(dòng)脈狹窄程度：中度18例，重度14例；基礎(chǔ)疾病：高血壓23例，糖尿病17例，高脂血癥19例，其他8例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究取得患者家屬的書面知情同意書，廈門市第五醫(yī)院倫理委員會(huì)亦對(duì)本研究予以審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、防治水電解質(zhì)平衡紊亂等常規(guī)基礎(chǔ)治療，入院14 d內(nèi)完成頸部動(dòng)脈支架置入

B組予以常規(guī)治療：予以阿司匹林片（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023251，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1片/次，2次/d；予以阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，2片/次，1次/d；予以依達(dá)拉奉注射液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格：20 ml∶30 mg）靜脈滴注治療，每次30 ml依達(dá)拉奉注射液+100 ml 0.9%氯化鈉注射液（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043304，規(guī)格：1 000 ml∶9 g），1 次 /d；連續(xù)用藥14 d。

A組在B組的基礎(chǔ)上予以丁苯酞治療：予以丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，25 mg/次，2次/d；連續(xù)用藥14 d。

兩組均進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療14 d后評(píng)估療效，NIHSS評(píng)分下降率>90%為痊愈；45%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

A組總有效率為93.75%，高于B組的75.00%（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組凝血功能對(duì)比

治療前，兩組PLT、FIB及D-D比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪3個(gè)月后，兩組PLT、FIB及D-D均低于治療前，且A組低于B組（P<0.05），見表 2。

表2 兩組凝血功能對(duì)比（±s）

表2 兩組凝血功能對(duì)比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 PLT（×109/L）FIB（g/L）D-D（ng/ml）治療前 隨訪3個(gè)月后 治療前 隨訪3個(gè)月后 治療前 隨訪3個(gè)月后A 組（n=32） 395.64±43.57 350.21±33.21* 4.24±0.54 2.31±0.31* 236.54±74.29 130.25±31.02*B 組（n=32） 400.64±44.31 374.94±35.9* 4.31±0.61 3.54±0.44* 229.37±71.25 165.29±36.84*t值 -2.861 -0.486 -12.927 0.394 -4.116 -0.455 P值 0.006 0.629 <0.001 0.695 <0.001 0.651

2.3 兩組神經(jīng)功能對(duì)比

隨訪3個(gè)月后，A組神經(jīng)功能優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組隨訪3個(gè)月后神經(jīng)功能對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組腦血流量對(duì)比

治療前，兩組rCBF、rCBV及MTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；隨訪3個(gè)月后，兩組MTT、rCBF均低于治療前，且A組低于B組（P<0.05），兩組rCBV均高于治療前，且A組高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組腦血流量對(duì)比（±s）

表4 兩組腦血流量對(duì)比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 rCBF（ml/min）rCBV（ml/g）MTT（s）治療前 隨訪3個(gè)月后 治療前 隨訪3個(gè)月后 治療前 隨訪3個(gè)月后A 組（n=32） 402.34±115.94 25.67±5.21* 15.32±3.21 25.98±5.27* 8.16±2.37 2.34±0.57*B 組（n=32） 405.63±113.57 49.65±3.57* 15.36±3.56 23.36±3.19* 8.23±2.46 3.04±1.14*t值 -0.115 -21.478 -0.047 2.406 -0.116 -3.107 P值 0.909 <0.001 0.963 0.020 0.908 0.003

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

A組不良反應(yīng)發(fā)生率（18.75%）和B組（9.38%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

因血小板聚集、血栓素合成酶釋放量增加，致使血小板聚集性升高、血管收縮能力增強(qiáng)而導(dǎo)致血栓，是腦梗死發(fā)生的主要原因[7]。且由于腦梗死的發(fā)生使得局部組織發(fā)生缺血缺氧，阻礙腦部新陳代謝，對(duì)腦組織及細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而影響神經(jīng)功能。目前臨床對(duì)于腦梗死的治療已形成完成體系，但是對(duì)于伴有中重度頸動(dòng)脈狹窄患者支架植入是有效措施[8]。有研究發(fā)現(xiàn)支架植入可進(jìn)一步影響患者的神經(jīng)功能，影響預(yù)后及生活質(zhì)量，故改善神經(jīng)功能于患者具有重要意義[9]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，故廈門市第五醫(yī)院對(duì)其應(yīng)用于伴有中重度神經(jīng)功能狹窄腦梗死患者中的效果進(jìn)行探討。

本研究中A組總有效率（93.75%）高于B組（75.00%）（P<0.05），說明將丁苯酞用于該類患者中療效確切。可能的原因是首先丁苯酞具有消旋正丁基苯酞的作用，可降低毛細(xì)血管的通透性，增加病灶周圍毛細(xì)血管的開放數(shù)量，增加腦組織血流量，加快腦部的新陳代謝，進(jìn)而縮寫病灶的面積，改善患者的神經(jīng)功能。其次該藥物還可降低花生四烯酸的含量，提高一氧化氮（NO）的含量，降低鈣離子濃度，使得抗氧化酶的活性上升，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，提高抗自由基的作用，進(jìn)一步改善神經(jīng)功能[10]。最后其可提高線粒體的流動(dòng)性，使缺血性腦能量的代謝水平上升，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，降低神經(jīng)細(xì)胞的死亡，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)，張劍等[11]的研究也對(duì)此進(jìn)行報(bào)道，支持本研究結(jié)果。

腦梗死發(fā)生后局部腦組織血液中斷，組織凝血因子X和纖溶酶原的活性增強(qiáng)，進(jìn)而提高血液黏稠度及FIB的濃度，PLT、FIB是反映凝血功能的主要指標(biāo)，D-D可反映機(jī)體纖溶及凝血功能的激活。中重度頸動(dòng)脈狹窄腦梗死患者腦組織缺血、壞死更為明顯，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)受限，頭顱CT顯示rCBF、MTT上升，rCBV下降。rCBF是單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)一定量腦組織血管結(jié)構(gòu)的血容量；rCBV反映局部腦血容量的狀態(tài)。MTT指血液流經(jīng)血管結(jié)構(gòu)時(shí)（動(dòng)脈、毛細(xì)血管、靜脈）所需時(shí)間，主要反映血液由動(dòng)脈流入至靜脈流出的時(shí)間，該值越大，說明微循環(huán)越不通暢[12-13]。同時(shí)血液流變學(xué)是神經(jīng)功能受損的機(jī)制之一，因此腦梗死患者可伴有神經(jīng)功能受損。本研究中隨訪3個(gè)月后，A組PLT、FIB、D-D及rCBF、MTT均低于B組，rCBV高于B組，神經(jīng)功能優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明將丁苯酞用于該類患者中通過改善患者凝血功能，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)而提高神經(jīng)功能[14-15]?？赡艿脑蚴?，首先，常規(guī)治療方案中阿司匹林可抑制血小板凝集，阿托伐他汀可調(diào)節(jié)脂代謝，依達(dá)拉奉可糾正自由基，恢復(fù)受損血管細(xì)胞，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，減輕血栓的影響，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。其次，丁苯酞可從多個(gè)環(huán)節(jié)、多種途徑抑制病灶區(qū)域的炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦內(nèi)細(xì)胞，修復(fù)受損腦神經(jīng)，可增強(qiáng)線粒體性ATP酶的活性，降低自由基的生成率，改善病灶區(qū)域的血流狀況，增加腦部血流的灌注，減輕腦組織缺血缺氧狀態(tài)，改善凝血功能，進(jìn)而提高患者神經(jīng)，趙小妹等[16-17]的研究中也對(duì)此進(jìn)行報(bào)道，其研究結(jié)果同本研究結(jié)果一致，支持本研究結(jié)果。另外本研究中A組不良反應(yīng)發(fā)生率和B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合使用丁苯酞不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因：因本研究丁苯酞使用方法為序貫使用，因此可在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，丁苯酞輔助治療腦梗死合并頸內(nèi)動(dòng)脈中，重度狹窄患者，可通過改善凝血功能而調(diào)節(jié)腦血流量，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而提高臨床療效且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。