李愛霞 徐峰

感染性休克指的是因病原微生物感染引發(fā)的休克，常見于腹膜炎、流行性腦脊髓膜炎、大葉性肺炎等患者中，伴有全身性感染、器官功能損害，預(yù)后較差[1]。現(xiàn)階段，臨床上主要通過藥物對感染性休克展開治療，西醫(yī)常用血管活性藥物，其中多巴胺、去甲腎上腺素結(jié)合應(yīng)用，可有效對患者血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善，并在一定程度上改善器官功能，但單獨(dú)用藥效果不夠理想[2]。近年來中成藥逐漸被廣泛應(yīng)用感染性休克治療中，參附注射液為其中常用的一種，具有益氣溫陽、回陽救逆等功效[3]。近年來通過西醫(yī)血管活性藥物結(jié)合參附注射液的方案對感染性休克展開治療，并以2020年1月-2022年1月接收的80例患者為對象探討其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2022年1月咸寧市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的80例感染性休克患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》，確診或疑似感染，存在全身炎性反應(yīng)綜合征，伴有組織器官灌注不全表現(xiàn)、循環(huán)衰竭，臟器功能衰竭、動(dòng)脈低氧血癥。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》中的陽氣暴脫證厥脫，主癥：眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白；次癥：四肢厥冷、煩躁不安、尿少口渴；舌脈：舌淡，脈細(xì)微或不能觸及。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲；（3）有自主呼吸。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療期間死亡；（2）家屬放棄治療；（3）臨終狀態(tài)；（4）妊娠、哺乳期女性；（5）對本研究用藥過敏。根據(jù)電腦數(shù)字表法隨機(jī)將其分為對照組及觀察組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡23～56歲，平均（39.50±8.96）歲；感染源：肺部16例，腹部10例，泌尿系統(tǒng)6例，軟組織5例，其他3例。觀察組男21例，女19例；年齡24～56歲，平均（40.01±8.93）歲；感染源：肺部15例，腹部11例，泌尿系統(tǒng)7例，軟組織4例，其他3例。兩組性別、年齡及感染源比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批通過了此次研究，本人或家屬配合知情同意書簽字。

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括入院后均予以吸氧、液體復(fù)蘇、抗感染、擴(kuò)容等治療，持續(xù)治療7 d。在此基礎(chǔ)上，對照組給予多巴胺和去甲腎上腺素治療。多巴胺（亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023366）劑量為2 μg/（kg·min），中心靜脈泵入，持續(xù)30 min，維持平均動(dòng)脈壓為70～80 mmHg。同時(shí)予以去甲腎上腺素（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61021666）2～4 μg/（kg·min）靜脈泵注，持續(xù)30 min。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予參附注射液。參附注射液[華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021920]100 ml，通過250 ml的5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022474）稀釋，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）炎癥因子與血乳酸水平：治療前后，采集兩組5 ml靜脈血液標(biāo)本，通過酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行測定，并采用分光光度法檢測血乳酸水平。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：治療前后，記錄兩組PICCO監(jiān)測儀上的外周血管阻力指數(shù)（SVRI）、心臟指數(shù)（CI）、血管外肺水指數(shù)（EVLWI）。（3）中醫(yī)癥狀評分：治療前后，參照文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷進(jìn)行評分，無計(jì)0分；輕度計(jì)2分；中度計(jì)4分；重度計(jì)6分。（4）相關(guān)評分：治療前后，對兩組實(shí)施序貫器官衰竭評分（SOFA）、急性生理功能和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評估。SOFA總分介于0～24分，得分高，病情越嚴(yán)重[7]。APACHEⅡ總分介于0～71分，得分高，病情更嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、血乳酸水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均降低，且觀察組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較（±s）

表1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較（±s）

組別 TNF-α（pg/ml） 血乳酸（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 86.56±3.56 72.93±3.25 17.883 0.000 4.85±0.36 4.03±0.31 10.916 0.000觀察組（n=40） 86.54±3.54 65.89±3.42 26.533 0.000 4.83±0.38 2.91±0.33 24.128 0.000 t值 0.025 9.437 0.242 15.665 P值 0.980 0.000 0.810 0.000

表1（續(xù)）

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組SVRI、CI、EVLWI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組SVRI、CI均升高，而EVLWI均降低，且觀察組SVRI、CI均高于對照組，EVLWI低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 CI[ml/（s·m2）]EVLWI（ml/kg）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 45.86±3.35 51.98±3.23 8.318 0.000 8.85±0.33 8.66±0.21 3.072 0.003觀察組（n=40） 45.87±3.33 54.54±3.25 11.784 0.000 8.83±0.35 8.53±0.22 4.590 0.000 t值 0.013 3.534 0.263 2.703 P值 0.989 0.001 0.793 0.008

表2（續(xù)）

2.3 兩組中醫(yī)癥狀評分比較

治療前，兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均降低，觀察組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀評分比較[分，（±s）]

表3 兩組中醫(yī)癥狀評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 眩暈昏撲 息微唇緒 面色蒼白 四肢厥冷治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 4.26±0.41 3.54±0.37* 4.22±0.36 3.58±0.43* 4.33±0.34 3.89±0.39* 4.18±0.37 3.28±0.38*觀察組（n=40） 4.25±0.39 3.31±0.35* 4.24±0.38 3.16±0.39* 4.35±0.36 3.51±0.41* 4.19±0.39 2.65±0.35*t值 0.112 2.856 0.242 4.576 0.255 4.247 0.118 7.713 P值 0.911 0.005 0.810 0.000 0.799 0.000 0.907 0.000

2.4 兩組相關(guān)評分比較

治療前，兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組SOFA、APACHEⅡ評分均降低，觀察組SOFA、APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組相關(guān)評分比較[分，（±s）]

表4 兩組相關(guān)評分比較[分，（±s）]

組別 SOFA評分APACHE Ⅱ評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 13.65±2.29 8.75±1.52 11.275 0.000 25.08±2.32 20.54±1.41 14.866 0.000觀察組（n=40） 13.68±2.31 6.27±1.45 17.183 0.000 25.07±2.33 17.69±1.38 17.236 0.000 t值 0.058 7.467 0.034 9.136 P值 0.954 0.000 0.973 0.000

3 討論

感染性休克是一種全身感染導(dǎo)致的器官功能損害復(fù)雜綜合征，西醫(yī)認(rèn)為其發(fā)生原因主要為炎癥因子導(dǎo)致的廣泛性血管舒張效應(yīng)與毛細(xì)血管通透性提升導(dǎo)致的循環(huán)容量減少、組織灌注障礙、組織缺氧[9]。感染性休克最為明顯的表現(xiàn)為血流動(dòng)力學(xué)障礙，因此西醫(yī)臨床上多從血流動(dòng)力學(xué)支持方面入手對此病進(jìn)行治療，并逐漸形成了統(tǒng)一的流程，包括液體復(fù)蘇、擴(kuò)容、抗感染等，血管活性藥物使用為其中常用方法，通過合理用藥，可使患者預(yù)后有效改善。

近年來，中醫(yī)藥也逐漸被應(yīng)用于感染性休克治療中，此病在中醫(yī)理論中屬于“厥脫”，為正氣耗脫、氣血逆亂導(dǎo)致的病癥，治療應(yīng)從固脫回陽、益氣養(yǎng)陰方面入手[10]。本次研究通過多巴胺與去甲腎上腺素聯(lián)合參附注射液的方案對感染性休克展開治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組SVRI、CI均高于對照組，EVLWI低于對照組（P<0.05）。提示感染性休克通過多巴胺與去甲腎上腺素聯(lián)合參附注射液治療可有效降低炎癥因子水平，并改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。感染性休克發(fā)生后，為代償外周血管阻力下降，心功能下降，病情進(jìn)一步發(fā)展，組織缺氧程度增加，心肌收縮力降低，導(dǎo)致體外循環(huán)出現(xiàn)障礙[11]。本次選擇的血管活性藥物為多巴胺、去甲腎上腺素，前者可有效對腎臟、腸道灌注進(jìn)行改善，并發(fā)揮利尿作用，減少水重吸收，后者可促進(jìn)血管收縮、正性肌力，維持冠狀動(dòng)脈及腦部血流，促進(jìn)氧攝取率提升，使微循環(huán)血氧需求得以滿足[12]。參附注射液源自參附湯，由人參、附子提純制成，具有良好的固脫生脈、回陽救逆功效。不僅如此，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參附注射液中的主要成分人參皂苷、烏頭堿類生物堿等均有廣泛的生物活性，具有促進(jìn)外周血管阻力恢復(fù)、降低心肌耗氧量、清除氧自由基等效果，并可直接或間接影響炎癥因子信號傳導(dǎo)環(huán)節(jié)，發(fā)揮抗炎效果[13]。通過多巴胺、去甲腎上腺素及參附注射液對感染性休克患者展開治療，三種藥物共同發(fā)揮協(xié)同作用，可有效控制患者病情，降低炎癥因子，清除血乳酸，并有效改善血流動(dòng)力學(xué)。

西醫(yī)理論認(rèn)為，感染性休克為分布性休克的一種，主要由血管收縮功能異常導(dǎo)致，患者存在嚴(yán)重的循環(huán)障礙、代謝紊亂，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)為正氣欲脫、瘀毒內(nèi)盛[14]。本次研究中，治療后，觀察組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組SOFA、APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05）。提示對感染性休克患者展開多巴胺與去甲腎上腺素聯(lián)合參附注射液治療可有效緩解相關(guān)癥狀，促進(jìn)患者病情改善。血管活性藥物可快速對患者血壓進(jìn)行提升，使組織灌注得以改善，對器官組織缺氧狀態(tài)進(jìn)行糾正，有效控制病情。參附注射液中人參大補(bǔ)元?dú)?、固脫生津，附子回陽救逆、補(bǔ)火助陽，將其應(yīng)用于感染性休克治療中可有效切中病機(jī)，促進(jìn)患者疾病癥狀有效改善，2018年我國感染性休克治療指南中推薦使用此藥物，并指出其具有提升患者血壓、減少血管活動(dòng)藥物用量等作用[15]。通過多巴胺與去甲腎上腺素聯(lián)合參附注射液對感染性休克展開治療，中西醫(yī)結(jié)合共同發(fā)揮優(yōu)勢，可有效降低患者炎癥因子水平、改善血流動(dòng)力學(xué)，使相關(guān)癥狀得到有效緩解，進(jìn)而使患者預(yù)后進(jìn)一步改善。

綜上所述，多巴胺與去甲腎上腺素聯(lián)合參附注射液應(yīng)用于感染性休克中可有效降低患者炎癥因子、血乳酸水平，并進(jìn)一步改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、疾病癥狀。然而，此次研究存在樣本量少、未行長期隨訪等不足，后續(xù)需展開進(jìn)一步的大規(guī)模研究，以更為客觀地探討多巴胺與去甲腎上腺素結(jié)合參附注射液治療感染性休克的效果。