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        氨甲環(huán)酸不同給藥途徑聯(lián)合Q開關(guān)Nd:YAG激光治療黃褐斑

        2023-01-03 03:18:54蔡美紅陳小建
        中國美容醫(yī)學 2022年12期
        關(guān)鍵詞:氨甲環(huán)酸黃褐斑光斑

        吳 磊,蔡美紅,陳小建

        (南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院皮膚性病科 江蘇 蘇州 215006)

        黃褐斑又稱“肝斑”、“蝴蝶斑”,是臨床上常見的一種獲得性、對稱性斑片狀色素沉著性疾病,多發(fā)于中青年女性,主要表現(xiàn)為額、顴、頰、鼻等部位褐色色素沉著,其發(fā)病與季節(jié)、日曬、激素水平等因素相關(guān),病程較長且病情頑固,難以治愈[1]。臨床上常見治療方式有藥物治療、激光治療、化學剝落及中醫(yī)治療等,目前尚無完全治愈黃褐斑的方法,通常采用多種療法聯(lián)合治療[2]。大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光是常見的激光治療方法之一,可選擇性殺傷皮損處黑素細胞而對周圍正常組織細胞傷害較小,單次治療效果欠佳,需進行多次治療[3]。有報道表明,多次激光照射積累的能量可能會超過安全能量范圍,長期治療安全性難以控制,故而需結(jié)合其他療法加強療效[4]。臨床研究表明,氨甲環(huán)酸可抑制黑色素生成,預(yù)防激光治療后色素沉著,常用于黃褐斑的輔助治療[5],然其不同給藥方式的臨床療效比較尚待進一步研究。基于此,本研究擬探討氨甲環(huán)酸口服和經(jīng)皮給藥聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光治療黃褐斑的療效,以期為臨床治療提供參考,現(xiàn)報道如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料:隨機選取筆者醫(yī)院2019年9月-2020年9月收治的81例黃褐斑患者為研究對象。所有患者均符合《中國黃褐斑診療專家共識2021版》[6]中相關(guān)診斷標準,即:①面部呈淺褐色或深褐色斑片;②皮損呈對稱性分布,邊界清晰;③病情變化有季節(jié)化特點,通常為夏重冬輕;④排除炎癥引起的色素沉著或其他皮膚疾病。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        表1 兩組臨床資料比較 (例,±s)

        表1 兩組臨床資料比較 (例,±s)

        組別 例數(shù) 年齡/歲 病程/年 皮膚分型 皮損評分/分 Ⅲ Ⅳ 觀察組 41 37.64±6.32 3.45±1.26 23 18 4.88±0.72對照組 40 38.43±6.57 3.68±1.41 25 15 4.72±0.69 χ2/t值 0.552 0.775 0.344 1.021 P值 0.583 0.441 0.558 0.311

        1.2 納入標準:①符合上述診斷標準;②首次治療,或半年內(nèi)未接受其他相關(guān)治療者;③年齡25~55歲。

        1.3 排除標準:①治療區(qū)域存在嚴重的感染、皮損及瘢痕,不適合采用激光治療者;②合并嚴重系統(tǒng)性疾病,如:內(nèi)分泌失調(diào)、皮膚腫瘤、免疫及凝血功能障礙等;③對本研究治療方式不耐受者;④妊娠或哺乳期女性。

        1.4 治療方法

        1.4.1 對照組:給予口服氨甲環(huán)酸(上海信誼萬象藥業(yè),國藥準字:H31020040)結(jié)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光治療。氨甲環(huán)酸口服,0.25克/次,每天2次。Q開關(guān)Nd:YAG激光治療方法:根據(jù)患者皮膚分型、皮損程度設(shè)置參數(shù),波長1 064 nm,光斑直徑6~8 nm,能量密度3~4 J/cm2,頻率6~10 Hz,治療時患者取仰臥位,激光始終垂直于皮膚,距離保持3~5 cm,先采用低能量照射全部治療區(qū)域2~3次,如無明顯可見紅斑再加強照射1次,照射時間10~15 min,患處皮膚出現(xiàn)微紅或毛發(fā)變白時停止照射,激光治療后冰敷20~30 min,直至皮膚無灼傷感。每月為1個療程,連續(xù)治療4個療程。

        1.4.2 觀察組:給予氨甲環(huán)酸巴布劑貼敷(上海一非醫(yī)藥科技公司)聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光治療。氨甲環(huán)酸巴布劑于每次激光治療后次日開始貼敷,每天1次,每周2~3次,激光治療結(jié)束1周后停止貼敷。Q開關(guān)Nd:YAG激光治療方法及療程同對照組。

        1.5 觀察指標

        1.5.1 臨床療效[10]:治療4個月后,評估兩組臨床療效?;救荷呙娣e減少>90%;顯效:色斑面積減少60%~89%;好轉(zhuǎn):色斑面積減少30%~59%;無效:色斑面積減少<30%??傆行?(基本痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.5.2 臨床癥狀評分:采用MASI[7]評估兩組斑塊面積和斑塊顏色,總分=0.3×額部+0.3×左面部+0.3×右面部+0.1×唇部,評分標準見表2。

        表2 MASI評分表 (分)

        1.5.3 生活質(zhì)量:分別于治療前及治療4個月后采用DLQI[8]及MELASQOL[9]評估兩組生活質(zhì)量。DLQI共10個條目,每個條目按照4級評分法評分,共30分,分值越高表示皮膚問題越嚴重。MELASQOL共10個條目,每個條目評分1~7分,總分10~70分,分值越高表示患者生活質(zhì)量越差。

        1.5.4 不良反應(yīng):統(tǒng)計兩組治療期間惡心嘔吐、皮膚腫脹、紅斑等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.5.5 復(fù)發(fā)率:治療后隨訪6個月,隨訪日期截止到2021年3月,統(tǒng)計兩組患者復(fù)發(fā)情況。

        1.6 統(tǒng)計學分析:采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),年齡、病程、癥狀評分等計量資料,以(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗;皮膚分型、臨床療效及不良反應(yīng)等計數(shù)資料用(例或%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較:觀察組總有效率為87.80%,對照組為65.85%,兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

        2.2 兩組臨床MASI評分比較:治療4個月后,兩組斑塊面積和斑塊顏色評分均顯著降低,且觀察組數(shù)據(jù)評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表4。

        表4 兩組MASI評分比較 (±s,分)

        表4 兩組MASI評分比較 (±s,分)

        組別 例數(shù) 斑塊面積評分 t值 P值 斑塊顏色評分 t值 P值 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 41 2.71±0.56 1.13±0.21 26.278 <0.001 2.68±0.66 1.08±0.22 23.284 <0.001對照組 40 2.62±0.43 1.32±0.23 23.957 <0.001 2.72±0.57 1.26±0.24 22.780 <0.001 t值 0.810 3.884 0.292 3.520 P值 0.421 <0.001 0.771 0.001

        2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較:治療4個月后,兩組DLQI、MELASQOL評分均顯著降低,且觀察組DLQI、MELASQOL評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表5。

        表5 兩組DLQI和MELASQOL評分比較 (±s,分)

        表5 兩組DLQI和MELASQOL評分比較 (±s,分)

        組別 例數(shù) DLQI t值 P值 MELASQOL t值 P值 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 41 17.33±3.21 6.55±1.34 30.341 <0.001 39.46±4.49 22.26±3.41 27.882 <0.001對照組 40 16.69±2.68 9.49±2.05 19.494 <0.001 40.53±4.27 25.37±3.55 24.826 <0.001 t值 0.973 7.658 1.099 4.021 P值 0.334 <0.001 0.275 <0.001

        2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%,對照組為17.50%,治療結(jié)束后癥狀自行消失,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表6。

        表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

        2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較:治療后隨訪6個月,觀察組1例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為2.44%,對照組3例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為7.5%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.475,P>0.05)。

        3 討論

        臨床研究表明,黃褐斑的發(fā)生是皮膚屏障破壞和皮膚黑色素過度累積后形成的斑塊,因而,臨床治療需從抑制黑色素生成和修復(fù)肌膚屏障兩個方面著手[11-12]。激光技術(shù)是治療黑色素代謝障礙較為安全有效的方法,逐步被應(yīng)用于黃褐斑的治療中,Q開關(guān)Nd:YAG激光具有較高的穿透力,可通過選擇性光熱解作用對黃褐斑皮損發(fā)射較強的光能量,在破壞黑色素的同時不損傷表皮,而大光斑低能量可對細胞內(nèi)的黑素顆粒進行選擇性爆破,使其功能失活而不損傷周圍組織結(jié)構(gòu),有效降低肌膚色素沉著,且能夠多次治療[13]。然而,有研究表明Q開關(guān)Nd:YAG激光存在治療不徹底的情況,且多次治療易增加皮膚紅腫、疼痛、色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生概率,故而臨床上多配合藥物聯(lián)合治療[14]。

        氨甲環(huán)酸是臨床上治療黃褐斑的常用藥物,其治病機制與抗纖溶作用相關(guān),研究表明,皮膚角質(zhì)層細胞中的纖溶酶增高可刺激機體黑色素生成,而氨甲環(huán)酸則能夠通過纖溶酶原活化系統(tǒng)競爭性抑制黑色素生成,進而發(fā)揮褪黑作用,此外,氨甲環(huán)酸在治療黃褐斑的同時還可以長效抑制黑素細胞活化,降低復(fù)發(fā)率[15]。臨床上主要通過口服方式治療,其療效已得到廣泛驗證,本研究對照組患者采用口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd:YAG激光治療,其臨床療效為65.85%,治療后患者斑塊面積和斑塊顏色評分均顯著降低,證實聯(lián)合治療的有效性。有報道稱口服氨甲環(huán)酸起效慢、療程長,且長期服用易引起藥物不良反應(yīng),故尋求新的給藥方式,降低不良反應(yīng)成為當下臨床研究的熱點[16]。氨甲環(huán)酸巴布劑是將氨甲環(huán)酸有效藥物成分與親水性基質(zhì)混合后,涂布在背襯材料上制成的貼膏劑,物理穩(wěn)定性較高,且貼敷方式皮膚滲透力強,藥物活性成分可在短時間內(nèi)到達皮膚肌理發(fā)揮藥理作用,此外,貼敷方式可避免肝臟首過效應(yīng),故其安全性較高[17]。本研究觀察組臨床有效率為87.80%,顯著高于對照組,且觀察組治療4個月后,兩組斑塊面積、斑塊顏色及生活質(zhì)量評分更低,提示濕敷給藥效果更佳,陳永慶等[18]將氨甲環(huán)酸巴布劑聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光治療黃褐斑患者,發(fā)現(xiàn)其臨床有效率高達80%,且無嚴重不良反應(yīng),與本研究結(jié)果相似。

        在藥物不良反應(yīng)方面,對照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐,1例經(jīng)期不適,這與口服用藥不良反應(yīng)相關(guān),而觀察組腫脹、紅斑發(fā)生率均低于對照組,提示巴布劑濕敷可有助于降低Q開關(guān)Nd:YAG激光治療引起的皮膚不適。治療后隨訪6個月,觀察組復(fù)發(fā)1例,對照組復(fù)發(fā)3例,觀察組復(fù)發(fā)率略低于對照組。故而筆者認為,相對于口服用藥,采用氨甲環(huán)酸巴布劑濕敷治療更有利于促進患者皮膚恢復(fù),且更為安全。但本研究納入患者樣本較少,需進一步擴大樣本量證實該結(jié)果,待后續(xù)研究補足。

        綜上所述,氨甲環(huán)酸巴布劑貼敷聯(lián)合大光斑低能量Q開關(guān)Nd:YAG激光治療黃褐斑療效更佳,治療后患者皮損改善效果更為顯著,不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率低,可臨床推廣應(yīng)用。

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