李 悠，李子祥，梅興國(guó)，吳基良，

(1.湖北科技學(xué)院醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.湖北真奧醫(yī)藥研究院)

近年來(lái)，胃腸道疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，對(duì)人們的生活質(zhì)量產(chǎn)生了巨大威脅，引起了人們廣泛關(guān)注，其中以胃腸脹氣為主要表現(xiàn)形式，產(chǎn)生的原因主要包括與胃腸道有關(guān)的疾病、食用易產(chǎn)氣食物、吞入大量空氣以及一些術(shù)后并發(fā)癥等。內(nèi)窺鏡檢查目前已成為臨床診斷多種疾病的有效手段，應(yīng)用廣泛，但腔內(nèi)存在的氣泡和黏液影響視野檢查， 易造成漏診、誤診[1]。為應(yīng)對(duì)以上情況，臨床上經(jīng)常使用磷酸鈉鹽口服溶液，但患者腔內(nèi)依然存在著氣泡[2]，導(dǎo)致圖像不清。

西甲硅油是α-(三甲基硅甲烷基)-ω-甲基聚[氧(二甲基亞硅烯基)]與二氧化硅的復(fù)合物，分子式為(CH3)3Si[-O-Si(CH3)2]nCH3+SiO2，一種灰白色黏稠樣液體，在三氯甲烷、乙醚及甲苯中極易溶解，在水和乙醇中不溶。西甲硅油是一種非離子型表面活性劑，通過(guò)降低胃腸內(nèi)氣泡表面張力促使氣泡破裂并釋放氣體來(lái)消除體內(nèi)氣體聚集帶來(lái)的影響[3]。西甲硅油是生理學(xué)和藥理學(xué)惰性物質(zhì)，口服后不被機(jī)體吸收，經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)后以原型通過(guò)糞便排出體外，無(wú)系統(tǒng)毒性，也無(wú)相關(guān)毒性報(bào)道，其消泡作用主要是純粹的物理性質(zhì)所致，無(wú)化學(xué)反應(yīng)。近年研究[4]發(fā)現(xiàn)，西甲硅油與某些藥物聯(lián)合應(yīng)用可輔助治療一些頑固性胃腸道疾病、喉咽反流患者的干眼癥等。西甲硅油經(jīng)乳化劑乳化后得到的西甲硅油乳劑是乳白色均勻的、略帶香蕉香味的制劑。西甲硅油乳劑臨床應(yīng)用廣泛，常用于腹脹，也被用作腹部影像學(xué)檢查的輔助用藥。目前尚無(wú)西甲硅油乳劑在人類(lèi)或動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生副作用的相關(guān)報(bào)道，也未見(jiàn)服用其導(dǎo)致的毒性報(bào)告，可廣泛應(yīng)用于嬰幼兒、兒童、孕婦、中老年人等[5]。本文就近年來(lái)西甲硅油乳劑在臨床應(yīng)用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 西甲硅油乳劑的臨床應(yīng)用

1.1 術(shù)后腹脹

腸道細(xì)菌增殖過(guò)多、消化酶分泌減少、腸道產(chǎn)氣過(guò)多及腹部手術(shù)等都可引起腹脹，術(shù)后腹脹不僅造成患者疼痛，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，影響著臨床治療質(zhì)量，而西甲硅油乳劑治療術(shù)后腹脹效果顯著。

陳萍等[6]將進(jìn)行過(guò)腹腔鏡術(shù)的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組(每組75例)，治療組使用西甲硅油乳劑促進(jìn)排氣，對(duì)照組未使用任何促排氣藥物，觀察并記錄術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況，結(jié)果顯示治療組無(wú)腹脹情況，效果優(yōu)于對(duì)照組，據(jù)此認(rèn)為在術(shù)后加用西甲硅油乳劑可明顯幫助胃腸功能恢復(fù)，對(duì)于治療術(shù)后腹脹有效。孫秀偉[7]將150例患者隨機(jī)分為3組，分別采用不同方法治療腹脹，一周后發(fā)現(xiàn)西甲硅油結(jié)合枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊組總有效率為92%，明顯高于單用西甲硅油組(72%)和單用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊組(70%)，認(rèn)為兩者聯(lián)用能優(yōu)化菌群生長(zhǎng)環(huán)境，減少腸道氣體產(chǎn)生，促進(jìn)腸道內(nèi)氣體吸收及排出，在緩解腹脹等癥狀方面具有更優(yōu)的效果。由于西甲硅油乳劑的生理惰性特性，不與其他藥物發(fā)生反應(yīng)，相較于其他用于術(shù)后腹脹的藥物用途更為廣泛。

1.2 腸易激綜合征

腸易激綜合征(IBS)是一種癥狀為腹脹、腹痛、排便次數(shù)異常(至少改變?nèi)齻€(gè)月)，沒(méi)有結(jié)構(gòu)和生化變異的常見(jiàn)疾病，對(duì)患者有嚴(yán)重不良影響。

Schmulson等[8]將285例IBS患者隨機(jī)分為兩組，兩組都給予匹維溴銨，而治療組加用西甲硅油乳劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)匹維溴銨加西甲硅油乳劑組腹痛(P=0.038)和腹脹(P=0.019)癥狀較對(duì)照組有較大改善，證明應(yīng)用匹維溴銨加西甲硅油乳劑對(duì)治療IBS有效。同樣西甲硅油乳劑加凝固芽胞桿菌也有被證實(shí)對(duì)治療IBS有效[9]。

1.3 內(nèi)窺鏡鏡檢前的準(zhǔn)備

內(nèi)窺鏡檢查是診斷消化道、結(jié)腸等疾病的重要手段，被廣泛應(yīng)用，但檢查的效果受到腔道清潔程度、胃內(nèi)泡沫黏液以及氣泡等的影響，胃內(nèi)存在泡沫黏液會(huì)影響視野，使檢查時(shí)間延長(zhǎng)，造成患者痛苦，更嚴(yán)重可能造成漏診、誤診等。所以鏡檢查前應(yīng)盡可能做好檢查前清潔準(zhǔn)備，以獲取清晰視野，增加診斷正確率及減少檢查后腸道不良反應(yīng)[10]。

1.3.1 結(jié)腸鏡檢查

結(jié)腸鏡檢查是診斷直、結(jié)腸病變的最佳方法，之前有學(xué)者對(duì)結(jié)腸鏡檢查術(shù)前準(zhǔn)備用藥的研究主要集中在聚乙二醇電解質(zhì)散、磷酸鈉以及硫酸鎂[11]，但效果一般。楊禎玲等[12]將106例進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查術(shù)的患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組術(shù)前一晚單純水服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服西甲硅油乳劑，通過(guò)記錄兩組患者的術(shù)前腸道準(zhǔn)備評(píng)分、病變檢出情況以及患者各項(xiàng)肝腎功能和電解質(zhì)變化判定療效，觀察組病變檢出率為73.58%，高于對(duì)照組54.72%，表明西甲硅油乳劑與復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散聯(lián)合應(yīng)用于結(jié)腸鏡檢查術(shù)，在提升腸道清潔效果、改善結(jié)腸鏡圖像、提高病變檢出率方面效果顯著。Li等[13]比較了在加入PEG基礎(chǔ)上使用高劑量(1 200mg)和低劑量(200mg)西甲硅油乳劑在結(jié)腸鏡檢查時(shí)的效果，結(jié)果表明兩組在病變檢出率方面一樣有效，表明在使用時(shí)小劑量即可達(dá)到治療目的。Pan等[14]利用薈萃分析，對(duì)西甲硅油乳劑在結(jié)腸鏡檢查中對(duì)腺瘤檢出率進(jìn)行分析評(píng)估，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充西甲硅油乳劑可以提高腺瘤檢出率。但在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，盡管對(duì)內(nèi)窺鏡通道進(jìn)行了高水平消毒及干燥，仍留有持久性西甲硅油，在使用西甲硅油時(shí)，應(yīng)優(yōu)先使用低劑量進(jìn)行。

1.3.2 膠囊內(nèi)鏡檢查

膠囊內(nèi)鏡突破了以往小腸檢查的盲區(qū)，使小腸區(qū)域變得清晰、可視化，便于臨床診斷，西甲硅油可以改善可視化效果[15]。蘇曉怡等[16]將進(jìn)行檢查的90例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組檢查前只使用聚乙二醇，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用西甲硅油乳劑，結(jié)果顯示觀察組腸道內(nèi)氣泡存在程度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組膠囊鏡通過(guò)胃及小腸的時(shí)間也顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低。此研究表明在膠囊內(nèi)鏡腸道檢查前聯(lián)合使用聚乙二醇與西甲硅油乳劑能有效祛除腸腔內(nèi)氣泡，使視野清晰，易于臨床操作。Wu等[17]發(fā)現(xiàn)在服用西甲硅油乳劑的基礎(chǔ)上，服用膠囊4h前服用聚乙二醇，會(huì)使可視化效果及患者接受度達(dá)到最優(yōu)，但單獨(dú)使用西甲硅油乳劑效果不高(66.3%∶32.5%，P<0.001)。這兩個(gè)研究表明PEG與西甲硅油乳劑聯(lián)合用藥可以使效果最大化。

1.3.3 胃鏡檢查

胃鏡檢查是診斷上消化道疾病最常用方法，Monrroy等[18]發(fā)現(xiàn)使用西甲硅油加N-乙酰半胱氨酸預(yù)先給藥，可以明顯改善可視性，但單用西甲硅油和單用水效果沒(méi)有差別。杰克斯[19]對(duì)西甲硅油乳劑聯(lián)合用藥進(jìn)行了探究，將進(jìn)行胃鏡檢查的250名患者隨機(jī)分為5組(A組：西甲硅油乳劑；B組：西甲硅油乳劑加鏈霉蛋白酶；C組：二甲硅油；D組：二甲硅油加鏈霉蛋白酶；E組：鏈霉蛋白酶)，用藥后對(duì)胃鏡檢查中可見(jiàn)度進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果在胃體和胃竇部位，B組和D組有著更好的可視效果。研究表明在胃鏡檢查前聯(lián)合使用消泡劑(西甲硅油或二甲硅油)和溶黏液劑(鏈霉蛋白酶)能幫助獲得最佳質(zhì)量的胃鏡。Mahawongkajit等[20]通過(guò)單中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)西甲硅油聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸做胃鏡檢查時(shí)可改善檢查效果。Song等[21]確定了西甲硅油乳劑應(yīng)用于胃鏡檢查的最佳使用方法，服藥前30min即可顯著減少胃液泡沫，減少額外的潮紅量，并縮短胃鏡檢查時(shí)間。西甲硅油乳劑相比其他胃鏡檢查用藥來(lái)看，有著用藥方便、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

1.4 嬰兒腸絞痛

嬰兒絞痛是一種常見(jiàn)的、令人困擾的良性疾病，但對(duì)嬰兒的治療選擇受限、對(duì)家庭生活影響較大。Raak等[21]通過(guò)分析125例小于6個(gè)月的患嬰兒絞痛的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)西甲硅油乳劑可以減輕嬰兒絞痛癥狀，安全性高。李順輝等[23]選擇100例腸絞痛患兒為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組僅進(jìn)行腹部按摩及安慰，觀察組加用西甲硅油乳劑和布拉氏酵母菌，觀察對(duì)比兩組治療效果等指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后患兒發(fā)作哭鬧時(shí)間、復(fù)發(fā)率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該研究表明西甲硅油乳劑聯(lián)合布拉氏酵母菌治療可以改善腸絞痛患兒胃腸道功能，利于患兒癥狀緩解、減少?gòu)?fù)發(fā)率。陸璐[24]同樣在研究中發(fā)現(xiàn)西甲硅油乳劑聯(lián)合微生態(tài)制劑雙歧三聯(lián)活菌散可減少嬰兒喂養(yǎng)不耐受、嬰兒腸道問(wèn)題。張仕超等[25]將135例便秘患兒隨機(jī)分為3組，發(fā)現(xiàn)給與基礎(chǔ)治療同時(shí)口服聚乙二醇4000及西甲硅油乳劑的C組治愈率及總有效率高于未用西甲硅油乳劑的B組和A組(P均<0.05)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，表明西甲硅油乳劑在改善患兒便秘方面效果顯著，能改善患兒胃腸功能。

1.5 超聲造影

超聲造影被廣泛應(yīng)用于各種疾病的診斷。朱蘭英等[26]將膽管細(xì)胞癌患者61例作為膽管癌組，同期的肝細(xì)胞癌患者60例作為肝癌組，每例患者超聲造影前服用西甲硅油乳劑2mL，經(jīng)超聲造影后，顯示兩組均具有良好的圖像清晰度，膽管癌組動(dòng)脈期增強(qiáng)與肝癌組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。膽管癌組病灶部位造影平均灰度值都低于肝癌組(P<0.05)，在所有樣本中超聲造影診斷為膽管細(xì)胞癌63例，肝細(xì)胞癌58例，認(rèn)為西甲硅油乳劑在診斷時(shí)能提高肝細(xì)胞癌的鑒別。Marsico等[27]在研究中發(fā)現(xiàn)在腹部超聲前應(yīng)用西甲硅油乳劑可以提高診斷能力，尤其是胰腺的可視化。

2 結(jié) 語(yǔ)

我國(guó)胃腸疾病發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)，以胃腸脹氣為主。目前對(duì)脹氣的致病因素研究較多且深入，發(fā)現(xiàn)使用西甲硅油乳劑純物理作用的消泡機(jī)制，具有較好的臨床效果和安全性高等優(yōu)勢(shì)。缺點(diǎn)是在一些研究中，存在著收集的樣本量小、研究方法簡(jiǎn)單、對(duì)聯(lián)合用藥的作用機(jī)制研究不夠深入和未進(jìn)行最佳用量的研究等問(wèn)題，限制了西甲硅油乳劑更好的臨床應(yīng)用和發(fā)展。所以還需要通過(guò)更多大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，并且加強(qiáng)對(duì)與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究，為挖掘更廣泛的臨床用途提供更多理論依據(jù)。另外國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上西甲硅油制劑品種單一，需要開(kāi)發(fā)出更多劑型，希望醫(yī)藥公司能夠充分挖掘西甲硅油潛在價(jià)值，以適用臨床更多癥狀。