韓寶瑾，于惠博，任似夢，金嘉悅，劉 杰

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053）

淋巴瘤是一種以克隆性淋巴組織增生為特征的異質(zhì)性癌癥，可累及淋巴組織、骨髓或結(jié)外部位。根據(jù)形態(tài)特征，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）。世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）根據(jù)造血與淋巴組織腫瘤分類結(jié)合淋巴瘤的細(xì)胞起源、形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳特征及臨床特征，將其細(xì)分為多個病理亞型[1]。在臨床治療中，NHL常用R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強(qiáng)的松）方案及苯達(dá)莫司汀、來那度胺等藥物進(jìn)行治療；HL常用ABVD（阿霉素、博來霉素、長春新堿和達(dá)卡巴嗪）和BEACOPP（博來霉素、依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長春新堿、丙卡巴肼和潑尼松）等方案進(jìn)行治療[2]。淋巴瘤的病因尚不明確，可能與病毒感染、免疫缺陷、遺傳、生活方式等因素密切相關(guān)[3]。

2022年國家癌癥中心發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)淋巴瘤89 900例，發(fā)病率為6.5/10萬，對國民健康造成極大威脅[4]。中醫(yī)藥具有多靶點調(diào)控的優(yōu)勢，可配合化療、靶向治療等發(fā)揮抗淋巴瘤作用，對于化療、手術(shù)、放療不耐受的患者，以及病理分型診斷不明確或標(biāo)準(zhǔn)治療療效不佳的患者，中醫(yī)藥亦可發(fā)揮優(yōu)勢。

CiteSpace是一款文獻(xiàn)計量學(xué)可視化軟件，可通過對引文空間分析來探究和挖掘科學(xué)研究的動態(tài)變化過程和核心文獻(xiàn)，并對其科學(xué)知識的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布情況進(jìn)行可視化分析[5]。本研究運用CiteSpace V5.8.R3軟件對中醫(yī)藥領(lǐng)域惡性淋巴瘤近20年的文獻(xiàn)進(jìn)行分析和解讀，回顧歷史演變、研究熱點及其發(fā)展趨勢，以期為未來的研究提供方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索策略 本研究以中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和Web of Science核心數(shù)據(jù)庫（WoS）為數(shù)據(jù)來源進(jìn)行檢索。檢索時間為2000年1月至2022年3月。中文文獻(xiàn)類型為期刊論文和學(xué)位論文，外文文獻(xiàn)類型為Article和Review，語言為英文。

中文數(shù)據(jù)庫以淋巴瘤、中醫(yī)為主題詞進(jìn)行檢索。中國知網(wǎng)檢索式為：[SU%＝（“中醫(yī)”+“中藥”+“草藥”+“中醫(yī)藥”+“方劑”+“中西醫(yī)”+“中成藥”+“經(jīng)驗總結(jié)”+“體質(zhì)”）AND SU%＝（“淋巴瘤”）]OR[TKA＝（“中醫(yī)””+“中藥”+“草藥”+“中醫(yī)藥”+“方劑”+“中西醫(yī)”+“中成藥”+“經(jīng)驗總結(jié)”+“體質(zhì)”）AND TKA＝（“淋巴瘤”）]。萬方數(shù)據(jù)庫檢索式為：主題（“中醫(yī)”or“中藥”or“草藥”or“中醫(yī)藥”or“方劑”or“中西醫(yī)”or“中成藥”or“傳統(tǒng)草藥”or“湯藥”or“治法”or“經(jīng)驗總結(jié)”or“體質(zhì)”or“證型”）and主題（“淋巴瘤”）。維普數(shù)據(jù)庫檢索式為：M＝（中醫(yī)OR中藥OR草藥OR中醫(yī)藥OR方劑OR中西醫(yī)OR中成藥OR傳統(tǒng)草藥OR湯藥OR治法OR經(jīng)驗總結(jié)OR體質(zhì)OR證型）AND M＝（淋巴 瘤）。WOS 數(shù) 據(jù) 庫 檢 索 式 為：[TS ＝（“Traditional Chinese Medicine”O(jiān)R “Traditional Chinese Herb”O(jiān)R“Chinese Herbal Medicine”O(jiān)R “Herbal Medication”O(jiān)R“Chinese medicine”O(jiān)R“Chinese herb”O(jiān)R“Chinese Herbal Drug”O(jiān)R“Plant Extract”O(jiān)R“East Asian Traditional Medicine”O(jiān)R“Traditional Japanese medicine”O(jiān)R“Traditional Korean medicine” OR “Herbal Drug” OR “Chinese Medicinal Herb”O(jiān)R“Decoction”O(jiān)R“Formula”O(jiān)R“Chinese Patent Drug”O(jiān)R “Chinese Herbal Compound Prescription”O(jiān)R“herbal”O(jiān)R“Herb”)] AND [TS＝（“Lymphoma”）] NOT [TS＝(“Bcl”O(jiān)R“ALK”)]。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合檢索條件的文獻(xiàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②會議通知、征稿通知、報告、新聞等非論文形式的文獻(xiàn)；③研究主題詞與“淋巴瘤”“中醫(yī)藥”無關(guān)的文獻(xiàn)；④題錄不完整的文獻(xiàn)。

1.3 名詞術(shù)語規(guī)范化處理 本研究將同一機(jī)構(gòu)不同名稱的節(jié)點進(jìn)行合并，如“河南中醫(yī)學(xué)院”與“河南中醫(yī)藥大學(xué)”進(jìn)行合并；將同一大學(xué)不同學(xué)院、部門的節(jié)點進(jìn)行合并，如“北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院”和“北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院”合并為“北京中醫(yī)藥大學(xué)”等；將中文關(guān)鍵詞“化療”和“化學(xué)治療”，“中醫(yī)治療”和“中醫(yī)療法”等同義詞進(jìn)行合并。

1.4 數(shù)據(jù)分析 檢索的中文文獻(xiàn)題錄以“Refworks”格式導(dǎo)出，英文文獻(xiàn)題錄以純文本格式導(dǎo)出，分別以“download_*”格式命名，將題錄按CiteSpace V5.8.R3所需格式導(dǎo)入并轉(zhuǎn)換，以備分析。采用CiteSpace V5.8.R3對發(fā)文作者、機(jī)構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞、引文進(jìn)行共現(xiàn)分析，并對關(guān)鍵詞進(jìn)一步做聚類分析和突現(xiàn)分析。設(shè)置參數(shù)Time Slicing（時間分區(qū)）：2000—2022年；Per slice（時間切片）：1；Top N：50；剪切方式：無。利用Excel對發(fā)文數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計。

圖譜中節(jié)點大小反映該內(nèi)容出現(xiàn)頻數(shù)，節(jié)點越大表明出現(xiàn)的頻數(shù)越高；各個節(jié)點之間有不同粗細(xì)和顏色的線連接，線條越粗，顏色越深則表明聯(lián)系程度越大[6]。圖譜中的N表示節(jié)點數(shù)，E表示連線數(shù)，Density為網(wǎng)絡(luò)密度，Q表示聚類模塊值（Modularity），S表示聚類平均輪廓值（Mean Silhouette），Q值和S值可作為評判圖譜繪制效果的依據(jù)。Q＞0.3代表聚類結(jié)構(gòu)顯著；S＞0.5代表聚類是合理的，S＞0.7代表聚類是高效率令人信服的。

2 結(jié) 果

2.1 年發(fā)文量 經(jīng)過檢索詞檢索及文獻(xiàn)篩查，共納入中文文獻(xiàn)525篇，英文文獻(xiàn)291篇。中文、英文文獻(xiàn)整體發(fā)文趨勢均呈波動性增長趨勢，英文文獻(xiàn)波動較中文文獻(xiàn)大。中文文獻(xiàn)發(fā)文量最高為2019年（41篇），最低為2000年（5篇）。英文文獻(xiàn)發(fā)文量最高為2018年（29篇），最低為2001年（1篇）。由于2022年文獻(xiàn)只納入到3月，中文、英文文獻(xiàn)發(fā)文量均較2021年減少。（見圖1）

圖1 年度發(fā)文量趨勢圖

2.2 發(fā)文作者分布和核心作者分析 中文文獻(xiàn)發(fā)文作者共有1 093人，作者間連線1 808條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.003 0；英文文獻(xiàn)發(fā)文作者共519人，作者間連線746條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 7。英文文獻(xiàn)作者間合作關(guān)系較中文文獻(xiàn)作者間合作關(guān)系更加緊密。各團(tuán)隊內(nèi)部合作緊密，但團(tuán)隊之間合作關(guān)系均較為松散，可能與團(tuán)隊之間研究方向不相同有關(guān)。

普賴斯定律中核心作者的計算公式：M=0.749 nmax，nmax為所統(tǒng)計年限中發(fā)表論文最多的作者的發(fā)文數(shù)，發(fā)文量高于M的作者即為該領(lǐng)域的核心作者[7]。在本研究納入的文獻(xiàn)中，中文文獻(xiàn)nmax=9，英文文獻(xiàn)nmax=3。經(jīng)計算，M中文=2.247，M英文=1.297，取整數(shù)后，發(fā)表中文文獻(xiàn)≥3篇，發(fā)表英文文獻(xiàn)≥2篇的作者為核心作者。即中文核心作者47人，英文核心作者16人。形成甘欣錦、代興斌、劉杰、許亞梅、孫雪梅等為主的中文核心作者團(tuán)隊和KAWAGUCHIA、WUB等為主的英文核心作者團(tuán)隊。其中，中文核心作者發(fā)文95篇，占納入中文文獻(xiàn)的18.1%（95/525）；英文核心作者發(fā)文25篇，占納入英文文獻(xiàn)的8.6%（25/291），均尚未達(dá)到總文獻(xiàn)量的50%，即該領(lǐng)域尚未形成顯著的核心作者群。（見表1～2、圖2）

表1 中文文獻(xiàn)發(fā)文量前10 的作者

表2 英文文獻(xiàn)發(fā)文量前10 的作者

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 發(fā)文機(jī)構(gòu)和國家可視化 中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示發(fā)文機(jī)構(gòu)共計316個，機(jī)構(gòu)間連線133條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.002 7。中文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)最多的是上海中醫(yī)藥大學(xué)（23篇），其次是北京中醫(yī)藥大學(xué)（21篇）和南京中醫(yī)藥大學(xué)（21篇）。英文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示發(fā)文機(jī)構(gòu)共計357個，機(jī)構(gòu)間連線367條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 8。這些機(jī)構(gòu)來自64個國家和地區(qū)，以中國（103篇）、美國（52篇）為主要發(fā)文國家。國家間連線71條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.035 2，國際合作關(guān)系較緊密（E=71，Density=0.035 2）。美國的中心性（Centrality）為0.29，中國的中心性（Centrality）為0.12，說明美國在該領(lǐng)域影響力最高，中國次之。英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)為China Medical University（8篇），其次為Fudan University（7篇）。

上述機(jī)構(gòu)均為高?；蚱涓綄籴t(yī)院、科研機(jī)構(gòu)等大型機(jī)構(gòu)，英文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系較中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)間緊密。（見表3～5、圖3～4）

表3 中文文獻(xiàn)發(fā)文量前10 的機(jī)構(gòu)

表4 英文文獻(xiàn)發(fā)文量前10 的機(jī)構(gòu)

表5 英文文獻(xiàn)發(fā)文量前10 的國家

圖3 國家合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 關(guān)鍵詞可視化

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞共現(xiàn)可反映出中醫(yī)藥領(lǐng)域淋巴瘤研究的熱點。中文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜節(jié)點數(shù)N=391，連線數(shù)E=626；英文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜節(jié)點數(shù)N=430，連線數(shù)E=1443。一般以中心性≥0.1為條件評價該網(wǎng)絡(luò)節(jié)點的重要性。

中文文獻(xiàn)近20年關(guān)注度和影響力較大的研究熱點集中在淋巴瘤、細(xì)胞凋亡、中醫(yī)藥、化療方面。治療方法方面關(guān)注中醫(yī)治療和化療；基礎(chǔ)研究以細(xì)胞凋亡為主。名醫(yī)經(jīng)驗、中醫(yī)證型、醫(yī)案是中文文獻(xiàn)發(fā)文類型的一大特色。英文文獻(xiàn)關(guān)注度和影響力較大的研究熱點則集中在“Cancer”和“Lymphoma”，臨床上關(guān)注“Chemotherapy”“Therapy”等治療方法，實驗方面以“In Vitro”“Expression”“Activation”“Apoptosis”“Cell”等為主。總體來看，中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)研究熱點均為淋巴瘤、化療，但研究方法存在差異，中文文獻(xiàn)重視對臨床經(jīng)驗、名醫(yī)驗案的總結(jié)，英文文獻(xiàn)則重視實驗研究。（見表6～9、圖5）

圖4 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表6 頻數(shù)前10 的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

表7 中心性前10 的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

表8 頻數(shù)前10 的英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

表9 中心性前10 的英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類圖譜中每個色塊代表一個聚類，反映該領(lǐng)域的熱點主題。中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類結(jié)果中S=0.926 7，Q=0.715 4；英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類結(jié)果中S=0.828 7，Q=0.607 0。兩者聚類效果較好，結(jié)果可信。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞聚類圖譜

14個中文關(guān)鍵詞聚類可分為五類，#0、#3、#4、#5、#6為中醫(yī)臨床研究或名醫(yī)經(jīng)驗，關(guān)鍵詞包含“淋巴瘤”“臨床應(yīng)用”“中醫(yī)治療”“名醫(yī)經(jīng)驗”“辨證論治”“溫陽法”“扶正祛邪”“扶正”“祛瘀”等；#1、#8、#9為治療相關(guān)不良反應(yīng)，關(guān)鍵詞包括“化療”“中醫(yī)證型”“免疫功能”“骨髓抑制”“生活質(zhì)量”“化療相關(guān)腹瀉”“化痰除濕”等；#2、#11、#12、#13為基礎(chǔ)實驗，關(guān)鍵詞包含“凋亡”“細(xì)胞周期”“和厚樸酚”“姜黃素”“綿馬貫眾”等；#7為綜述，關(guān)鍵詞為“綜述”“腫瘤”等；#20為其他，關(guān)鍵詞為“天干地支”“出生時間”“淋巴瘤”等。（見表10）

表10 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類明細(xì)表

13個英文關(guān)鍵詞聚類可分為三類，#2、#3、#4、#5、#6為中藥聯(lián)合西藥抗淋巴瘤的實驗研究，關(guān)鍵詞包含“Rat（大鼠）”“Chemotherapy（化療）”“Mouse Lymphoma l5178y Cells（小鼠l5178y淋巴瘤細(xì)胞）”“Apheresis（單采術(shù)）”“Combination（聯(lián)合）”“Chinese Herbal Medicine（中草藥）”“Cancer Chemosensitivity（腫瘤化療敏感性）”“Proliferative Effect（增殖效應(yīng)）”“Apoptosis（凋亡）”等；#0、#1、#7、#8、#9、#10、#12為單用中藥抗淋巴瘤實驗研究，關(guān)鍵詞包含“C-FILP（細(xì)胞型Fas相關(guān)死亡區(qū)域蛋白樣白介素-1β轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白）”“P53（P53為人體抑癌基因）”、“Survival Rate Formula（生存率公式）”“Daltons Lymphoma Ascites（道爾頓淋巴瘤腹水）”“Efflux Pump Inhibitor（外排泵抑制劑）”“Breast Cancer（乳腺癌）”“Arsenic Trioxide AS2O3（三氧化二砷）”“Anti- Tumor Activity（抗腫瘤活性）”。#11為臨床研究，關(guān)鍵詞包含“Risk Factor（危險因素）”“Population Attributable Fraction（人口歸因分?jǐn)?shù)）”。（見表11）

表11 英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類明細(xì)表

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 中文文獻(xiàn)共生成20個突現(xiàn)詞，整體熱點轉(zhuǎn)移比較明顯，突現(xiàn)強(qiáng)度最高的為“細(xì)胞凋亡”，突現(xiàn)時間為2003—2014年。中文突現(xiàn)詞可分為五類，各類突現(xiàn)詞均按時間順序列出：（1）實驗研究類：“細(xì)胞凋亡”“夏枯草”“馬兜鈴酸”“細(xì)胞周期”；（2）臨床研究類：“療效觀察”“驗案”“臨床研究”；（3）治療方法類：“中醫(yī)治療”“化療”“辨證論治”；（3）疾病類：“白血病”“腫瘤”“非霍奇金淋巴瘤”“惡性腫瘤”；（4）癥狀/不良反應(yīng)類：“骨髓抑制”“免疫功能”“癥狀”“生活質(zhì)量”；（5）其他：“失榮”“綜述”。（見圖7）

圖7 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

英文文獻(xiàn)共生成23個突現(xiàn)詞，整體熱點轉(zhuǎn)移比較平穩(wěn)，突現(xiàn)強(qiáng)度最高的為“Pathway（通路）”，突現(xiàn)時間為2015—2016年。英文文獻(xiàn)突現(xiàn)詞可分為四類，各類突現(xiàn)詞均按時間順序列出：（1）疾病類：“Non Hodgkins lymphoma（霍奇金淋巴瘤）”“Lymphoma（淋巴瘤）”“Cancer（腫瘤）”；（2）治療方法類：“Therapy（治療）”“Chemotherapy（化療）”“Traditional Chinese Medicine（中醫(yī)藥）”；（3）疾病管理類：“Efficacy（療效）”“Infection（感染）”“Risk（風(fēng)險）”“Survival（生存）”；（4）基礎(chǔ)研究類：“Inhibition（表達(dá)）”“Bax（Bcl-2基因家族中細(xì)胞凋亡促進(jìn)基因）”“Induction（介導(dǎo)）”“Antioxidant Activity（抗氧化活性）”“Apoptosis（凋亡）”“Assay（檢驗）”“NF Kappa B（核因子κB）”“Pathway（通路）”“Mechanism（機(jī)制）”“Resistance（耐受）”“Expression（表達(dá)）”“Cell（細(xì)胞）”“Biomarker（生物標(biāo)記物）”。（見圖7）

2.4.4 關(guān)鍵詞時間線圖譜 關(guān)鍵詞聚類時間線圖譜可進(jìn)一步探究各聚類發(fā)展時間跨度與研究進(jìn)度間的關(guān)系。關(guān)鍵詞首先出現(xiàn)的區(qū)域是本研究首次出現(xiàn)的時間，節(jié)點大小反映了其出現(xiàn)的頻數(shù)，節(jié)點的多少可以反映研究形勢趨冷還是趨熱。各節(jié)點連線可反映出每個聚類的研究進(jìn)展。中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類#0“淋巴瘤”首次出現(xiàn)在2001年，時間跨度從2001年至今，研究形勢逐漸趨熱。英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類#0“C-FLIP”（細(xì)胞型Fas相關(guān)死亡域蛋白樣白介素-1β轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白）是一種天然存在的凋亡抑制蛋白，與腫瘤密切相關(guān)。英文文獻(xiàn)關(guān)于C-FLIP的研究熱點首次出現(xiàn)在2001年，時間跨度從2001年至今，研究熱度趨熱。（見圖8）

圖8 關(guān)鍵詞時間線圖譜

2.5 文獻(xiàn)共被引分析 文獻(xiàn)共被引分析能反映文獻(xiàn)間關(guān)系程度，2篇或多篇論文同時被1篇或多篇論文所引證，則稱這2篇或多篇論文構(gòu)成共被引關(guān)系。被引量是評定某領(lǐng)域核心文獻(xiàn)最常用的指標(biāo)，高被引文獻(xiàn)通常是該領(lǐng)域內(nèi)高影響力的經(jīng)典文獻(xiàn)。WOS數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)共被引分析顯示，節(jié)點N=564，連線E=1 120，網(wǎng)絡(luò)密度為0.007 1。其中每1節(jié)點代表1篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)之間連線代表存在共被引關(guān)系。有21篇文獻(xiàn)被引頻次為2，所有被引文獻(xiàn)的中心性均為0.00。影響因子較高的5篇被引文獻(xiàn)以淋巴瘤的免疫治療、淋巴瘤遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制、分子譜分析預(yù)測淋巴瘤化療后的存活率等研究為主。（見表12、圖9）

表12 共被引頻次名前5 的文獻(xiàn)

圖9 文獻(xiàn)共被引圖譜

3 討 論

根據(jù)2020全球癌癥統(tǒng)計，全球NHL新發(fā)54.4萬例，HL新發(fā)8.4萬例，已嚴(yán)重影響人類的健康[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展為淋巴瘤患者帶來了更多的生存獲益，使得淋巴瘤成為可能治愈的惡性腫瘤。但復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤仍然是臨床治療的難點，且對于病理分型不明確的淋巴瘤，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療仍難以達(dá)到令人滿意的療效。除此之外，淋巴瘤幸存者仍要長期承受疾病本身帶來的癥狀負(fù)擔(dān)及治療帶來的不良反應(yīng)。中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中并無“淋巴瘤”病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)本病常歸為“失榮（營）”“石疽”“痰核”“惡核”等范疇[9]?！吨夂髠浼狈健分芯陀涊d了以五香連翹湯和丹參膏治療惡核。

中醫(yī)藥治療淋巴瘤的研究在國內(nèi)外影響力日益增大，相關(guān)研究也日益增多。本研究對近20年中醫(yī)藥治療惡性淋巴瘤的相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析，以探討本領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及熱點。

3.1 研究現(xiàn)狀 2000年以來，中醫(yī)藥領(lǐng)域淋巴瘤相關(guān)研究的發(fā)文量呈波動上升趨勢，形成了以團(tuán)隊模式為主的發(fā)文作者團(tuán)體，但各研究團(tuán)隊的研究方向較為分散。如甘欣錦團(tuán)隊在中醫(yī)藥治療淋巴瘤的臨床研究、名醫(yī)經(jīng)驗方面進(jìn)行了深入探索，開展了扶正解毒方辨治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究，提出分層辨治惰性B細(xì)胞淋巴瘤的學(xué)術(shù)思想[10-12]。劉杰團(tuán)隊則以淋巴瘤證候研究和名醫(yī)經(jīng)驗傳承為主，開展了淋巴瘤患者證候特征與中醫(yī)辨證的臨床研究以及林洪生教授治療惡性淋巴瘤的經(jīng)驗傳承[9,13-14]。KAWAGUCHIA團(tuán)隊則在原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的生存預(yù)測方面開展了深入研究[15]。WUB團(tuán)隊在淋巴瘤納米給藥方向進(jìn)行了深入研究[16-17]。各團(tuán)隊內(nèi)合作關(guān)系緊密，英文文獻(xiàn)作者間合作關(guān)系更加緊密。

英文文獻(xiàn)國家地區(qū)分析顯示中國、美國、印度、日本、德國為主要發(fā)文國家，國際合作關(guān)系較緊密。中國和美國為該領(lǐng)域最具有影響力的兩個國家。發(fā)文機(jī)構(gòu)分析顯示，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)均來自高?；蚱涓綄籴t(yī)院、科研機(jī)構(gòu)等大型機(jī)構(gòu)，但中文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)間合作不如英文文獻(xiàn)機(jī)構(gòu)間合作緊密。

關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析顯示，中文文獻(xiàn)在中醫(yī)藥領(lǐng)域淋巴瘤的實驗研究以“細(xì)胞凋亡”開展的研究最多，臨床研究圍繞“中醫(yī)治療”“化療”開展得最多；英文文獻(xiàn)在該領(lǐng)域的實驗研究則以“Apoptosis（細(xì)胞凋亡）”“Expression（表達(dá)）”“Activation（激活）”為主題開展得最多，臨床研究以“Chemotherapy（化療）”開展得最多。

關(guān)鍵詞聚類結(jié)果顯示，中文文獻(xiàn)近20年在實驗研究方面關(guān)注中藥誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗淋巴瘤活性的研究[18-19]；臨床研究則重點圍繞中醫(yī)藥治療淋巴瘤的臨床療效[11,20]、名醫(yī)經(jīng)驗的傳承[12-13,21-22]、淋巴瘤的證型研究[14,23]、理論探討[10,24]等方面；綜述則聚焦中醫(yī)藥治療淋巴瘤的研究進(jìn)展、中藥抗淋巴瘤的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[25-26]。英文文獻(xiàn)的基礎(chǔ)研究則以中藥抗淋巴瘤的藥理活性等研究為主要內(nèi)容；臨床研究以淋巴瘤患者危險因素分析和中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療淋巴瘤為主[27-28]；綜述則以Meta分析、中藥抗淋巴瘤的機(jī)制為主[29-31]。

文獻(xiàn)共被引結(jié)果顯示，該領(lǐng)域尚未出現(xiàn)高被引文獻(xiàn)，亟待研究者圍繞該領(lǐng)域進(jìn)行深入研究，發(fā)表高質(zhì)量文章，推動中醫(yī)藥領(lǐng)域淋巴瘤研究的發(fā)展。

3.2 研究熱點 根據(jù)關(guān)鍵詞突現(xiàn)詞和關(guān)鍵詞時間線圖，中醫(yī)藥在淋巴瘤領(lǐng)域的研究在過去的20年里呈現(xiàn)越來越“循證化”、越來越“人性化”的特點。中文文獻(xiàn)臨床研究的熱點在2000—2010年期間以名醫(yī)經(jīng)驗、經(jīng)驗方、方藥分析、臨床經(jīng)驗為主；2010—2013年以證候研究、臨床經(jīng)驗、數(shù)據(jù)挖掘為研究熱點。隨著生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的建立，2013—2019年，國內(nèi)研究者開始重視中醫(yī)藥對淋巴瘤患者生活質(zhì)量和癥狀的改善。同時國內(nèi)研究者開展了以六味地黃丸、西黃丸、石龍解毒方、傳統(tǒng)名方、名醫(yī)驗方治及中藥注射液治療淋巴瘤的一系列隨機(jī)對照試驗，這些隨機(jī)對照試驗為中醫(yī)藥治療淋巴瘤提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[20,32-34]。2020年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血液學(xué)專業(yè)委員會淋巴瘤專家委員會制定了《淋巴瘤中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識（2020年）》[35]，這是國內(nèi)首部中西醫(yī)結(jié)合治療淋巴瘤的專家共識。從整個臨床研究的熱點轉(zhuǎn)移趨勢來看，中文文獻(xiàn)的研究熱點從團(tuán)隊內(nèi)名醫(yī)經(jīng)驗的傳承到以團(tuán)隊內(nèi)名醫(yī)的經(jīng)驗方開展臨床對照試驗；從僅關(guān)注臨床療效轉(zhuǎn)移到重視患者的生存質(zhì)量，并探索中西醫(yī)結(jié)合治療淋巴瘤的最佳方案。中文文獻(xiàn)實驗研究在2000—2010年以夏枯草、姜黃素的抗淋巴瘤研究為主要研究熱點，2010—2013年以藤黃酸、小檗堿的抗淋巴瘤活性研究為主，2013—2016年以中藥的抗淋巴瘤成分、抑制淋巴瘤細(xì)胞增殖為研究熱點，2016—2019年則以淫羊藿苷抗淋巴瘤的機(jī)制等實驗研究為主。從整個實驗研究的熱點轉(zhuǎn)移趨勢來看，活血化瘀、清熱解毒類中藥一直是中文文獻(xiàn)實驗研究常出現(xiàn)的中藥。中藥抗淋巴瘤活性成分、中藥抑制淋巴瘤細(xì)胞增殖、中藥抗淋巴瘤的機(jī)制研究一直是中文文獻(xiàn)近20年來的研究熱點。

英文文獻(xiàn)在2000—2010年以中草藥抗淋巴瘤的藥理活性及通路為研究熱點；2010—2022年則在此基礎(chǔ)上重視中藥對淋巴瘤化療增敏的研究，重視中藥治療耐藥淋巴瘤的療效，并對中藥靶向調(diào)節(jié)淋巴瘤細(xì)胞凋亡的信號通路、納米給藥等進(jìn)行了更廣泛、更深入的研究。從整個實驗研究的熱點轉(zhuǎn)移趨勢來看，英文文獻(xiàn)對中藥抗淋巴瘤機(jī)制的研究是逐漸深入的，從細(xì)胞層面深入到分子層面，從單一中藥誘導(dǎo)淋巴瘤細(xì)胞凋亡到與化療藥物協(xié)同增效。由于英文文獻(xiàn)涉及的臨床研究較少，目前仍未形成明顯的研究熱點轉(zhuǎn)移趨勢。

3.3 中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)研究異同點 中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)自2000年以來發(fā)文趨勢均呈現(xiàn)波動上升的趨勢，但中文文獻(xiàn)每年發(fā)文量均高于英文文獻(xiàn)。說明該研究在國內(nèi)外均為熱點研究。中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)均形成了合作緊密的發(fā)文作者團(tuán)隊，英文文獻(xiàn)作者間合作關(guān)系較中文文獻(xiàn)作者更為緊密。高校、大型醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)為主要發(fā)文機(jī)構(gòu)。英文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)間合作關(guān)系較中文文獻(xiàn)發(fā)文機(jī)構(gòu)緊密，說明不同團(tuán)隊和機(jī)構(gòu)間的學(xué)術(shù)交流需要加強(qiáng)。

中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)均以“中醫(yī)藥結(jié)合化療治療淋巴瘤”為研究熱點和研究趨勢，研究方法存在差異。中文文獻(xiàn)重視對臨床經(jīng)驗、名醫(yī)驗案的總結(jié)，以臨床研究為主，對淋巴瘤的中醫(yī)病因病機(jī)和證候分布進(jìn)行了深入探討，現(xiàn)已形成了中西醫(yī)結(jié)合治療淋巴瘤的專家共識[35]。英文文獻(xiàn)重視基礎(chǔ)研究，以中藥抗淋巴瘤機(jī)制為主要研究內(nèi)容，較少涉及中醫(yī)藥治療淋巴瘤的臨床研究。在基礎(chǔ)研究方面中文文獻(xiàn)、英文文獻(xiàn)側(cè)重有所不同，中文文獻(xiàn)主要以探究中藥抗淋巴瘤有效成分的藥理研究為主。而英文文獻(xiàn)不僅重視中草藥抗淋巴瘤活性成分的研究，亦對中藥化療增敏、中藥靶向淋巴瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)通路、中藥通過納米給藥方式發(fā)揮抗淋巴瘤途徑等分子層面進(jìn)行了深入研究。

綜上所述，中醫(yī)藥具有多靶點、整體調(diào)節(jié)的特點，在淋巴瘤治療中具有較大優(yōu)勢和良好的潛力。研究方向仍需朝著“循證化”和“人性化”方向努力，研究者在重視傳承名醫(yī)經(jīng)驗的同時，也需開展高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗；在研究中藥抗淋巴瘤機(jī)制的同時，應(yīng)對復(fù)方有效成分進(jìn)行分析；既要重視對名醫(yī)驗案的記錄、挖掘名醫(yī)用藥規(guī)律，也要重視對淋巴瘤分階段、規(guī)范化治療。后續(xù)研究應(yīng)挖掘中醫(yī)藥防治淋巴瘤的潛力，開展多學(xué)科交流，在嚴(yán)格的方法學(xué)指導(dǎo)下，開展更多高質(zhì)量的臨床研究，提高研究結(jié)果的證據(jù)信度。后續(xù)研究可在病證結(jié)合的動物模型下開展中醫(yī)藥抗淋巴瘤的機(jī)制研究，使中藥抗淋巴瘤的研究深入到分子層面，并結(jié)合先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，推動中醫(yī)藥防治淋巴瘤的實驗研究。臨床實踐和基礎(chǔ)研究應(yīng)同步發(fā)展，繼續(xù)推動中醫(yī)藥防治淋巴瘤的發(fā)展。