洪 霖，鄒小燕，張禧燕，張會永，胡文忠，吳 威*

腎茶及其活性提取物治療腎臟相關(guān)疾病現(xiàn)代研究進展

洪 霖1，鄒小燕2，張禧燕1，張會永3，胡文忠1，吳 威1*

1. 珠海科技學(xué)院，廣東 珠海 519041 2. 廣州雋沐生物科技股份有限公司，廣東 廣州 510000 3. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110847

腎臟相關(guān)疾病是目前臨床上較為常見的一系列疾病的總稱，主要包括腎結(jié)石、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病、腎衰竭、腎病綜合征等。臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等癥狀。目前對于此類疾病的治療大多采用西醫(yī)療法，不良反應(yīng)較多，且療效欠佳。腎茶作為我國壯族、傣族等少數(shù)民族常用草藥，具有利尿排石、抗炎、調(diào)節(jié)腎功能等作用，大量民間應(yīng)用經(jīng)驗表明其對腎臟相關(guān)疾病具有神奇療效，無不良反應(yīng)。對腎茶提取物及活性成分現(xiàn)代藥理作用和臨床研究進展進行系統(tǒng)梳理和歸納分析，以期為腎茶治療腎臟疾病的深入機制研究和臨床應(yīng)用提供參考。

腎茶；貓須草；腎結(jié)石；腎臟；分子機制

腎臟相關(guān)疾病多是病程較長的慢性病[1]，臨床上多具有發(fā)病隱匿、病情復(fù)雜、纏綿難愈等特點[2]，主要包括腎結(jié)石、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病、腎衰竭、腎病綜合征等。腎結(jié)石是晶體物質(zhì)（如草酸鈣，尿酸鈣等）在腎臟異常積聚所致，臨床表現(xiàn)為在腎盂或腎盞形成一定大小的結(jié)石[3]。發(fā)作時患者會表現(xiàn)出劇烈尿痛、尿急、血尿等癥狀。痛風(fēng)性腎病是由于體內(nèi)尿酸堆積形成高尿酸血癥導(dǎo)致的腎損害，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫[4]。糖尿病腎病指由糖尿病引起的慢性腎臟病[5]，損害主要表現(xiàn)為腎小球系膜增生、基底膜增厚和腎小球硬化[6]，其主要的臨床表現(xiàn)是蛋白尿。腎衰竭在臨床上分為急性腎衰竭和慢性腎衰竭，急性腎衰竭是由腎小球濾過功能突然下降引起的體內(nèi)廢物滯留、酸堿及電解質(zhì)平衡紊亂[7]，慢性腎功能衰竭是由多種腎臟相關(guān)慢性疾病如腎小球炎、遺傳性腎炎等長期持續(xù)作用引起，表現(xiàn)為酸堿平衡紊亂，心血管和呼吸系統(tǒng)障礙等[8]，大部分患者最終都會發(fā)展為終末期腎病，危及生命。腎病綜合征是一種由腎小球基底膜通透性增加導(dǎo)致大量蛋白尿的癥候群[9]，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫，輕癥患者水腫表現(xiàn)主要集中在面部、下肢，重癥患者則會出現(xiàn)漿膜腔積液，治療不及時還會引起多種并發(fā)癥，威脅患者的生命安全[10]。腎茶，又名貓須草，是具有悠久民間應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥材，為唇形科植物腎茶(Thunb.) C. Y. Wu的干燥地上部分，廣泛分布在我國廣東、廣西、海南、云南、福建及臺灣[11]，印度、緬甸、泰國也有分布[12]。腎茶味苦、性涼，可單獨使用，也可復(fù)方配伍，具有利尿排石、降尿酸、抗炎等功效[13]，在民間對于治療腎結(jié)石、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病等腎臟象相關(guān)疾病，有良效。腎茶的主要化學(xué)成分為黃酮類、酚酸類、萜類、揮發(fā)油類等[14]。腎茶化學(xué)成分的研究進展，張永怡課題組[14]于2021年已做詳細綜述，本文在此基礎(chǔ)上對腎茶治療腎臟相關(guān)疾病的藥理作用和分子機制進行歸納總結(jié)，以期為其在腎臟象疾病治療上的廣泛使用和深入研究奠定基礎(chǔ)。

1 腎臟相關(guān)疾病動物模型的制備方法

不同腎病造模方法不同，腎臟相關(guān)疾病常見模型動物有大鼠、小鼠、兔等。模型制備方法具體見表1。

表1 腎臟相關(guān)疾病動物模型的制備方法總結(jié)

1.1 腎結(jié)石模型

腎結(jié)石臨床表現(xiàn)為在腎盂或腎盞形成一定大小的結(jié)石。常見的造模方法有2種：一是給實驗動物（小鼠、兔）ip或喂食乙醛酸、或乙二酰胺、或乙二醇加氯化銨等藥物[26-27]，該方法具有造模時間短、操作簡單等優(yōu)點，造模成功率與飼料中乙二酰胺的含量及造模時間成正相關(guān)[15]；二是用乙二醇加氯化銨混合制成“石水”進行造模，其原理為乙二醇進入動物體內(nèi)后，經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)椴菟?，氯化銨可以酸化尿液，長期服用可導(dǎo)致腎小管功能障礙，有利于草酸鈣晶體形成，此造模方法成石效果最為顯著且穩(wěn)定[16]。

1.2 痛風(fēng)性腎病模型

痛風(fēng)性腎病是由于體內(nèi)尿酸堆積形成高尿酸血癥導(dǎo)致的腎損害，主要通過給實驗動物（大鼠、小鼠）ip或ig給藥氧嗪酸鉀、腺嘌呤或次黃嘌呤及酵母聯(lián)合腺嘌呤等幾種方式造模。通過給藥氧嗪酸鉀、腺嘌呤[17]方法造模，操作簡便，在較短的時間內(nèi)就可使實驗動物血尿酸升高，重復(fù)性好，但模型存在一定的時效性，僅能維持5 h[28]；采用ip次黃嘌呤方法造模，所需時間短且操作簡單，經(jīng)ip次黃嘌呤0.5 h后，模型小鼠血清尿酸值即達頂峰，6 h后降至一半，體內(nèi)尿酸異常可持續(xù)24 h，但此方法常表現(xiàn)為尿酸一次性升高，不能達到長期、穩(wěn)定的要求[18]；通過ig給藥酵母聯(lián)合腺嘌呤方法造模[17]，能較好地模擬人痛風(fēng)性腎病的發(fā)生、發(fā)展過程，與臨床表現(xiàn)吻合度高，符合痛風(fēng)性腎病的基本病理要求，即尿酸鹽結(jié)晶可引發(fā)腎小管炎性病理變化[29]。

1.3 糖尿病腎病模型

糖尿病腎病模型可通過給大鼠注射STZ進行造模[19]，也可以在注射STZ的同時給大鼠喂食高脂飼料或單側(cè)腎摘除聯(lián)合造模。單注射STZ的造模方法操作簡便；單側(cè)腎摘除聯(lián)合注射STZ造模方法對實驗人員手術(shù)技術(shù)有一定要求，且存在因為術(shù)后感染導(dǎo)致造模失敗的可能；注射STZ的同時給大鼠喂食高脂飼料的造模方式是目前最經(jīng)濟實用的造模方法，高脂飲食會引起模型動物產(chǎn)生肥胖、高血糖、高血脂等糖尿病患者代謝綜合征的特點，同時注射給予小劑量的STZ，可快速成功造模且穩(wěn)定[19]。

1.4 腎衰竭模型

腎衰竭模型可分為急性腎衰竭模型和慢性腎衰竭模型。急性腎衰竭（acute renal failure，ARF）模型可通過對大鼠或小鼠注射甘油、慶大霉素、氯化汞的方式進行造模[20]。對大鼠注射慶大霉素的造模方法是現(xiàn)在公認的腎毒性ARF實驗?zāi)Ｐ?，連續(xù)7 d對大鼠ip慶大霉素（160 mg/kg）即可成模。慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）模型可通過對大鼠ig給藥腺嘌呤或5/6腎切除進行造模[21-23]。ig腺嘌呤造模方法操作簡單，造模時間短，且隨著給藥劑量和飼喂時間不同可制備輕度、中度、重度的CRF模型，這種造模方式適用于恢復(fù)腎小管功能藥物療效的觀察與評價[22]。通過5/6腎切除進行造模，實驗動物可表現(xiàn)出與人腎臟纖維化相一致的病理過程，此方法可保證殘存腎組織在相對正常的情況下進行超負荷工作，排除了其他原發(fā)腎臟疾病的致病因素對殘存腎單位的影響，使影響因素簡單化，但該造模方法對實驗人員操作技術(shù)的要求較高，需要防止出血和術(shù)后感染，且造模周期較長。

1.5 腎病綜合征模型

腎病綜合征模型最常用的造模方式為給大鼠注射阿霉素[24]，也可以在注射阿霉素的同時進行單側(cè)腎臟切除聯(lián)合造模。單純注射阿霉素造模操作簡便，但造模時間長；單側(cè)腎臟切除聯(lián)合注射阿霉素方法造?？纱蟠罂s短造模時間，但對實驗人員手術(shù)技術(shù)有一定要求。阿霉素是一種含醌式結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物，可對腎小球和腎小管上皮產(chǎn)生直接毒性作用，損傷腎臟近曲小管，使上皮細胞胞膜屏障和吸收功能受損，細胞核崩解，因此本模型對于具有擴張腎小管、降低腎小管壓力、改善蛋白尿等功能的藥物療效評價及藥物篩選具有較好的應(yīng)用價值[25]。

2 腎茶的藥理作用機制研究

不同腎病的發(fā)病機制不同，如腎結(jié)石的形成與氧化應(yīng)激有關(guān)、長期高尿酸血癥會發(fā)展成痛風(fēng)性腎病、炎癥和系膜細胞增殖是導(dǎo)致糖尿病腎病的直接原因、腎功能衰竭與生長因子的生成存在關(guān)系、核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）對腎病綜合征的發(fā)病均有影響等。研究者們通過動物實驗和細胞實驗發(fā)現(xiàn)腎茶具有消石、降低酶活性、抗炎、抑制生長因子生成等藥理作用。動物實驗研究總結(jié)見表2，細胞實驗總結(jié)見表3，腎茶藥理作用機制總結(jié)見圖1。

2.1 消石作用

腎茶在民間被廣泛用來治療腎結(jié)石。腎結(jié)石其發(fā)病機制復(fù)雜，與年齡、性別、種族、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣等有關(guān)，在醫(yī)學(xué)上認為腎結(jié)石是一種全身性的代謝疾病，發(fā)病機制尚未有確切定論[30]，研究者普遍認為腎結(jié)石的形成與氧化應(yīng)激、炎癥、脂質(zhì)代謝異常密切相關(guān)[26]。ω-3和ω-6脂肪酸參與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，ω-6/ω-3水平失衡會顯著增加患腎結(jié)石的風(fēng)險[31]。晁玉凡[26]研究發(fā)現(xiàn)腎茶醋酸乙酯萃取物（90、180、360 mg/kg）可通過調(diào)節(jié)甘油磷脂的ω-3和ω-6脂肪酸組成來改善腎結(jié)石模型小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥，調(diào)節(jié)酸性甘油磷脂介導(dǎo)的Ca2+代謝，從而產(chǎn)生消石作用。Chao等[32]研究發(fā)現(xiàn)用腎茶乙醇提取物（360 mg/kg）ig給藥腎結(jié)石模型小鼠7 d，可以改善腎結(jié)石小鼠甘油磷脂代謝介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)從而抑制結(jié)石形成。Zhong等[33]對腎結(jié)石模型大鼠每日ig給藥腎茶提取物（80、160 mg/kg），7 d后發(fā)現(xiàn)腎茶能逆轉(zhuǎn)模型大鼠血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（serumcreatinine，Scr）水平，改善組織病理變化，下調(diào)腎臟骨橋蛋白（osteopontin，OPN）表達，增加尿液中C2O42?、Ca2+排泄進而抑制結(jié)石。

表2 腎茶及其活性成分藥理作用動物實驗研究總結(jié)

續(xù)表2

表3 腎茶及其活性成分藥理作用細胞實驗研究總結(jié)

箭頭表示促進作用，↑表示上調(diào)或促進，↓表示下調(diào)或抑制

Arrow indicated promoting effects, ↑indicated upregulations or promotion, ↓indicated decreases or inhibition

圖1 腎茶及其活性成分藥理作用機制

Fig. 1 Pharmacological action mechanism ofand its active components

2.2 預(yù)防和治療痛風(fēng)性腎病

體內(nèi)尿酸長期無法排泄或排泄效率低引起的高尿酸血癥是痛風(fēng)性腎病的最主要發(fā)病原因，具體發(fā)病機制有兩種方式，一是嘌呤進入體內(nèi)后，在黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）、腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleoside phosphorylase，PNP）等多種酶的催化下形成尿酸，一旦XOD、ADA、PNP的活性升高，所產(chǎn)生的大量尿酸無法及時排出體外，則會使血液中的尿酸水平升高[39]；二是通過XOD、ADA、PNP催化形成的尿酸在體內(nèi)是通過腎臟中的尿酸轉(zhuǎn)運蛋白進行重吸收和排泄，主要的轉(zhuǎn)運蛋白為有機陰離子1、3、4（organic anion transporter1, 3, 4，OAT1、3、4），當(dāng)這些尿酸排泄轉(zhuǎn)運蛋白的表達量降低，重吸收轉(zhuǎn)運蛋白的表達量升高時，排尿量會減少，導(dǎo)致尿酸堆積[39]。腎茶通過抑制XOD、ADA的活性來降低機體內(nèi)尿酸合成效率，下調(diào)尿酸重吸收轉(zhuǎn)運蛋白的mRNA和蛋白表達量，降低機體內(nèi)尿酸重吸收作用；同時可上調(diào)尿酸排泄轉(zhuǎn)運蛋白表達量，增強機體的尿酸排泄作用來降低尿酸水平，有效抑制高尿酸血癥的形成，從而降低痛風(fēng)性腎病的發(fā)病率。孫影[42]實驗發(fā)現(xiàn)對模型小鼠連續(xù)7 d ig給藥腎茶乙醇提取物（1000、2000 mg/kg），可有效抑制痛風(fēng)性腎病模型小鼠體內(nèi)的XOD、ADA酶活性，進而抑制尿酸的產(chǎn)生。Xu等[44]研究發(fā)現(xiàn)給痛風(fēng)性腎病模型小鼠連續(xù)ig給藥腎茶乙醇提取物（500、1000、2000 mg/kg）7 d，能顯著降低肝臟XOD、ADA活性，下調(diào)肝臟和的mRNA水平，上調(diào)mOAT1和mOAT3表達，降低模型小鼠尿酸水平。

2.3 治療糖尿病腎病

腎茶還具有抗炎及抑制系膜細胞增殖作用，可用于治療糖尿病腎病[51]。糖尿病腎病是糖尿病病人最常見的合并綜合癥之一，也是導(dǎo)致中末期腎病綜合癥的重要原因，其發(fā)病機制復(fù)雜，主要包括糖代謝異常，氧化應(yīng)激，免疫炎癥等因素。劉廣建等[51]對糖尿病腎病模型大鼠連續(xù)8周ig給藥腎茶水煎劑[2、8 g/(kg·d)]，發(fā)現(xiàn)腎茶可有效抑制模型大鼠腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、纖連蛋白（fibronetin，F(xiàn)N）、IV型膠原纖維（collagen IV，Col-IV）表達及細胞外基質(zhì)增生的作用，保護模型大鼠的腎臟。李光等[48]研究發(fā)現(xiàn)對模型大鼠連續(xù)ig給藥腎茶水提物噴干粉[0.15、0.20、0.25 g/(kg·d)]3周，可抑制大鼠體內(nèi)α-糖苷酶活性，促胰島素分泌，從而降低大鼠的血糖水平。Azam等[49]研究結(jié)果表明用500 mg/kg的腎茶水提物對模型大鼠進行14 d連續(xù)ig給藥，可通過調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)、糖酵解/糖異生、脂質(zhì)和氨基酸代謝，發(fā)揮其抗糖尿病的活性。Lokman等[50]同樣發(fā)現(xiàn)對模型大鼠連續(xù)ig給藥0.1 g/100 g腎茶水提物14 d，能刺激胰島素的釋放降低血糖水平。

2.4 抑制腎衰竭

腎茶在民間用于治療腎功能衰竭取得較好療效。目前認為其對急性腎衰竭主要的作用機制是改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，對慢性腎衰竭的主要作用機制是抑制TGF-β1和堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）的生成[58、70]。ARF是由腎小球濾過突然下降引起的體內(nèi)廢物滯留，酸堿及電解質(zhì)平衡紊亂，導(dǎo)致各系統(tǒng)并發(fā)癥的常見臨床綜合征。ARF病因復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激是公認的發(fā)病原因之一[67]。在缺血缺氧狀態(tài)下腎臟組織產(chǎn)生大量的氧自由基會攻擊腎臟組織細胞，導(dǎo)致腎臟組織細胞過度凋亡。在這種狀態(tài)下，心肌營養(yǎng)因子-1（cardiotrophin-1，CT-1）可發(fā)揮反饋性保護效應(yīng)，通過細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/CT-1通路提高機體的抗氧化能力。郭銀雪等[67]研究表明腎茶乙醇提取物（100、200、300、400 μg/mL）可以通過抑制TGF-β1/Smad3通路，抑制細胞凋亡和抗氧化應(yīng)激來保護急性腎衰的腎小球上皮細胞。郭銀雪等[53]進一步研究發(fā)現(xiàn)ip腎茶總黃酮能夠激活急性腎衰竭模型大鼠ERK/CT-1通路從而保護急性腎衰竭機體。CRF是指各種原因造成的慢性進行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，其臨床的表現(xiàn)為酸堿平衡紊亂，心血管和呼吸系統(tǒng)障礙等，目前尚未有有效治療方式，發(fā)病晚期只能通過血液透析和腎臟移植延續(xù)生命[71-72]。CRF病因復(fù)雜，一是以腎小球損害為主，二是腎間質(zhì)小管病變。腎小球損害主要是由于TGF-β1的參與導(dǎo)致了腎小球硬化。TGF-β1可以調(diào)節(jié)腎小球細胞外基質(zhì)的分泌，導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)和功能的異常，促進腎小球硬化。林威遠等[23]研究表明按腎茶生藥量2、4、8 g/kg對CRF模型大鼠ig給藥，8周后可抑制大鼠TGF-β1的表達，減少FN及Col-IV在腎小球細胞外基質(zhì)的沉積，延緩腎小球硬化。林志民等[70]研究發(fā)現(xiàn)2.5、10 g/kg腎茶醇提物可抑制腎小球系膜細胞TGF-β1分泌及其mRNA的表達，抑制作用與劑量成正相關(guān)。腎間質(zhì)小管病變則主要是腎間質(zhì)纖維化，與bFGF直接相關(guān)，它可以促進成纖維細胞增生和膠原纖維合成。bFGF在正常的腎臟中只在腎間質(zhì)單核細胞、纖維細胞中少量表達，但在CRF患者的腎臟中bFGF表達顯著增強，且bFGF的表達越高腎小管間質(zhì)損傷和腎間質(zhì)纖維化越嚴重。張少貴[58]研究發(fā)現(xiàn)用腎茶水提物（5.0 g/kg）對CRF模型大鼠ig給藥28 d，可減少大鼠腎臟bFGF的產(chǎn)生，延緩腎間質(zhì)纖維化和腎功能不全進程。

2.5 治療腎病綜合征

腎病綜合征是一種腎小球基膜通透性增加伴腎小球濾過率降低的癥候群，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等癥狀[65]。其主要的發(fā)病機制是受NF-κB調(diào)控的炎癥因子IL-8與靶細胞特異受體結(jié)合，引起腎小球基底膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖分解代謝增加，合成代謝減少，導(dǎo)致腎小球靜電屏障破壞，從而使大量帶負電荷血漿蛋白從腎小球基底膜漏出，產(chǎn)生蛋白尿[65-66]。腎茶通過下調(diào)NF-κB和IL-8的表達起到治療腎病綜合征的作用。王麗敏等[65]研究發(fā)現(xiàn)對模型大鼠連續(xù)ig給藥腎茶42 d，可抑制模型大鼠NF-κB信號通路，進而抑制其下游因子IL-8，減少尿蛋白的產(chǎn)生。

2.6 其他作用

2.6.1 治療慢性腎炎 慢性腎炎是由多種不同病因、不同病理類型組成的一組原發(fā)性腎小球疾病，后期可發(fā)展為終末期腎病[73]。腎茶可以抑制系膜細胞增殖及IL-1β分泌從而治療慢性腎炎。李月婷等[68]研究發(fā)現(xiàn)腎茶水煎劑（50～250 μg/mL）可以抑制系膜細胞增殖及IL-1β分泌，達到保護腎小球作用，延緩疾病進程。

2.6.2 抗腎癌 腎癌是發(fā)生在腎小管上皮的惡性腫瘤，為常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一[74-75]。研究發(fā)現(xiàn)腎茶可通過誘導(dǎo)細胞凋亡和細胞周期阻滯來抑制腎癌細胞的生長。龍賀明等[69]發(fā)現(xiàn)腎茶乙醇提取物（50、100 μg/mL）可誘導(dǎo)人腎上皮細胞和人腎癌細胞（ACHN、769-P、786-0、OS-RC-2）凋亡、通過阻滯細胞周期抑制細胞增殖。

3 腎茶治療不同腎病的臨床研究

黃榮桂等[76]發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石患者服用腎茶口服液，可促進結(jié)石的排出，且持續(xù)飲用可預(yù)防腎結(jié)石的復(fù)發(fā)及感染。使用腎茶消石湯（腎茶、車前子、沉香、白芍、雞內(nèi)金等）[77]、泌石靈沖劑（腎茶、金錢草、丹參、牛膝等）[78]、金貓湯（金錢草、腎茶、益母草、生地、廣木香等）[79]治療腎結(jié)石，患者服用2周后可排石，且在結(jié)石排出后預(yù)防復(fù)發(fā)效果更佳。何邦友等[80]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方腎茶合劑（腎茶、土茯苓、薏苡仁、萆薢等）可明顯降低患者尿酸水平，預(yù)防痛風(fēng)性腎病的發(fā)生。楊琳[81]和于思明等[82]研究發(fā)現(xiàn)蟲草腎茶方（冬蟲夏草、腎茶、黃芪、草豆蔻）可有效改善慢性腎功能不全患者的健康狀態(tài)、提高生活質(zhì)量。黃昆明[83]發(fā)現(xiàn)腎茶能延緩多囊腎慢性腎功能不全的患者腎功能惡化，并促進毒物排出。黃彬[84]在臨床中發(fā)現(xiàn)使用腎茶聯(lián)合潑尼松治療腎病綜合征患者，其療效比單獨使用潑尼松更好，腎茶能減輕潑尼松引起的不良反應(yīng)，顯著降低復(fù)發(fā)率。謝麗萍等[85-87]給慢性腎小球腎炎患者服用腎茶水煎劑，經(jīng)12周的觀察，發(fā)現(xiàn)服用腎茶患者蛋白尿水平明顯下降，且提高了血漿白蛋白水平，說明腎茶對于慢性腎炎蛋白尿和血尿具有一定治療效果。謝琴[88]發(fā)現(xiàn)經(jīng)腎茶輔助治療的慢性腎炎患者，腎小球內(nèi)C4d沉積被抑制，肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）表達明顯下降，說明腎茶可以改善和優(yōu)化慢性腎炎的常規(guī)治療。腎茶治療不同腎病的臨床研究總結(jié)見表4。

表4 腎茶治療不同腎病臨床研究總結(jié)

4 結(jié)語與展望

腎茶是我國傣族和壯族民間常用藥，其味苦、性涼，有利尿排石、抗炎、抗菌等功效，可單獨使用，也可與其他中藥西藥聯(lián)合使用，可用于治療腎結(jié)石、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病、腎衰竭、腎病綜合征等多種腎臟相關(guān)疾病，具有安全無毒、藥效顯著等特點，對多種原因引起的腎病治療均具有良好的應(yīng)用前景。但現(xiàn)有文獻對腎茶治療不同腎病的研究多停留在藥效學(xué)評價，對于腎茶治療不同腎病的藥理學(xué)分子作用機制仍需進一步探究。本文通過對國內(nèi)外已發(fā)表的腎茶治療腎臟相關(guān)疾病研究文獻進行系統(tǒng)綜述，以期為腎茶治療腎臟象疾病更深入的藥理學(xué)機制研究和更廣泛的臨床應(yīng)用提供參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 馬秀英, 張源明, 戴晨, 等. P2X7受體在腎臟相關(guān)疾病中作用的研究進展 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2017, 23(20): 3963-3967.

[2] 緱玉玲. 補腎益精法治療腎臟相關(guān)疾病臨床運用舉隅 [J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育, 2020, 18(18): 118-120.

[3] 王亞婷, 劉昱, 李明權(quán). 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討金錢草治療腎結(jié)石的作用機制 [J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2022, 35(2): 69-74.

[4] 湯可欣, 李小青, 羅學(xué)文, 等. 皮持衡治療痛風(fēng)性腎病臨床經(jīng)驗 [J]. 中國民間療法, 2022, 30(4): 27-29.

[5] 韓浩川, 張曦. 糖尿病腎病的發(fā)病機制研究 [J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2021, 34(7): 39-43.

[6] 黃詩雄, 鄧德強, 高旋. 糖尿病腎病中醫(yī)治療研究進展 [J]. 新中醫(yī), 2022, 54(9): 16-22.

[7] 王潔, 吳潔, 李夢迪. 連續(xù)性和間歇性血液透析治療腎衰竭患者的臨床效果觀察 [J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程, 2022, 29(5): 607-608.

[8] 林福龍. 血液透析濾過聯(lián)合血液透析治療慢性腎衰竭的臨床療效 [J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2022, 43(3): 812-814.

[9] 林東海, 陳素瓊. 凝血功能和血小板檢測在腎病綜合征患者中的臨床研究 [J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2022, 26(7): 106-108.

[10] 宋巖. 他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征患者的臨床效果 [J]. 中國藥物經(jīng)濟學(xué), 2022, 17(2): 36-38.

[11] 柳丹萍, 黃榮桂. 腎茶研究新進展 [J]. 海峽藥學(xué), 2013, 25(11): 56-60.

[12] 張平. 腎茶的研究進展 [J]. 中國野生植物資源, 2000, 19(5): 16-19.

[13] 周紅杰, 秘鳴, 馮德強. 腎茶研究進展概況 [J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 1996, 17(3): 75-76.

[14] 張永怡, 吳家超, 李水萍, 等. 民族藥腎茶的化學(xué)成分與藥理作用研究進展 [J]. 中醫(yī)藥學(xué)報, 2021, 49(1): 112-120.

[15] 北京吉田生物有限公司. 乙二酰胺誘發(fā)兔腎結(jié)石模型[EB/OL]. [2020-02-10]. http://www.jitianbio.com/ article_detail.html?id=522.

[16] 黃幼霞. 乙二醇和氯化銨灌胃建立大鼠腎草酸鈣結(jié)石模型的探討[J]. 海峽藥學(xué), 2014, 26(1): 48-49.

[17] 顏家興, 王茜, 朱英, 等. 中藥治療痛風(fēng)的作用機制研究進展[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2021, 27(12): 226- 236.

[18] 吳芃, 王亮, 李海濤, 等. 高尿酸血癥模型的建立及降尿酸藥物的研究進展[J]. 中國病理生理雜志, 2021, 37(7): 1283-1294.

[19] 朱紅平, 劉芳, 付平. 糖尿病腎病的動物模型[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2015, 16(7): 635-638.

[20] 劉翔, 張白玉, 王榮. 四種急性腎衰竭模型的制作與體會[J] .實驗動物科學(xué), 2009, 26(4): 16-19.

[21] 王立強, 孟萍萍, 智利, 等. 腎茶提取物防治大鼠慢性腎功能衰竭的實驗研究[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2011, 1(1): 33-35.

[22] 高艷, 刁宗禮, 張啟東, 等. 腺嘌呤致慢性腎功能衰竭大鼠模型制備及鈣磷代謝變化[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2020, 37(1): 49-52.

[23] 林威遠, 黃榮桂, 鄭興中. 腎茶對5/6腎切除大鼠模型系膜基質(zhì)及TGF-β1的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2011, 12(9): 818-820.

[24] 藺建軍, 楊勇, 高娜, 等. 阿霉素注射次數(shù)及劑量對腎病綜合征模型的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2011, 12(8): 676-678.

[25] 包玉龍, 楊瑞, 劉禾, 等. 阿霉素大鼠腎病綜合征模型最佳劑量的篩選[J]. 動物醫(yī)學(xué)進展, 2018, 39(5): 61-63.

[26] 晁玉凡. 腎結(jié)石小鼠脂質(zhì)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及腎茶抗結(jié)石機制研究[D]. 上海: 中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué), 2019.

[27] 蔣維晟. 腎茶提取液對腎結(jié)石模型影響的實驗研究[J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009, 21(1): 52-54.

[28] 陳建新, 劉剛, 楊麟, 等. 5種方法制備高尿酸血癥大鼠模型的實驗研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2021, 38(11): 2456-2461.

[29] 藍倫禮, 江濱, 劉夢楚, 等. 不同劑量酵母和腺嘌呤誘導(dǎo)大鼠痛風(fēng)性腎病模型的建立比較[J]. 中國比較醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 27(2): 33-43

[30] López M, Hoppe B. History, epidemiology and regional diversities of urolithiasis [J]., 2010, 25(1): 49-59.

[31] Simopoulos A P. The importance of the Omega-6/Omega-3 fatty acid ratio in cardiovascular disease and other chronic diseases [J]., 2008, 233(6): 674-688.

[32] Chao Y F, Gao S Y, Li N,. Lipidomics reveals the therapeutic effects of EtOAc extract ofBenth. on nephrolithiasis [J]., 2020, 11: 1299.

[33] Zhong Y S, Yu C H, Ying H Z,. Prophylactic effects ofBenth. extracts on experimental induction of calcium oxalate nephrolithiasis in rats [J]., 2012, 144(3): 761-767.

[34] 蔣維晟, 許灌成. 腎茶提取液對大鼠腎草酸鈣結(jié)石模型影響的實驗研究[A] // 2007年貴州省醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會學(xué)術(shù)年會論文匯編 [C]. 貴陽: 貴州省醫(yī)學(xué)會, 2007: 11-14.

[35] 蔡華芳, 羅硯曦, 蔣幼芳, 等. 腎茶提取物抑制小鼠草酸鈣結(jié)石作用研究[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2008, 3(7): 1-2.

[36] Gao S Y, Chen W, Peng Z J, et al. Urinary metabonomics elucidate the therapeutic mechanism ofin mouse crystal-induced kidney injury [J]., 2015, 166: 323-332.

[37] 張杰群, 黃榮桂, 鄭興中, 等. 腎茶提取物對小鼠三聚氰胺腎結(jié)石模型的影響 [J]. 海峽藥學(xué), 2021, 33(10): 4-7.

[38] Chen W D, Zhao Y L, Sun W J, et al. “kidney tea” and its bioactive secondary metabolites for treatment of gout [J]., 2020, 68(34): 9131-9138.

[39] 王翰韜. 腎茶多酚抗高尿酸血癥活性研究及初步機制探索[D]. 杭州: 浙江工業(yè)大學(xué), 2020.

[40] 黃幼霞, 蔡英健, 吳寶花. 腎茶對小鼠血尿酸水平的影響[J]. 世界臨床藥物, 2016, 37(11): 744-747.

[41] 藍倫禮. 腎茶對高尿酸血癥及痛風(fēng)性腎病腎損害的保護作用及機制研究[D]. 廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[42] 孫影. 貓須草酚酸的提取及其對高尿酸血癥的影響[D]. 杭州: 浙江工業(yè)大學(xué), 2018.

[43] Arafat O M , Tham S Y , Sadikun A , et al. Studies on diuretic and hypouricemic effects ofmethanol extracts in rats [J]., 2008, 118(3): 354-360.

[44] Xu W H, Wang H T, Sun Y,. Antihyperuricemic and nephroprotective effects of extracts fromin hyperuricemic mice. [J]. 2020, 72(4): 551-560.

[45] 符靜泉, 戴莉琳, 韋曼莉, 等. 貓須草水提物對痛風(fēng)性腎病大鼠的腎臟保護作用[J]. 中藥材, 2020, 43(11): 2784-2788.

[46] 符靜泉, 黃燕, 趙凱麗, 等. 貓須草水提物對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用[J]. 大眾科技, 2020, 22(05): 70-72.

[47] 陳珠, 楊彩霞, 倪婉曄, 等. 腎茶對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用研究[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2016, 9(09): 1051-1054.

[48] 李光, 陳曦, 路娟, 等. 腎茶水提物噴干粉對鏈脲霉素所致糖尿病大鼠降血糖作用機制研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2013, 28(12): 3653-3656.

[49] Azam A A, Pariyani R, Ismail I S,. Urinary metabolomics study on the protective role ofin streptozotocin induced diabetes mellitus in rats via 1H NMR spectroscopy [J]., 2017, 17(1): 278.

[50] Lokman EF, Saparuddin F, Muhammad H,.as a potential antidiabetic drug in maternal hyperglycemia in streptozotocin-induced diabetic rats [J]., 2019, 8(3): 173-179.

[51] 劉廣建, 黃榮桂, 鄭興中, 等. 腎茶對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及其機制研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2007, 8(1): 32-34.

[52] 柳丹萍. 腎茶及熊果酸對小鼠馬兜鈴酸腎病的保護作用[D]. 福州: 福建醫(yī)科大學(xué), 2014.

[53] 郭銀雪, 葛平玉, 胡茂蓉. 腎茶黃酮通過ERK/CT-1通路治療急性腎衰模型鼠氧化應(yīng)激的實驗研究[J]. 世界中醫(yī)藥, 2020, 15(18): 2700-2703.

[54] 王麗敏, 田玉鳳, 譚振香, 等. 腎茶對UUO大鼠腎組織FaS、FasL表達的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2014, 37(03): 36-38.

[55] 劉德坤, 張璐, 陳旭潔, 等. 貓須草葉提取物對高脂飲食誘導(dǎo)小鼠腎損傷的調(diào)控作用[J].飼料研究, 2019, 42(04): 60-64.

[56] 高敏, 倪凱, 楊麗萍, 等. 傣藥貓須草對大鼠腎功能衰竭作用研究[J]. 中國民族民間醫(yī)藥, 2017, 26(15): 45-46.

[57] 宋立群, 于思明, 郭丹丹, 等. 蟲草腎茶膠囊對腎小球硬化早期模型大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2009, 27(10): 2037-2040.

[58] 張少貴. 腎茶對腺嘌呤致慢性腎功能衰竭大鼠模型的作用機理研究[D]. 福州: 福建醫(yī)科大學(xué), 2008.

[59] 張少貴, 黃榮桂, 鄭興中. 腎茶水提取物對大鼠腺嘌呤腎功能衰竭模型的腎功能影響[J]. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 48(6): 362-366.

[60] 張菊, 趙遠, 李艷萍, 等. 腎茶對腺嘌呤致大鼠慢性腎功能衰竭模型的影響研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2019, 40(2): 64-66.

[61] 高南南, 田澤, 李玲玲, 等. 腎茶對慢性腎功能衰竭大鼠體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物的排出及腎臟組織形態(tài)學(xué)的影響 [J]. 中草藥, 1996, 27(8): 472-475.

[62] 高南南, 田澤, 李玲玲, 等. 腎茶對Adenine所致慢性腎功能衰竭大鼠的改善作用 [J]. 西北藥學(xué)雜志, 1996, 11(3): 114-117.

[63] 呂旸. 傣藥貓須草對慢性腎功能衰竭大鼠的影響[D]. 昆明: 云南中醫(yī)藥大學(xué), 2019.

[64] 宋立群, 于思明, 郭丹丹, 等. 蟲草腎茶膠囊對5/6腎切除大鼠殘腎組織MMP-2與TIMP-1表達的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2009, 36(11): 1860-1862.

[65] 王麗敏, 王蕾, 徐海波, 等. 腎茶對阿霉素腎病大鼠血清NF-κB、IL-8水平的干預(yù)研究[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2013, 36(01): 19-21.

[66] 王麗敏, 穆斯塔凡, 王蕾. 腎茶聯(lián)合潑尼松對多柔比星腎病大鼠核因子-κB、白介素-8水平的干預(yù)研究[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2013, 36(6): 42-43.

[67] 郭銀雪, 胡茂蓉, 葛平玉. 腎茶黃酮對急性腎衰中腎小管上皮細胞保護作用的研究[J]. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2020, 22(6): 1773-1779.

[68] 李月婷, 黃榮桂, 鄭興中. 腎茶對腎小球系膜細胞增殖及白細胞介素1β表達的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2003, 4(10): 571-573.

[69] 龍賀明, 羅艷, 程海燕, 等. 腎茶總黃酮抗腎癌活性研究[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2017, 37(2): 179-184.

[70] 林志民. 腎茶提取物及熊果酸對大鼠腎小球系膜細胞增殖及TGF-β1表達的影響[D]. 福州: 福建醫(yī)科大學(xué), 2009.

[71] 柯樺. 如何延緩慢性腎功能衰竭的進展[J]. 保健文匯, 2019(11): 61.

[72] 王先鋒, 許勇強, 李陳雪, 等. 中醫(yī)藥治療慢性腎功能衰竭的研究進展[J]. 中醫(yī)藥信息, 2018, 35(2): 108-113.

[73] 趙媛媛, 楊發(fā)奮. 中藥對慢性腎炎的免疫調(diào)節(jié)作用研究進展[J]. 右江醫(yī)學(xué), 2022, 50(3): 220-223.

[74] 熊壯, 彭云鵬, 陳坦, 等. 白細胞介素34在腎癌中的表達水平及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2022, 51(4): 136-139.

[75] 何立儒, 董培, 高劍銘, 等. 今非昔比: 放療在腎癌中的發(fā)展現(xiàn)況[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志, 2022, 27(1): 1-6.

[76] 黃榮桂, 沈文通, 鄭興中, 許有容. 腎茶對尿路結(jié)石的治療作用 [J]. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1999, 33(4): 402- 405.

[77] 汪菁菁. 腎茶消石湯治療泌尿系結(jié)石臨床報道 [J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1998, 8(4): 206.

[78] 陳壽元, 高春林. 泌石靈沖劑治療泌尿系結(jié)石225例 [J]. 中國民間療法, 2002, 10(10): 36-37.

[79] 陳紅, 韋秀珍. 金貓湯配合壯醫(yī)藥藥罐治療泌尿系結(jié)石50例療效觀察 [J]. 四川中醫(yī), 2004, 22(3): 48-49.

[80] 何邦友, 徐靜京, 王麗平. 復(fù)方腎茶合劑治療無癥狀高尿酸血癥療效觀察 [J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2019, 35(4): 426-427.

[81] 楊琳. 蟲草腎茶方治療慢性腎功能衰竭患者血清瘦素水平與營養(yǎng)狀態(tài)的研究 [J]. 醫(yī)學(xué)信息: 上旬刊, 2010, 23(11): 3978-3980.

[82] 于思明, 郭丹丹, 宋立群. 蟲草腎茶方治療慢性腎衰竭42例臨床觀察 [J]. 中醫(yī)藥學(xué)報, 2007, 35(6): 44-46.

[83] 黃昆明. 腎茶治療多囊腎慢性腎功能不全的臨床應(yīng)用 [J]. 疾病控制雜志, 2000, 4(1): 19.

[84] 黃彬. 腎茶合潑尼松治療腎病綜合征33例臨床觀察 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 1999, 6(12): 550-551.

[85] 謝麗萍, 藍芳, 向彩春, 等. 腎茶治療慢性腎小球腎炎63例臨床觀察 [J]. 廣西中醫(yī)藥, 2013, 36(5): 29-31.

[86] 謝麗萍, 向彩春, 謝永祥, 等. 貓須草治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究[A] // 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟疾病專業(yè)委員會2011年學(xué)術(shù)年會暨2011年國際中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會議論文匯編 [C]. 北京: 國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟疾病專業(yè)委員會, 2011: 123.

[87] 謝麗萍, 向彩春, 史偉, 等. 貓須草治療慢性腎小球腎炎蛋白尿43例臨床研究 [J]. 江蘇中醫(yī)藥, 2012, 44(2): 21-22.

[88] 謝琴. 腎茶對慢性腎炎患者腎小球內(nèi)c4d沉積和血清肝細胞生長因子表達的影響 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2018, 19(7): 604-606.

[89] 張蕾. 腎茶飲治療高尿酸血癥的臨床觀察及患者飲食習(xí)慣調(diào)查 [D]. 昆明: 云南中醫(yī)藥大學(xué), 2020.

Modern research progress ofand its active extracts in treatment of kidney related diseases

HONG Lin1, ZOU Xiao-yan2, ZHANG Xi-yan1, ZHANG Hui-yong3, HU Wen-zhong1, WU Wei1

1. Zhuhai College of Science and Technology, Zhuhai 519041, China 2. Guangzhou Junmu Biological Polytron Technologies Co., Ltd., Guangzhou 510000, China 3. Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110847, China

Kidney-related-disease is a general name of a series of common clinical diseases, including kidney stones, gouty nephropathy, diabetes nephropathy, renal failure, nephrotic syndrome, etc. The main clinical manifestations are proteinuria, hematuria, edema, hypertension and other symptoms. At present, western medicine is mostly used in the treatments of these kinds of diseases, with many side effects and poor curability., as a commonly used herbal medicine of Zhuang, Dai and other ethnic minorities in China, possesses the effects of diuresis, stone excretion, anti-inflammatory and regulating renal functions. A large number of folk application experiences showed that it owned magical curative effects on kidney related diseases without toxic and side effects. This paper systematically combed and summarized the modern pharmacological effects and clinical research progresses ofextracts and its active components, in order to provide a reference for deeper researches on its pharmacological mechanisms and clinical applications in the treatments of kidney diseases.

(Thunb.) C. Y. Wu; Mao Xu Cao; renal calculus; kidney; mechanisms of action

R286

A

0253 - 2670(2022)24 - 7970 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.035

2022-05-06

廣東省自然科學(xué)基金資助項目（2021A1515011485）

洪 霖（1998—），女，碩士研究生，研究方向為天然藥物的化學(xué)成分和藥理學(xué)機制研究。E-mail: 1197871621@qq.com

吳 威（1983—），女，教授，研究方向為基于中醫(yī)理論的傳統(tǒng)中藥和方劑的藥理學(xué)研究；中藥及天然藥物的活性化學(xué)成分研究。E-mail: weiwu@zcst.edu.cn

[責(zé)任編輯 時圣明]