陳子聿，喬小涵，陳金鵬，蓋曉紅，劉 毅，任 濤，田成旺*

松針化學(xué)成分、藥理作用及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陳子聿1, 2，喬小涵1, 2，陳金鵬2, 3, 4，蓋曉紅2, 3, 4，劉 毅2, 3, 4，任 濤2, 3, 4，田成旺2, 3, 4*

1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617 2. 天津藥物研究院，天津 300462 3. 天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462 4. 釋藥技術(shù)與藥代動(dòng)力學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300462

松針作為一種傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久，具有祛風(fēng)燥濕、殺蟲止癢等功效。松針為松科植物如馬尾松、油松、紅松等的針狀葉。松針中含有萜類、黃酮類、木脂素類、糖類等多種化學(xué)成分，具有抗氧化、降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理作用?；诮甑奈墨I(xiàn)報(bào)道，對(duì)松針化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行整理和總結(jié)，為松針的深入研究和開發(fā)利用提供參考。

松針；萜類；黃酮類；抗氧化；抗腫瘤；臨床應(yīng)用

松針又名松葉、豬鬃松葉、松毛、山松須。始載于《名醫(yī)別錄》，“味苦，溫。主治風(fēng)濕痹瘡氣，生毛發(fā)，安五臟，守中，不饑，延年”?！侗静菥V目》中松針有“去風(fēng)痛腳痹，殺米蟲”的記載。李萍[1]結(jié)合歷代本草附圖及對(duì)藥用松針資源的實(shí)際調(diào)查，以及《中國(guó)植物志》《四川植物志》松屬有關(guān)種的特點(diǎn)，認(rèn)為松針是松科松屬植物的多個(gè)品種，即馬尾松Lamb.、油松Carr.、華山松Franch.、云南松Franch.、黑松Parl.、大別山五針?biāo)蒀heng et Law、紅松Sieb. et Zucc.、新疆五針?biāo)蒁u Tour、樟子松var.Litv.、黃山松Hayata等針狀葉，相關(guān)研究多選擇莽草酸、槲皮素、山柰酚等化合物對(duì)松針進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)[2-7]。松針中含有萜類、黃酮類、木脂素類、糖類等多種化學(xué)成分，具有抗氧化、降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理作用，本文對(duì)松針化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為松針的深入研究提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 萜類及其含氧衍生物

利用水蒸氣蒸餾法提取松針中的揮發(fā)油，并通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）分析發(fā)現(xiàn)其成分主要為萜類化合物，包括α-蒎烯、β-蒎烯、莰烯等[1,8-12]，不同品種間萜類成分有所不同，具體成分見表1，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。

表1 松針中的萜類及其含氧衍生物

續(xù)表1

續(xù)表1

“＋”表示松針中含有該化合物

“＋” indicates the compound is present in pine needles

1.2 黃酮類

通過研究雪松松針醋酸乙酯部位化學(xué)成分發(fā)現(xiàn)，其中含有大量的黃酮類化合物，主要為楊梅素、槲皮素、山柰酚及其苷類[13]。劉東彥等[14]采用硅膠、Sephadex LH-20等柱色譜方法對(duì)雪松松針醋酸乙酯萃取部位中黃酮類化學(xué)成分進(jìn)行分離和純化，得到5個(gè)化合物（92～96）。其中92為新化合物，將其命名為雪松酮A，其余化合物為首次從雪松屬針葉中分離得到。鐘勝佳[15]從油松松針的乙醇提取物中分離出8個(gè)黃酮類化合物（97～104），其中化合物97～100為新化合物，化合物101、103為首次從松屬植物中分離得到，化合物102、104為首次從油松中分離得到。張春磊等[16]從油松松葉80%乙醇提取物醋酸乙酯萃取部位分離并鑒定了9個(gè)黃酮類化合物（105～113），其中化合物105～106為新化合物，所有化合物均為首次從油松中分離得到。高巖等[17]從紅松松針中分離鑒定得到7個(gè)黃酮類化合物（97、98、108、111、114～116），其中化合物114～116為首次從松屬植物中分離得到，其余化合物為首次從紅松中分離得到。各成分具體信息見表2，具體結(jié)構(gòu)見圖2。

1.3 木脂素類

張靜嬌等[18]利用反復(fù)硅膠、聚酰胺、ODS、Sephadex LH-20柱色譜等方法對(duì)紅松松針80%乙醇提取物進(jìn)行分離純化，共分離得到8個(gè)木脂素類化合物（117～124），均為首次從紅松中分離得到。李師等[19]從雪松松針95%乙醇提取物的正丁醇萃取物中分離得到2個(gè)木脂素類化合物（125、126），均為首次從該屬植物中分離得到。王東東[20]從雪松松針二氯甲烷提取物中分離得到丁香脂素（127）。各成分具體信息見表3，具體結(jié)構(gòu)見圖3。

圖1 松針中萜類及其含氧衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 松針中的黃酮類化合物

1.4 其他

各品種松針中均含有脂肪族化合物[1,8-12]，具體信息見表4，具體結(jié)構(gòu)見圖4。此外，楊永安等[21]通過傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定赤松、黃山松、馬尾松、雪松松針的光譜圖，推斷其中含有多糖類、氨基酸類等化學(xué)成分。杜鵑等[22]利用火焰原子吸收光譜法分析長(zhǎng)白山紅松松針，發(fā)現(xiàn)其中含有Fe、K等7種金屬元素。

2 藥理作用

2.1 抗氧化

文獻(xiàn)報(bào)道，馬尾松松針醋酸乙酯、正丁醇、水萃取物和馬尾松松針揮發(fā)油均具有一定的抗氧化活性[23-24]。朱紅柳等[25]研究馬尾松松針85%乙醇提取物對(duì)雙氫睪酮誘導(dǎo)的雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）型小鼠的干預(yù)作用，ig馬尾松針提取物4、8、12 mg/kg，結(jié)果表明該提取物呈劑量相關(guān)性促進(jìn)AGA小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)。馬尾松松針85%乙醇提取物能夠降低組織內(nèi)活性氧和丙二醛含量，呈劑量相關(guān)性促進(jìn)核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）、醌氧化還原酶1、血紅素加氧酶-1 mRNA與蛋白的表達(dá)，抑制Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 mRNA與蛋白的表達(dá)，從而推測(cè)該提取物促進(jìn)AGA小鼠毛發(fā)的生長(zhǎng)可能與激活Nrf2抗氧化反應(yīng)元件信號(hào)通路，改善氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

圖2 松針中的黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表3 松針中的木脂素類化合物

圖3 松針中木脂素類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表4 松針中的脂肪族化合物

圖4 松針中脂肪族化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

有研究發(fā)現(xiàn)，雪松松針總多酚純化后抗氧化能力強(qiáng)于純化前[26]，可能是粗多糖中的半乳糖醛酸含量高于純化多糖，推測(cè)松針多糖抗氧化能力可能取決于其中的半乳糖醛酸含量或多糖半乳糖醛酸復(fù)合物協(xié)同作用的結(jié)果[27]。

松針提取物可以通過減輕脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性，改善機(jī)體的抗氧化能力[28-29]。松針原青花素在小鼠血清中具有抗氧化能力，且存在一定的量效關(guān)系[30]。松針總黃酮能夠抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和自由基產(chǎn)生[31]，黃酮類化合物通過酚羥基與自由基反應(yīng)形成穩(wěn)定的半醌式自由基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生抗氧化活性，其活性強(qiáng)弱與羥基能否形成穩(wěn)定的自由基結(jié)構(gòu)有關(guān)，B環(huán)上鄰二酚羥基是決定黃酮類化合物抗氧化活性的主要因素[32]。

2.2 降血糖

研究發(fā)現(xiàn)，松針20%乙醇提取物對(duì)由腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠以及2型糖尿病大鼠均有降低血糖的作用，且呈劑量相關(guān)性[33-34]。周俊華等[35]在模擬人體pH值的環(huán)境下，利用紫外動(dòng)力學(xué)法、圓二色譜法研究松針原花青素對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用。結(jié)果顯示松針原花青素是一種可逆的非競(jìng)爭(zhēng)型α-葡萄糖苷酶抑制劑，表明其能夠抑制α-葡萄糖苷酶對(duì)底物的催化，使其催化活性降低，從而達(dá)到降血糖的目的。

2.3 調(diào)血脂

有研究顯示，馬尾松松針多糖能顯著提高高脂飲食誘導(dǎo)小鼠的血清脂質(zhì)水平，包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），提高總抗氧化能力及抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶）水平，降低高脂飲食誘導(dǎo)小鼠丙二醛含量，提示馬尾松松針多糖可用于提高抗氧化能力和改善高脂血癥[36]。方穎瑩等[37]通過ig脂肪乳劑制備“過食膏粱厚味”型高尿酸血癥型大鼠模型，松針提取物10.0、5.0、2.5 g/kg均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中血清尿酸、血清肌酐、血尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽固醇、LDL-C水平，降低血清和肝組織黃嘌呤氧化酶、腺苷脫氨酶活性，升高肝組織次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活性，并且升高尿尿酸、尿肌酐、尿量、24 h尿酸排泄量、尿酸排泄分?jǐn)?shù)、尿酸清除率、肌酐清除率，表明其能有效降低該模型大鼠尿酸的生成并促進(jìn)其排泄，且具有保肝、調(diào)血脂的功能。黃靜等[38]通過建立高脂模型大鼠，松針提取物100、300 mg/kg可顯著降低高脂血癥大鼠血清中總膽固醇、三酰甘油、LDL-C水平，HDL-C水平較用藥前升高，且能明顯抑制細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)，表明松針提取物能顯著改善高脂血癥大鼠的血脂代謝，并能降低細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)皮血管。

2.4 抗腫瘤

湯紅琴等[39]建立荷S180實(shí)體瘤小鼠模型，ig松針石油醚提取物0.5、1.0、2.0 g/kg連續(xù)10 d，考察松針石油醚提取物的體內(nèi)抗腫瘤作用。結(jié)果顯示，石油醚提取物可顯著抑制S180腫瘤的生長(zhǎng)，且給藥組腫瘤組織B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表達(dá)顯著降低，Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表達(dá)顯著增強(qiáng)，提示松針石油醚提取物可能是通過改變Bcl-2/Bax異源二聚體的調(diào)控平衡來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的，由此推測(cè)松針石油醚提取物的抗腫瘤作用可能是通過選擇性殺死腫瘤細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)的。鄭光耀等[40]利用S180荷瘤小鼠探究松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏的抗腫瘤作用及其對(duì)小鼠免疫功能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏600、800 mg/kg有顯著的抑瘤作用，同時(shí)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏400、600 mg/kg對(duì)環(huán)磷酰胺有顯著的協(xié)同增效作用。進(jìn)一步通過檢測(cè)免疫器官指數(shù)、血清半數(shù)溶血值、廓清指數(shù)K和吞噬系數(shù)α值來考察松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，結(jié)果提示松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏的抑瘤作用可能與增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。

郝凱華等[41]發(fā)現(xiàn)雪松松針總黃酮能夠體外抑制不同腫瘤細(xì)胞增殖，并具劑量相關(guān)性，但該作用較平緩。隨雪松松針總黃酮濃度升高，人肝癌HepG2細(xì)胞停滯于G0/G1期比例呈增加趨勢(shì)，凋亡率亦逐漸升高，并呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。李師等[42]發(fā)現(xiàn)雪松松針總皂苷對(duì)人肺癌A549細(xì)胞、HepG2細(xì)胞和人胃癌MKN45細(xì)胞的增殖均有較強(qiáng)的抑制作用，其中尤以對(duì)A549細(xì)胞抑制作用最強(qiáng)；雪松松針總皂苷120 μg/mL對(duì)A549細(xì)胞的增殖抑制率可達(dá)71.29%。雷艷萍[43]發(fā)現(xiàn)雪松松針提取分離的總木脂素對(duì)5種腫瘤細(xì)胞的增殖均有較強(qiáng)的抑制作用，抑制作用從強(qiáng)到弱分別為A549細(xì)胞＞人宮頸癌HeLa細(xì)胞＞HepG2細(xì)胞＞人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞＞MKN45細(xì)胞；從中分離得到的木脂素單體蛇床子素對(duì)5種腫瘤細(xì)胞的增殖也有較強(qiáng)的抑制作用，抑制作用從強(qiáng)到弱分別為A549細(xì)胞＞HepG2細(xì)胞＞HT-29細(xì)胞＞MKN45細(xì)胞＞HeLa細(xì)胞。

2.5 抗菌

王經(jīng)洋等[44]以革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及致病真菌為供試菌，檢測(cè)了松針對(duì)病原菌的抑制效果。研究結(jié)果表明，松針的水、乙醇、醋酸乙酯提取物均有較廣的抑菌譜，對(duì)金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、腸球菌、耐藥大腸桿菌、志賀氏桿菌、沙門氏菌、須癬毛樣菌、石膏樣小孢子菌、犬小孢子菌均有很好的抑菌效果，尤其對(duì)革蘭陽性菌及3種皮膚癬致病真菌有較強(qiáng)的抗菌活性。鄭光耀等[45]采用瓊酯稀釋法測(cè)定松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對(duì)15種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和真菌的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）。結(jié)果表明，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對(duì)革蘭陽性菌的MIC為0.6～1.6 mg/mL、革蘭陰性菌的MIC為1.0～3.0 mg/mL、真菌的MIC為1.5～4.1 mg/mL，提示松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏具有廣譜的抗菌作用。又將其結(jié)果與其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比，發(fā)現(xiàn)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和真菌的抑制作用優(yōu)于松針?biāo)嵛锖痛继嵛?。采用試管倍比稀釋法觀察到松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏對(duì)幽門螺桿菌的MIC為1∶32，最低殺菌濃度為1∶8，證明松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏具有較強(qiáng)的體外抑制幽門螺桿菌的作用[46]。

華山松和華南五針?biāo)伤舍樥和樘崛∥飳?duì)革蘭陰性菌黏質(zhì)沙雷氏菌的生長(zhǎng)有顯著抑制作用，MIC為0.1 mg/mL。而在大多數(shù)情況下，相同濃度下，它們會(huì)輕微刺激革蘭陽性菌枯草芽孢桿菌的生長(zhǎng)[47]。體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，松針精油對(duì)典型的食源性微生物具有明顯的抑菌作用。其抗菌活性可能歸因于一些生物活性化合物的存在，如丁香酚和芳樟醇[48]。

2.6 抗病毒

王杰等[49]通過建立上呼吸道感染小鼠模型，ig松針?biāo)鍎?7.66 g/kg連續(xù)7 d，觀察松針對(duì)呼吸道合胞病毒感染小鼠肺組織Toll樣受體3（Toll like receptor 3，TLR3）及TLR4蛋白表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)松針可降低小鼠肺組織TLR3及TLR4蛋白的表達(dá)，該結(jié)果表明松針對(duì)呼吸道合胞病毒感染的免疫調(diào)節(jié)作用可能與降低肺組織中TLR3及TLR4蛋白的表達(dá)有關(guān)，推測(cè)其可能是通過抑制呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染后肺部病毒滴度，減少RSV在體內(nèi)的復(fù)制。鄭光耀等[50]采用病毒體外感染細(xì)胞的模型，通過四唑鹽比色法研究治療給藥和預(yù)防給藥情況下松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏在體外抗甲型流感病毒的作用。發(fā)現(xiàn)治療給藥情況下松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏隨藥物濃度的提高，其抗病毒的作用增強(qiáng)，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏31 μg/mL對(duì)流感病毒的抑制率為57.57%，治療指數(shù)為1.9，具有明顯的抗流感病毒作用。同時(shí)松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏具有明顯的預(yù)防病毒感染的作用，松針葉綠素-胡蘿卜素軟膏31 μg/mL對(duì)甲型流感病毒的抑制率為64.79%，治療指數(shù)為1.9。另外有研究發(fā)現(xiàn)，從松針中提取的二氯甲烷提取物可以在體外和小鼠模型中降低人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）活性，推測(cè)松針二氯甲烷提取物可開發(fā)為預(yù)防HPV感染的藥物[51]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 在古籍經(jīng)方中的應(yīng)用

《備急千金要方》[52]中記載：“松葉酒主腳弱，十二風(fēng)痹不能行，服更生散數(shù)劑及眾治不得力，服此一劑便能遠(yuǎn)行，不過兩劑方。松葉六十斤?咀之，以水四石煮取四斗九升，以釀五斗米如常法，別煮松葉汁以漬米并饋飯，泥釀封頭，七日發(fā)，澄飲之取醉。得此力者甚眾。神妙。治歷節(jié)風(fēng)：松葉三十斤，酒二石五斗漬三七日，服一合，日五六度。治中風(fēng)，面目相引，口偏僻，牙車急，舌不可轉(zhuǎn)：青松葉一斤搗令汁出，清酒一斗漬二宿，近火一宿，初服半升，漸至一升，頭面汗出即止”。

《本草匯言》[53]中記載：“松葉治風(fēng)濕頑癬：用松毛炒黑一兩，和輕粉、樟腦各三錢，濕則干摻，燥則用油調(diào)搽。如癢極者，以米醋調(diào)敷，并治凍瘡。如濕爛者，干腫者，作癢者，悉依頑癬同法。治大風(fēng)癩瘡：用松毛取生新者搗爛，焙燥，每用松毛二兩，枸杞子二兩，浸酒飲，時(shí)時(shí)服，不得大醉，久服效。并治歷節(jié)風(fēng)痛，腳弱痿痹”。

此外，《本草匯言》《生草藥性備要》《太平圣惠方》[53-55]記載松針還有治療“頭風(fēng)頭痛、跌打腫痛、骨節(jié)疼痛”之功效。

3.2 在現(xiàn)代中成藥中的應(yīng)用

松齡血脈康膠囊由鮮松針、葛根和珍珠層粉制成，具有平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神的功效，用于治療肝陽上亢所致的頭痛、眩暈、急躁易怒、心悸、失眠等，高血壓病及原發(fā)性高脂血癥見上述證候者也適用[56]。該藥以“血脈同治”理論為指導(dǎo)，以鮮松針為君藥，葛根為臣藥，珍珠層粉為佐使藥，鮮松針與葛根相配，既能化濁調(diào)脂，使血液得到凈化，改善血液黏稠，以“治血”；又能活血祛瘀，使血管恢復(fù)彈性，改善血管老化，以“治脈”，體現(xiàn)了“血脈同治”的組方特色[57]。在輕度高血壓患者中，松齡血脈康膠囊降壓效果良好，耐受性良好[58]。張志敏等[59]發(fā)現(xiàn)松齡血脈康膠囊聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)高血壓伴不穩(wěn)定性心絞痛患者具有很好的療效，可改善血管內(nèi)皮功能、心功能，并能調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種炎癥因子，降低預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。曾宏輝等[60]發(fā)現(xiàn)采用奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療老年高血壓臨床療效較好，能有效控制血壓，改善動(dòng)脈彈性，緩解胰島素抵抗，抑制氧化應(yīng)激，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。降壓藥物氨氯地平和不同濃度的松齡血脈康具有降低慢性間歇性低氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）引起的血壓升高、抑制CIH介導(dǎo)的p38絲裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信號(hào)通路及其下游炎癥分子的上調(diào)效應(yīng)，并可抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、內(nèi)皮素-1的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮分泌，產(chǎn)生降壓及改善血管內(nèi)皮功能的效應(yīng)[61]。松齡血脈康膠囊聯(lián)合鹽酸貝尼地平降壓效果良好，可有效改善原發(fā)性高血壓患者陰虛陽亢的癥狀及體征，而且通過干預(yù)多重心血管危險(xiǎn)因素來而減弱機(jī)體炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善早期亞臨床靶器官損害目的，同時(shí)未見明顯不良反應(yīng)，但該制劑是否可改善高血壓患者長(zhǎng)期預(yù)后，降低心血管病總體風(fēng)險(xiǎn)尚不明確[62]。

史晗冰等[63]發(fā)現(xiàn)松齡血脈康膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病足早期下肢血管病變能更有效地控制患者血糖水平、改善血液高黏度狀態(tài)，比單用二甲雙胍治療糖尿病足早期下肢血管病變臨床療效更好，不良反應(yīng)少。吳興等[64]發(fā)現(xiàn)松齡血脈康聯(lián)合非諾貝特可有效改善糖尿病合血脂代謝異?；颊叩难呛脱?。松齡血脈康膠囊在初診輕度原發(fā)性高血壓伴糖耐量異常患者中具有明確的降糖、降壓、調(diào)脂作用，且松齡血脈康膠囊的降糖機(jī)制與血清miRNA-375表達(dá)水平密切相關(guān)[65]。

松齡血脈康膠囊聯(lián)合氟桂利嗪可有效改善患者腦血流速度及血脂水平，臨床療效顯著，在慢性腦供血不足治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[66]。岳麗等[67]通過建立腦動(dòng)脈粥樣硬化（cerebral atherosclerosis，CAS）大鼠模型，ig松齡血脈康無菌水溶液20 mg/kg連續(xù)4周，可有效減少粥樣斑塊的形成，抑制動(dòng)脈中膜細(xì)胞異常增殖，通過抑制Notch通路抑制炎性因子釋放減少粥樣斑塊的形成，并發(fā)揮腦保護(hù)作用。表明松齡血脈康膠囊具有治療高血壓和高血脂所致CAS的作用，并發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能和腦損傷的作用，其作用機(jī)制與抑制Notch通路的表達(dá)有關(guān)。

松齡血脈康膠囊臨床用于治療癲癇和減輕認(rèn)知功能障礙，將癲癇大鼠分為卡馬西平（50 mg/kg）組、松齡血脈康（600 mg/kg）組、聯(lián)合用藥（卡馬西平50 mg/kg＋松齡血脈康膠囊600 mg/kg）組，研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合卡馬西平對(duì)紅藻氨酸誘導(dǎo)的SD大鼠的癲癇及認(rèn)知障礙具有神經(jīng)元保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明松齡血脈康膠囊聯(lián)合卡馬西平應(yīng)用可有效控制癲癇發(fā)作，減輕海馬神經(jīng)元損傷，保護(hù)認(rèn)知功能受損，其作用機(jī)制可能與上調(diào)磷酸化蛋白激酶B和抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparate protease-9，Caspase-9）表達(dá)有關(guān)[68]。松齡血脈康膠囊可以減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress，ERS）引起的細(xì)胞凋亡，并且其對(duì)細(xì)胞凋亡的作用與依達(dá)拉奉注射液相仿，推測(cè)松齡血脈康膠囊可能是通過降低ERS特異的促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白、Caspase-12的表達(dá)水平減少細(xì)胞凋亡，減輕腦缺血再灌注損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[69]。

4 結(jié)語與展望

松針作為一種傳統(tǒng)中藥，在我國(guó)的應(yīng)用歷史十分悠久，最早記載于《名醫(yī)別錄》，在《備急千金要方》《本草匯言》《太平圣惠方》《本草綱目》等多本古籍中均有記載。古籍中松針主治風(fēng)濕痹瘡氣、可生毛發(fā)、安五臟。松針的化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有萜類、黃酮類、木脂素類等多種成分，目前對(duì)松針中萜類、黃酮類化合物的成分分析較多，其他成分的研究相對(duì)較少。松針在傳統(tǒng)應(yīng)用中常以水煎或與酒相伍[70]，但現(xiàn)代研究常用如甲醇、醋酸乙酯、石油醚等低極性溶劑進(jìn)行提取，其所含成分多為萜類等低極性分子，對(duì)松針?biāo)崛∥锏某煞旨八幚碜饔醚芯枯^少?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)松針提取物具有抗氧化、降血糖、調(diào)血脂、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理作用，松針總黃酮具有抗氧化、抗腫瘤作用，松針總多糖在抗氧化、調(diào)血脂方面表現(xiàn)出較好的活性，松針原青花素、蛇床子素分別在抗氧化降血糖、抗腫瘤方面發(fā)揮作用，以上均指示松針具有較高的開發(fā)價(jià)值。后續(xù)松針研究可從以下幾個(gè)方面入手，首先，由于松針基原復(fù)雜，現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未對(duì)松針質(zhì)量進(jìn)行控制，建立完善松針質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)十分必要，可以結(jié)合傳統(tǒng)應(yīng)用與現(xiàn)代研究為松針選取合適的質(zhì)量標(biāo)志物。其次，深入對(duì)松針萜類成分藥理活性的研究，另外萜類分子多含手性碳原子，常存在立體異構(gòu)體，應(yīng)完善其拆分鑒定方法。最后，松針?biāo)幚碜饔醚芯慷酁榧?xì)胞水平或動(dòng)物水平，可結(jié)合分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等技術(shù)深入探討其藥理作用及其代謝規(guī)律。綜上所述，未來對(duì)松針的研究應(yīng)著眼于建立完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和深入探究作用機(jī)制上，深度開發(fā)松針的藥用價(jià)值，以期更好地服務(wù)于人類健康事業(yè)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of pine needles

CHEN Zi-yu1, 2, QIAO Xiao-han1, 2, CHEN Jin-peng2, 3, 4, GAI Xiao-hong2, 3, 4, LIU Yi2, 3, 4, REN Tao2, 3, 4, TIAN Cheng-wang2, 3 4

1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3. Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Medicine, Tianjin 300462, China 4. State Key Laboratory of Drug Delivery and Pharmacokinetics, Tianjin 300462, China

As a kind of traditional Chinese medicine, pine needles have a long history of application and have the effect of dispelling wind, dryness and dampness, killing insects and relieving itching. Pine needles are needle-like leaves of many varieties of Pinaceae, such as,,and so on. Pine needles contain many kinds of chemical constituents, such as terpenoids, flavonoids, lignans, sugars and so on, which have the pharmacological effects of anti-oxidation, reducing blood sugar, regulating blood lipid, anti-tumor, anti-bacteria, anti-virus and so on. Based on recent literature reports, the chemical constituents, pharmacological effects and clinical application of pine needles are collated and summarized to provide reference for in-depth research, development and utilization of pine needles.

pine needles; terpenoids; flavonoids; anti-oxidation; anti-tumor; clinical application

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)24 - 7941 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.032

2022-07-22

中醫(yī)藥國(guó)際合作專項(xiàng)（0610-2140NF020630）

陳子聿，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幬锓治雠c質(zhì)量標(biāo)志物。E-mail: a850386877@126.com

田成旺，博士，研究員，主要從事中藥新藥研發(fā)及中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: tiancw@tjipr.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]