近日，清華大學藥學院魯白教授團隊在《自然·通訊》雜志上發(fā)表了關于神經系統(tǒng)的損傷治療藥物能夠促進卵泡發(fā)育，恢復模型動物的生育能力的最新研究成果。魯白團隊一直致力于尋找潛在的治療神經損傷的藥物。他們從腦源性神經營養(yǎng)因子入手，希望通過一種特定靶點(TrkB)調控神經元生長、發(fā)育、分化，保護神經元，促進神經損傷修復。團隊開發(fā)了有成藥潛力的TrkB激活型抗體，并驗證其有望成為治療包括腦卒中、漸凍癥、阿爾茨海默病(AD)等多種神經系統(tǒng)的重大疾病的抗體藥，并在近期內進入臨床開發(fā)。他們在進行神經系統(tǒng)疾病研究的過程中意外地發(fā)現(xiàn)，這一能夠激活特定靶點的抗體藥物，同時還能夠促進非神經系統(tǒng)的卵母細胞成熟和卵泡發(fā)育。

卵母細胞成熟和卵泡發(fā)育的問題一直困擾著女性不孕癥患者。此前的臨床數據揭示卵巢早衰的病人血漿中出現(xiàn)了腦源性神經營養(yǎng)因子含量顯著下降的情況，也有研究表明腦源性神經營養(yǎng)因子的基因變異會增加卵巢早衰的致病風險。兩者大概率存在因果聯(lián)系。

為了驗證神經元"修復劑"究竟能不能恢復生育，該研究團隊通過單細胞測序技術分析女性卵母細胞和顆粒細胞中靶點TrkB的基因表達，發(fā)現(xiàn)人類轉錄圖譜和雌性小鼠非常接近，同時證明新抗體藥物能夠激活人的相關靶點。尾靜脈注射新的抗體藥，發(fā)現(xiàn)其可以通過雌性小鼠的血-卵泡屏障，滲透到卵泡腔中的卵母細胞和顆粒細胞，并激活靶點。實驗還證明新藥能促進正常小鼠體外卵母細胞成熟和體內卵泡發(fā)育，恢復激素穩(wěn)態(tài)水平，抑制卵巢細胞的凋亡。這一研究成果為卵巢早衰患者恢復卵巢功能提供全新的潛在的治療方向。