郭延照，魏光玉

（濟(jì)南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，山東濟(jì)南 250300）

慢性心力衰竭（簡稱心衰）是由于慢性心肌病變、心室容量負(fù)荷大、長時(shí)間壓力過重造成心肌收縮力降低，難以維持正常的心排血量所致[1]?，F(xiàn)如今，針對(duì)該病臨床通常采取聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，而藥物的選擇極為重要。β受體阻滯劑可與腎上腺素受體選擇性結(jié)合，從而對(duì)交感神經(jīng)激活過程進(jìn)行阻滯，有效降低心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)其可有效抑制兒茶酚胺、神經(jīng)質(zhì)對(duì)機(jī)體造成的影響，降低慢性心衰患者病死率[2]。他汀類藥物是心血管疾病臨床上較常見的藥物，能有效降低血脂，還能阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子、改善內(nèi)皮功能、減少氧自由基生成、阻斷炎癥反應(yīng)等,可能對(duì)治療慢性心衰有效[3]?；诖?，本文就慢性心衰患者使用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療的臨床效果進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月濟(jì)南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收入的78例慢性心衰患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。入組患者均對(duì)本試驗(yàn)知曉，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)濟(jì)南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確證為慢性充血性心力衰竭，且美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)[4]為Ⅱ～Ⅳ心衰患者；②既往未使用過他汀類藥物與受體阻滯劑進(jìn)行治療；③患者臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性心臟病、心臟瓣膜病的患者；②伴腎臟、肝臟嚴(yán)重功能障礙的患者；③合并或高度疑似缺血性心臟病患者。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]/（ ±s ）

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]/（ ±s ）

組別 例數(shù) 性別（例） 年齡（歲） 病程（年） 心功能分級(jí)（例） 基礎(chǔ)疾病（例）男女Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí) 擴(kuò)心病 冠心病試驗(yàn)組 39 21（53.85） 18（46.15） 61.47±3.34 5.13±1.69 23（58.97） 16（41.03） 13（33.33） 26（66.67）對(duì)照組 39 20（51.28） 19（48.72） 61.53±3.41 5.23±1.65 22（56.41） 17（43.59） 12（30.77） 27（69.23）χ2/t值 1.176 0.079 0.264 0.134 0.150 P值 0.716 0.938 0.792 0.714 0.698

1.2 治療方法 對(duì)照組患者均給予常規(guī)抗心力衰竭藥物，如呋塞米片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字H23021678，規(guī)格：20 mg/片），20～40 mg口服，1次/d，待患者病情得到控制，以最小有效量長期維持；洋地黃毒苷片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021566，規(guī)格：0.1 mg/片），0.7～1.2 mg，每6～8 h給0.05～0.1 mg口服；卡托普利（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023275，規(guī)格：25 mg/片），口服12.5mg/次，2次/d。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上使用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物，即美托洛爾（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20057288，規(guī)格：25 mg/片），初始給予12.5 mg/次，根據(jù)患者自身狀況逐步調(diào)整至25～50 mg/次，2次/d。同時(shí)予以阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片），初始給藥10 mg/次，逐漸增加至20～40 mg/次，1次/d。兩組患者均接受為期6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能：應(yīng)用超聲儀（美國GE，型號(hào)：LOGIQ700pro）分析兩組患者治療前后左室收縮末期容量（LVESV）、左室舒張末期容量（LVEDV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）指標(biāo)。②臨床效果可分為3項(xiàng)指標(biāo)，即顯效為NYHA心臟分級(jí)提升2級(jí)，有效為提升1級(jí)，無效為上述指標(biāo)均未達(dá)到。NYHA心臟分級(jí)[4]：Ⅰ級(jí)為患者存在心臟疾病，但其日?；顒?dòng)能力不受影響；Ⅱ級(jí)為患者在體力勞動(dòng)后，生活能力受到輕微限制，經(jīng)休息可自行恢復(fù)；Ⅲ級(jí)為體力勞動(dòng)后出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，休息后不能緩解；Ⅳ級(jí)為不可開展任何體力活動(dòng)，靜息狀態(tài)下也會(huì)出現(xiàn)臨床體征。總有效率=顯效率+有效率。③抽取患者晨起靜脈血（4 mL），分離出血清，使用TriageBNP診斷儀測量N端腦鈉肽前體（NF-proBNP）。使用酶聯(lián)免疫吸附法分析高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），使用速率散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP）。④血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）使用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定，試劑盒由美國R＆D Systems公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料行[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料行（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的臨床效果顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者心功能情況對(duì)比 兩組患者治療后的心功能各項(xiàng)指標(biāo)均降低，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的心功能指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能情況對(duì)比（ ±s ）

表3 兩組患者心功能情況對(duì)比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LVESV：左室收縮末期容量；LVEDV：左室舒張末期容量；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) ESV（mL） EDV（mL） LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 39 123.38±12.71 101.27±10.24* 160.94±14.34 137.76±14.27* 60.67±3.41 54.47±4.82*對(duì)照組 39 124.12±12.52 117.52±12.63* 161.74±14.52 151.54±15.42* 60.41±3.52 58.74±4.15*t值 0.259 6.241 0.245 4.096 0.331 4.193 P值 0.796 0.001 0.807 0.001 0.741 0.001

2.3 兩組患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP對(duì)比治療后，兩組患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP指標(biāo)均降低，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、CRP指標(biāo)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者NF-proBNP治療后組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP對(duì)比（ ±s ）

表4 兩組患者NF-proBNP、hs-CRP、IL-6、CRP對(duì)比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。NF-proBNP：N端腦鈉肽前體；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)NF-proBNP（pg/mL） hs-CRP（pg/mL） IL-6（ng/L) CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組392 361.73±319.781 912.42±294.52*13.63±2.05 3.85±1.53* 98.78±8.9262.37±7.11*9.41±0.765.77±0.61*對(duì)照組392 374.54±324.151 971.72±257.41*13.74±2.14 7.21±1.85* 99.15±8.7465.87±7.34*9.34±0.716.21±0.58*t值 0.176 0.947 0.232 8.740 0.185 2.139 0.420 3.264 P值 0.861 0.347 0.817 ＜0.001 0.834 0.036 0.675 0.002

2.4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9對(duì)比 治療后，兩組患者血清MMP-2、MMP-9指標(biāo)均明顯降低，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血清MMP-2、MMP-9比對(duì)（ ±s ）

表5 兩組患者血清MMP-2、MMP-9比對(duì)（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。MMP-2：血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2；MMP-9：血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9。

組別 例數(shù)MMP-2（μg/L） MMP-9（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組39417.51±19.37163.71±20.37*76.27±3.4722.68±2.63*對(duì)照組39417.64±19.45196.37±18.97*76.05±3.4130.87±3.24*t值 0.030 7.327 0.282 12.256 P值 0.976 ＜0.001 0.778 ＜0.001

3 討論

心力衰竭是由于血流動(dòng)力負(fù)荷加大、心肌梗死、炎癥反應(yīng)等因素造成的心肌功能、結(jié)構(gòu)改變，從而造成心室充盈及射血功能異常[5]。不同年齡段均會(huì)出現(xiàn)慢性心衰癥狀，通常狀況下該類患者臨床癥狀可控制，但遷延不愈，對(duì)患者的生活質(zhì)量構(gòu)成極大的威脅；同時(shí)由于該類患者往往伴有心室舒張回流血液過多等，會(huì)造成心臟前后負(fù)荷過重、心室順應(yīng)性降低。在心肌損傷初期，腎素-血管緊張素系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞因子、神經(jīng)激素活化，導(dǎo)致心肌重塑，進(jìn)一步增加心肌、心功能損傷，形成惡性循環(huán)。臨床治療原則為早期糾正心力衰竭，使其轉(zhuǎn)為代償期，并積極改善心功能及體征。

有相關(guān)研究顯示，他汀類藥物能有效調(diào)節(jié)脂代謝狀況，還能改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，避免血小板蓄積形成血栓，同時(shí)該藥物還能降低機(jī)體內(nèi)炎癥因子表達(dá)水平[6]。這說明他汀類藥物針對(duì)炎癥因子影響較大。β受體阻滯劑可對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活化狀況進(jìn)行抑制，能降低腎素-血管緊張素的分泌，提升心肌收縮功能，以免心室重塑。臨床研究顯示，β受體阻滯劑的應(yīng)用能顯著降低因心力衰竭而造成的病死率及心源性猝死率[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，臨床效果顯著提升，且心功能各項(xiàng)指標(biāo)指標(biāo)均降低（P＜0.05），說明他汀類藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療對(duì)慢性心衰患者具有積極意義。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的NF-proBNP指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的hs-CRP、IL-6、CRP指標(biāo)均降低（P＜0.05）。hs-CRP指標(biāo)在血清中屬于低豐度蛋白，是一種非特異性炎性指標(biāo)，廣泛應(yīng)用與臨床。目前，臨床認(rèn)為他汀類藥物能降低炎癥因子向斑塊內(nèi)的趨化與蓄積，降低hs-CRP指標(biāo)，進(jìn)一步改善患者臨床癥狀。CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，其主要是由肝臟合成，能有效預(yù)測心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。IL-6是一項(xiàng)可反映心衰的早期敏感指標(biāo)。美托洛爾可有效地調(diào)節(jié)心率，降低機(jī)體炎癥因子水平，有助于改善心功能[8]。丁鵬等[9]研究顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療可顯著改善慢性充血性心衰患者的心功能，降低患者血漿hs-CRP水平，并可提高LVEF、縮小LVEDD，改善預(yù)后，與本文研究結(jié)果基本一致。這進(jìn)一步說明β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療的臨床應(yīng)用價(jià)值。MMP-2、MMP-9均屬于MMPs家族中的一種基質(zhì)水解酶，其作用底物為基底膜與變性的間質(zhì)膠原，可導(dǎo)致心肌力學(xué)性質(zhì)、心室結(jié)構(gòu)破壞，對(duì)心功能造成影響[9]。美托洛爾不但能有效調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性、抑制循環(huán)中的兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，擴(kuò)張外周血管，同時(shí)還能抑制MMPs的表達(dá)[10-11]。阿托伐他汀是一種新的他汀類降脂藥物，具有較強(qiáng)的循證性，能有效調(diào)節(jié)脂類代謝中的羥甲基戊二酸單酰輔酶[12]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后血清MMP-2、MMP-9指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用具有良好的效果，作用機(jī)制可能與降低MMP-2、MMP-9有關(guān)。

綜上所述，對(duì)慢性心衰患者應(yīng)用β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類藥物治療，能顯著改善心功能，提升治療效果，降低hs-CRP表達(dá)水平，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。