周新峰，萬(wàn)曉芳*，陳 琳

（1.宜昌市婦幼保健院產(chǎn)科；2.宜昌市伍家醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北宜昌 443000）

妊娠高血壓綜合征（簡(jiǎn)稱(chēng)妊高征）是以血壓升高為典型表現(xiàn)的妊娠期常見(jiàn)病，輕癥患者僅表現(xiàn)為輕度血壓升高，若是血壓控制不佳。隨著病情進(jìn)展，容易造成凝血功能及重要臟器損害，或是出現(xiàn)胎盤(pán)早剝、胎兒生長(zhǎng)受限等惡性妊娠結(jié)局，威脅患者及胎兒安全[1]。以往常對(duì)妊高征患者進(jìn)行硫酸鎂治療，該藥能夠抑制乙酸膽堿釋放，緩解血管痙攣，改善重要臟器血供與妊娠結(jié)局，不過(guò)相關(guān)報(bào)道指出，單用此藥降壓效果欠佳[2]。另有報(bào)道指出，在硫酸鎂基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平，能夠擴(kuò)張全身血管，減弱心肌收縮力，故二者降壓效果更為顯著[3]。本文選取61例妊高征患者，就應(yīng)用硫酸鎂、硫酸鎂+硝苯地平的臨床療效及藥物不良反應(yīng)（ADR）展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月宜昌市婦幼保健院收治的61例妊高征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31例）和觀察組（30例）。對(duì)照組患者年齡22～38歲，平均年齡（30.0±1.5）歲；孕周25～37周，平均孕周（31.3±2.3）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組患者年齡23～39歲，平均年齡（30.4±1.7）歲；孕周24～38周，平均孕周（31.4±2.5）周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宜昌市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情且簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①基于《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[4]等確診；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝、腎功能障礙者；②入組前1周接受利尿、緩解痙攣、降壓等治療者；③合并精神疾病者；④過(guò)敏體質(zhì)者；⑤合并其他妊娠期并發(fā)癥者；⑥合并傳染病者。

1.2 治療方法 全部受試者行營(yíng)養(yǎng)支持、吸氧等治療。同時(shí)，對(duì)照組（單用硫酸鎂）：靜脈注射硫酸鎂（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805，規(guī)格：10 mL∶2.5 g×5支），每次以0.9%氯化鈉注射液（250 mL）+硫酸鎂（2.5 g）給藥，1次/d。觀察組（聯(lián)合硫酸鎂、硝苯地平）：硫酸鎂同對(duì)照組?？诜醣降仄娇蒯屍暇┮缀嘀扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203375，規(guī)格：30 mg×7片×2板），30 mg/次，1次/d。兩組治療時(shí)間均為1周，且隨訪(fǎng)至胎兒娩出為止。

1.3 觀察指標(biāo) 將子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能、血壓、血清同型半胱氨酸（Hcy）、24 h尿蛋白定量（UCFP）、不良妊娠結(jié)局、ADR作為觀察指標(biāo)。①子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)：評(píng)價(jià)搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（RI），方法：以VOLUSON E8彩超儀（廠家：美國(guó)GE）檢測(cè)；②血管內(nèi)皮功能：評(píng)價(jià)內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO），方法：取3 mL空腹靜脈血，靜置、離心（3 000 r/min，15 min），前者采用放射免疫法檢測(cè)，后者采用硝酸還原酶法檢測(cè)；③血壓：評(píng)價(jià)舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），方法：以HEM-1000型電子血壓計(jì)（廠家：歐姆龍健康醫(yī)療有限公司）測(cè)量；④Hcy：取3 mL空腹靜脈血，靜置、離心（3 000 r/min，15 min），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)；⑤UCFP：取24 h尿液，以鄰苯三酚紅鉬法檢測(cè)；⑥不良妊娠結(jié)局：隨訪(fǎng)了解；⑦ADR：統(tǒng)計(jì)且記錄，包括皮疹、惡心、心律失常、嘔吐，總發(fā)生率=（皮疹+心律失常+惡心+嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比 治療后，兩組患者PI、PSV、RI均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（ ±s ）

表1 兩組患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。PI：搏動(dòng)指數(shù)；PSV：收縮期峰值流速；RI：阻力指數(shù)。

組別 例數(shù) PI（%） PSV（cm/s） RI（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 0.97±0.12 0.69±0.06* 153.70±13.27 137.13±13.58* 0.64±0.10 0.42±0.04*對(duì)照組 31 0.95±0.11 0.80±0.09* 153.64±14.66 145.35±13.96* 0.67±0.09 0.56±0.05*t值 0.679 5.597 0.017 2.330 1.232 12.051 P值 0.499 ＜0.001 0.987 0.023 0.223 ＜0.001

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能、血壓對(duì)比 治療后，兩組患者的ET、DBP、SBP均降低，NO增加，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能、血壓對(duì)比（ ±s ）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能、血壓對(duì)比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮；DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)ET（pg/mL） NO（nmol/L） DBP（mmHg） SBP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30627.45±31.82364.32±21.33*21.99±1.6731.97±1.36*116.42±5.93 94.53±5.85*174.71±5.87132.89±7.93*對(duì)照組31627.12±32.18420.77±26.80*21.86±1.7126.76±1.48*116.39±6.76101.17±4.26*174.65±8.94152.37±8.77*t值 0.040 9.083 0.300 14.303 0.018 5.079 0.031 9.089 P值 0.968 ＜0.001 0.765 ＜0.001 0.985 ＜0.001 0.976 ＜0.001

2.3 兩組患者Hcy、UCFP對(duì)比 治療后，兩組患者的Hcy、UCFP均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者Hcy、UCFP對(duì)比（ ±s ）

表3 兩組患者Hcy、UCFP對(duì)比（ ±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。Hcy：血清同型半胱氨酸；UCFP：24h尿蛋白定量。

組別 例數(shù)Hcy（μmol/L） UCFP（g/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3017.38±2.4913.02±1.28*3.12±0.391.65±0.22*對(duì)照組3117.76±2.5314.99±1.37*3.28±0.332.28±0.24*t值 0.591 5.799 1.732 10.677 P值 0.557 ＜0.001 0.089 ＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比 經(jīng)隨訪(fǎng)觀察，在不良妊娠結(jié)局發(fā)生率方面，觀察組患者（3.33%）低于對(duì)照組（25.81%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比[例（%）]

2.5 兩組患者ADR對(duì)比 經(jīng)臨床觀察，在ADR方面，觀察組（10.00%）與對(duì)照組（16.13%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者ADR對(duì)比[例（%）]

3 討論

妊高征是以全身小動(dòng)脈痙攣為主要病理表現(xiàn)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，病情進(jìn)展后容易損傷患者心、腦、腎等臟器功能；同時(shí)也對(duì)子宮血流灌注有一定的影響，容易造成胎兒窒息、缺氧，所以一旦確診為妊高征，必須盡早治療[5-6]。當(dāng)前主要借助藥物療法控制妊高征病情，但是可供選擇的藥物較多，尚需明確不同用藥方案的安全性與有效性。劉淑霞[7]的研究指出，對(duì)妊高征患者單用硫酸鎂，在降壓、改善血漿黏度與UCFP方面尚有不足之處，而硫酸鎂+硝苯地平則能增強(qiáng)治療效果。

本次研究表明，較之單用硫酸鎂，硫酸鎂+硝苯地平應(yīng)用在妊高征患者中更能取得滿(mǎn)意的療效，具體結(jié)果如下：第一，本研究顯示治療后兩組患者的ET降低，NO增加，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度更大（P＜0.05），與肖媛[8]的報(bào)道一致。分析原因：妊高征患者伴有NO、ET失衡，使得內(nèi)皮細(xì)胞毒性因子過(guò)度表達(dá)，容易損傷血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步抑制NO合成，促進(jìn)ET釋放，形成惡性循環(huán)，而硫酸鎂+硝苯地平能夠有效擴(kuò)張血管，形成對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增生的良好抑制，故能改善NO、ET水平，緩解血管內(nèi)皮損傷。第二，本研究顯示觀察組的血壓更低（P＜0.05），與張向陽(yáng)等[9]的報(bào)道一致。分析原因：硫酸鎂是含鎂化合物，既能調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，松弛骨骼肌，擴(kuò)張血管，減輕外周阻力，有效降低血壓，同時(shí)也能改善血液微循環(huán)，緩解小動(dòng)脈痙攣，故常用于治療妊高征，但是單用此藥降壓效果有限。本研究在觀察組加用硝苯地平，其屬于鈣離子通道阻滯劑，經(jīng)口服途徑給藥，既能減少心肌細(xì)胞膜中鈣離子的水平，阻止心肌細(xì)胞收縮興奮偶聯(lián)，降低心臟負(fù)荷，也能松弛血管平滑肌，所以有助于平穩(wěn)降壓，當(dāng)其與硫酸鎂聯(lián)用時(shí)，降壓效果顯著。第三，本研究顯示觀察組患者子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)更佳、不良妊娠結(jié)局更少（P＜0.05），與金來(lái)敏等[10]的報(bào)道一致。后者指出單用硫酸鎂時(shí)孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為24.00%，胎兒不良結(jié)局發(fā)生率為28.00%，而采用硫酸鎂+硝苯地平方案時(shí)上述指標(biāo)依次為9.00%、10.00%（P＜0.05）。分析原因：妊高征容易造成母體胎盤(pán)供血不足，減弱酶活性，降低葡萄糖利用率，不僅會(huì)影響母體健康，還難以滿(mǎn)足胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣的需求，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至造成新生兒窒息、死亡等。而采用硫酸鎂時(shí)，其能提高胎盤(pán)血流灌注[11]，聯(lián)合硝苯地平時(shí)，可進(jìn)一步抑制血小板活化，松弛子宮平滑肌，有效改善胎盤(pán)與子宮微循環(huán)，故二者聯(lián)用可以穩(wěn)定胎盤(pán)，改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及妊娠結(jié)局。第四，本研究顯示治療后兩組患者的Hcy、UCFP降低，且觀察組更低（P＜0.05），分析原因：妊高征除了會(huì)造成圍生兒死亡、預(yù)后不良，亦會(huì)損害患者腎功能[12]，增加血漿白蛋白濾過(guò)率，甚至?xí)斐赡I實(shí)質(zhì)損害，一旦進(jìn)展至腎皮質(zhì)，則會(huì)形成不可逆的損害。UCFP是評(píng)估腎功能的重要指標(biāo)，能夠反映腎受損程度。另外，妊娠期女性對(duì)維生素、葉酸需求增加，容易造成Hcy堆積，影響血管舒縮因子平衡，加重妊高征病情。而本研究中通過(guò)硫酸鎂+硝苯地平治療，使得上述指標(biāo)顯著降低，提示二者還能改善腎功能，減緩病情進(jìn)展。考慮原因是加用硝苯地平能提高腎血流灌注、改善微循環(huán)，所以能夠保護(hù)腎小球小動(dòng)脈，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，避免因過(guò)度血流灌注而造成腎臟濾過(guò)膜氧化應(yīng)激損傷。第五，本研究顯示觀察組ADR偏少，不過(guò)兩組整體ADR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用硝苯地平后不會(huì)提升用藥風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)也不排除樣本量偏小造成的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著，今后尚需改進(jìn)。

綜上所述，對(duì)妊高征患者進(jìn)行硫酸鎂+硝苯地平治療，療效顯著，用藥安全性高，具有應(yīng)用價(jià)值。