張明飛，寇瑋蔚，韓 麗，馬金玲，隋華章

（壽光市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，山東濰坊 262700）

慢性乙肝是臨床常見肝臟疾病之一，具有較強的傳染性，其中濕熱中阻型為常見慢性乙肝中醫(yī)分型，患者通常伴隨著肝部疼痛、腹脹、惡心乏力等臨床癥狀，若不及時治療，將會引起肝硬化，甚至惡化為肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。恩替卡韋可抑制乙肝病毒多聚酶，其藥效發(fā)揮較快，具有良好的抗病毒效果，但單一使用該藥物易使病情反復(fù)發(fā)作，效果不佳[2]。疏肝健脾湯是一種中藥湯劑，安全性較高，具有調(diào)和臟腑、祛寒化濕的功效，對改善患者肝功能效果顯著[3]?；诖?，本研究通過對74例患者進行分析，旨在探討疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋對臨床療效及病毒定量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的74例濕熱中阻型慢性乙肝患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各37例。對照組患者中男性22例，女性15例；年齡31～63歲，平均年齡（43.26±6.21）歲；病程0.5～9年，平均病程（4.13±1.06）年。觀察組患者中男性21例，女性16例；年齡32～65歲，平均年齡（43.68±6.15）歲；病程0.5～10年，平均病程（4.29±1.03）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)壽光市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中濕熱中阻型慢性乙肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有面色萎黃、腹部脹痛、脅下觸及痞塊等表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎、肺等重要器官器質(zhì)性病變者；②合并惡性腫瘤者；③合并精神性疾病或認(rèn)知功能異常者；④對本研究用藥嚴(yán)重過敏者。

1.2 治療方法 對照組采用恩替卡韋治療，口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100018，規(guī)格：1.0 mg），0.5 mg/次，1次/d。觀察組采用疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療，恩替卡韋用量用法與對照組一致。疏肝健脾湯組方：板藍根18 g，茵陳、白術(shù)、白芍、黃芪、決明子各15 g，柴胡12 g，茯苓10 g，陳皮、丹皮、黃連、虎杖各9 g，甘草6 g。將上述藥材加水1 000 mL，煎煮成300 mL藥液，均分為2份，早晚餐后各溫服1份。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》[6]判定，臨床癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少＞90%為治愈；臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～90%為顯效；臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～69%為有效；臨床癥狀、體征無明顯變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%為無效?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②中醫(yī)證候積分：根據(jù)《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)（第2版）》[7]判定，評估患者舌質(zhì)暗、脅下痞塊、脅肋刺痛、倦怠乏力等癥狀，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。③病毒定量：治療前后抽取患者空腹靜脈血共計2 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑進行離心15 min后取上層清液對乙肝病毒脫氧核苷酸（HBV-DNA）水平進行測定（檢測方式為熒光定量PCR法）。④肝功能：治療前后抽取患者空腹靜脈血共計3 mL，離心（速率為2 500 r/min，時間為10 min，半徑為10 cm）后，對血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、白蛋白（Alb）水平進行測定，檢測儀器為全自動生化分析儀（日立，型號：7020）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組（81.08%）比較，觀察組患者（97.30%）有著更高的治療總有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者均較治療前有著更低的中醫(yī)證候（舌質(zhì)暗、脅下痞塊、脅肋刺痛、倦怠乏力）積分，與對照組比較，觀察組患者上述積分均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s ）

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 舌質(zhì)暗 脅下痞塊 脅肋刺痛 倦怠乏力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 2.62±0.29 1.03±0.28* 2.18±0.34 0.89±0.21* 2.47±0.39 1.13±0.25* 2.63±0.32 0.96±0.20*對照組 37 2.58±0.31 1.76±0.45* 2.26±0.38 1.60±0.29* 2.53±0.41 1.79±0.33* 2.59±0.37 1.47±0.26*t值 0.573 8.378 0.954 12.062 0.645 9.697 0.497 9.457 P值 0.568 ＜0.001 0.343 ＜0.001 0.521 ＜0.001 0.620 ＜0.001

2.3 兩組患者病毒定量比較 治療后，兩組患者HBV-DNA較治療前有著更低的水平，與對照組比較，觀察組患者HBV-DNA水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者病毒定量比較（log10 IU/mL，±s ）

表3 兩組患者病毒定量比較（log10 IU/mL，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。HBV-DNA：乙肝病毒脫氧核苷酸。

組別 例數(shù) HBV-DNA治療前 治療后觀察組 37 5.28±1.04 2.16±0.42*對照組 37 5.33±1.08 3.45±0.83*t值 0.203 8.435 P值 0.840 ＜0.001

2.4 兩組患者肝功能比較 治療后，兩組患者較治療前有著更高的Alb水平，更低的TBIL、ALT、AST水平，與對照組比較，觀察組患者Alb水平更高，TBIL、ALT、AST水平更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肝功能比較（ ±s ）

表4 兩組患者肝功能比較（ ±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。TBIL：總膽紅素；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；Alb：白蛋白。

組別 例數(shù)TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L） Alb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3761.28±13.4935.42±8.36*124.59±11.48 81.43±7.25*127.65±13.38 98.73±8.92*30.05±4.13 41.67±3.35*對照組3760.95±13.1746.12±10.29*125.18±11.04102.37±9.31*127.03±13.54116.24±9.67*30.12±4.10 35.92±3.88*t值 0.106 4.909 0.225 10.794 0.198 8.096 0.073 6.823 P值 0.916 ＜0.001 0.822 ＜0.001 0.844 ＜0.001 0.942 ＜0.001

3 討論

近年來，慢性乙肝發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢，主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染所引起，該病致死率較高，可對機體多種器官造成嚴(yán)重?fù)p傷，引起一系列并發(fā)癥[8]。慢性乙肝病程相對較長，具有治療難度大、耐藥性強等特點，病情極易反復(fù)發(fā)作，如果病情無法得到及時有效的控制，將會導(dǎo)致肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解平衡被打破，引發(fā)肝纖維化，病情進一步發(fā)展會引起肝硬化、肝癌等疾病，對患者生命質(zhì)量、身心健康造成極大威脅。

臨床認(rèn)為，抑制HBV增殖能夠?qū)Ω闻K相關(guān)組織壞死程度起到良好的緩解作用，從而達到控制病情發(fā)展、改善臨床癥狀的目的。恩替卡韋屬于臨床治療慢性乙肝常用藥物，能夠作用于HBV多聚酶，產(chǎn)生競爭性結(jié)合，抑制HBV多聚酶啟動，阻礙病毒復(fù)制增殖過程；該藥物還可改善機體T淋巴細(xì)胞亞群，具有起效快、安全性高等優(yōu)勢，得到醫(yī)護人員與患者廣泛認(rèn)可。但大量研究表明，恩替卡韋存在一定的局限性，停止用藥后會導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，單一使用難以達到理想治療效果[9]。中醫(yī)將濕熱中阻型慢性乙肝歸為“黃疸”“脅痛”“肝著”等范疇，認(rèn)為該病是由于毒邪侵襲所引起，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受阻、肝郁脾虛，進而引發(fā)濕熱中阻型慢性乙肝，因此，應(yīng)將健脾疏肝、活血清熱、化瘀利濕作為主要治療原則[10]。疏肝健脾湯由多種中藥材煎制而成，其中，板藍根可解毒涼血、清熱利咽；茵陳可保肝護肝、清熱利膽；白術(shù)可健胃補脾、利水燥濕；虎杖可退黃散瘀、止痛解毒；黃芪可益氣補中、固表升陽；黃連可清熱瀉火、解毒燥濕；丹皮可涼血散瘀、活血清熱；陳皮可燥濕健脾、理氣化痰；白芍可平逆肝陽、柔肝止痛；柴胡可疏肝解郁、生舉陽氣；諸藥加以甘草進行調(diào)和，共奏健脾疏肝、解毒涼血的功效[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，虎杖具有抗菌、抗病毒、降血壓的作用，在肝功能異常、膽結(jié)石、黃疸等肝膽疾病治療中具有顯著效果；茵陳可發(fā)揮抗氧化、抗炎、抗病毒、抑菌等效果；白芍能夠提高機體耐缺氧能力，改善局部炎癥狀況，有效降低病毒活性[12]。

本研究中，觀察組與對照組比較，前者治療總有效率明顯更高。究其原因，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，避免機體出現(xiàn)耐藥性，從而提高臨床療效。本研究結(jié)果中，觀察組與對照組比較，前者中醫(yī)證候（舌質(zhì)暗、脅下痞塊、脅肋刺痛、倦怠乏力）積分明顯更低。究其原因，疏肝健脾湯含有多種清熱解毒、活血止痛的藥材，可從根本上調(diào)節(jié)臟腑，改善肝脾虧虛狀況，從而緩解臨床癥狀，促進患者康復(fù)。本研究中，觀察組與對照組比較，前者HBV-DNA水平明顯更低。究其原因，疏肝健脾湯中的虎杖、茵陳等藥材具有抗病毒的作用，可有效抑制HBV復(fù)制，從而降低其含量。Alb主要由肝臟合成，當(dāng)肝功能受損時，其水平降低；TBIL、ALT、AST則是評估肝功能常用指標(biāo)，隨著慢性乙肝病情發(fā)展，其水平在體內(nèi)呈高度表達[13]。本研究結(jié)果中，觀察組與對照組比較，前者Alb水平明顯更高，TBIL、ALT、AST水平明顯更低。說明疏肝健脾湯中的虎杖能夠發(fā)揮保護肝臟的作用，減少機體內(nèi)血清膽紅素含量。但本研究選取樣本量較少，研究時間較短，未對炎癥因子等指標(biāo)進行觀察，可能對結(jié)果的準(zhǔn)確性造成一定影響，在之后將增加樣本量，采用多中心、隨機雙盲試驗進行進一步深入研究。

綜上所述，濕熱中阻型慢性乙肝患者采用疏肝健脾湯聯(lián)合恩替卡韋治療，能夠促進治療效果的提高，有效緩解臨床癥狀，對病毒定量的降低及患者肝功能的改善具有重要作用，值得應(yīng)用。