王發(fā)兵

[平邑縣精神病醫(yī)院（平邑縣普惠養(yǎng)護(hù)院）精神科，山東臨沂 273300]

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)疾病之一，在臨床具有較高發(fā)病率，通常起病比較緩慢1]?；颊咧饕憩F(xiàn)為感知覺(jué)異常、情感淡漠等癥狀，同時(shí)還可能伴有猜疑、妄想及記憶障礙等癥狀，可對(duì)自身及家庭生活、社會(huì)安定帶來(lái)不良影響[2]。目前，精神分裂癥臨床治療存在較大難度，盡早接受抗精神病藥物治療，通常療效較好，但需要患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，一旦停藥精神癥狀極易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期用藥會(huì)增加不良反應(yīng)[3]。近年來(lái)，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）物理療法在精神分裂癥患者治療中得到廣泛應(yīng)用，治療期間通過(guò)磁刺激前額皮質(zhì)、周?chē)窠?jīng)等，可以達(dá)到治療效果[4]。基于此，本文選取平邑縣精神病醫(yī)院（平邑縣普惠養(yǎng)護(hù)院）收治的76例精神分裂癥患者展開(kāi)對(duì)照分析，觀察評(píng)估高頻rTMS治療效果與價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月平邑縣精神病醫(yī)院（平邑縣普惠養(yǎng)護(hù)院）收治的76例精神分裂癥患者進(jìn)行回顧性分析，按治療方案分成對(duì)照組和研究組，各38例。對(duì)照組患者中男性20例，女性18例；年齡19～50歲，平均年齡（34.24±8.75）歲；病程1～8年，平均病程（4.55±1.26）年。研究組患者中男性19例，女性19例；年齡20～50歲，平均年齡（34.63±8.59）歲；病程1～7年，平均病程（4.39±1.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)平邑縣精神病醫(yī)院（平邑縣普惠養(yǎng)護(hù)院）醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床對(duì)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床檔案資料信息完整，具真實(shí)性；③可耐受高頻rTMS治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物存在過(guò)敏史、禁忌證；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染等其他疾??；③植入金屬支架、心臟起搏器；④伴重要臟器組織功能障礙；⑤伴除精神分裂癥之外的其他精神疾病。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者常規(guī)藥物治療：?jiǎn)未稳? mg利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1 mg）讓患者服用，2次/d，治療1周后，調(diào)整藥物劑量為4 mg/d；單次取0.2 g丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873，規(guī)格：0.1 g）讓患者服用，2次/d，治療1周后，調(diào)整藥物劑量為0.8 g/d，共治療4周。觀察組患者聯(lián)合高頻rTMS治療：藥物治療方案與對(duì)照組一致，使用經(jīng)顱磁刺激器（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162210870，型號(hào)：Magneuro 60）實(shí)施rTMS治療，科學(xué)設(shè)置頻率（10 Hz），線(xiàn)圈放置位置為患者左側(cè)前額葉背外側(cè)，調(diào)整強(qiáng)度為110%運(yùn)動(dòng)閾值，各序列刺激時(shí)間為4 s，序列之間間隔26 s，共刺激40個(gè)序列，1次/d，每周治療5 d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果比較。評(píng)價(jià)參照標(biāo)準(zhǔn)為簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）[6]：BPRS評(píng)分降低超過(guò)75%為顯效；BPRS評(píng)分降低50%～74%為有效；BPRS評(píng)分降低少于50%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀評(píng)分比較。于治療前、治療后，使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評(píng)價(jià)，包括陽(yáng)性癥狀（7～49分）、陰性癥狀（7～49分）、一般病理癥狀（16～112分）及總分（30～210分），評(píng)分低說(shuō)明疾病癥狀改善好。③神經(jīng)心理功能狀況比較：于治療前、治療后，使用神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表（RBANS）[8]評(píng)價(jià)，包括即刻記憶（0～64分）、視覺(jué)空間結(jié)構(gòu)（0～40分）、語(yǔ)言（0～50分）、注意（0～105分）、延遲記憶（0～62分）及總分（0～321分），評(píng)分高說(shuō)明認(rèn)知功能好。④血清相關(guān)指標(biāo)比較。于治療前、治療后，采集3 mL血液標(biāo)本，離心15 min，保持離心速率為3 000 r/min，取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，京械注準(zhǔn)20162401414，型號(hào)：V2.0），采用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平。⑤生活質(zhì)量比較。于治療前、治療后，使用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOL-74）[9]評(píng)價(jià)，共涵蓋4個(gè)維度內(nèi)容，分別是軀體、心理、社會(huì)及物質(zhì)生活狀態(tài)，各維度評(píng)分0～100分，評(píng)分高說(shuō)明生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率（94.74%）高于對(duì)照組（76.32%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者癥狀評(píng)分比較 治療后，兩組患者PANSS量表陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分均下降，且研究組患者PANSS量表各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

表2 兩組患者癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 20.12±2.77 15.12±1.35*23.56±2.83 15.12±1.16*34.98±2.33 23.85±2.17*78.84±4.01 55.96±2.77*對(duì)照組 38 20.83±2.85 16.39±1.67*23.85±2.92 17.35±1.55*34.53±2.78 25.16±2.43*78.12±4.64 58.15±3.58*t值 -1.101 -3.646 -0.440 -7.101 0.765 -2.479 0.724 2.982 P值 0.274 0.001 0.662 ＜0.001 0.447 0.016 0.472 0.004

2.3 兩組患者神經(jīng)心理功能狀況比較 治療后，兩組患者RBANS量表即刻記憶、視覺(jué)空間結(jié)構(gòu)、語(yǔ)言、注意、延遲記憶及總分均升高，且研究組患者RBANS量表各方面評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)心理功能狀況比較（分，±s ）

表3 兩組患者神經(jīng)心理功能狀況比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。RBANS：神經(jīng)心理狀態(tài)評(píng)定量表。

組別 例數(shù) 即刻記憶 視覺(jué)空間結(jié)構(gòu) 語(yǔ)言治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 19.51±5.22 26.95±6.03* 26.71±5.39 33.83±6.53* 20.64±3.54 26.95±5.06*對(duì)照組 38 19.72±4.25 22.54±5.11* 26.65±5.44 30.32±5.71* 20.59±3.78 24.73±4.15*t值 -0.192 3.439 0.048 2.494 0.060 2.091 P值 0.848 0.001 0.962 0.015 0.953 0.040組別 例數(shù) 注意 延遲記憶 總分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 31.58±5.49 38.77±7.18* 25.29±4.38 31.45±6.27* 121.97±8.62 146.12±10.37*對(duì)照組 38 31.44±5.86 35.45±6.23* 25.33±4.15 28.06±5.64* 122.68±8.35 138.46±9.51*t值 0.108 2.153 -0.041 2.478 -0.365 3.356 P值 0.915 0.035 0.968 0.016 0.716 0.001

2.4 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者BDNF、GDNF水平均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較（ng/mL，±s ）

表4 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較（ng/mL，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；GDNF：膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

組別 例數(shù)BDNF GDNF治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組389.45±2.1914.35±4.32*424.58±107.19567.81±142.12*對(duì)照組389.32±2.2811.21±3.29*425.61±105.47489.72±128.04*t值 0.254 3.565 -0.042 2.517 P值 0.801 0.001 0.966 0.014

2.5 兩組患者生活質(zhì)量比較 治療后，兩組患者GQOL-74問(wèn)卷4個(gè)維度評(píng)分均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量比較（分，±s ）

表5 兩組患者生活質(zhì)量比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。GQOL-74：生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷。

組別 例數(shù) 軀體功能 心理功能 社會(huì)功能 物質(zhì)生活狀態(tài)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后研究組 38 62.12±2.11 70.79±3.67* 61.12±2.03 69.64±3.55* 60.86±2.05 68.36±3.43* 61.33±2.01 69.35±3.58*對(duì)照組 38 61.93±2.85 68.68±2.35* 60.85±2.92 67.98±2.73* 60.53±2.78 66.25±2.57* 61.12±2.64 67.56±2.77*t值 0.330 2.985 0.468 2.285 0.589 3.045 0.390 2.438 P值 0.742 0.004 0.641 0.025 0.558 0.003 0.698 0.017

3 討論

精神分裂癥屬于臨床復(fù)雜精神疾病，其病因、發(fā)病機(jī)制等尚不十分明確，一直是精神病學(xué)研究的中心課題。伴隨相關(guān)研究的不斷深入，普遍認(rèn)為本病的發(fā)生和遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生化和后天環(huán)境等因素存在一定關(guān)系[10]。使用利培酮等抗精神藥物是緩解、控制精神分裂癥進(jìn)展的主要治療方式，雖然可取得一定效果，但有研究證實(shí)，仍有10%～30%精神分裂癥患者經(jīng)系統(tǒng)規(guī)范藥物治療效果欠佳，對(duì)改善患者疾病癥狀、生活質(zhì)量等方面的并不非常理想[11]。因此，于精神分裂癥患者而言，需探尋更為高效、安全的治療方案。

rTMS是一種較為安全、無(wú)創(chuàng)的物理治療方法，當(dāng)前已在精神疾病、康復(fù)干預(yù)等多個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，且獲得患者和醫(yī)生認(rèn)可。本研究顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療有效率居于更高水平，治療后各項(xiàng)癥狀評(píng)分較對(duì)照組更低，提示聯(lián)合高頻rTMS治療精神分裂癥可顯著提高臨床效果，促進(jìn)癥狀改善。分析原因可能為，高頻rTMS為磁能治療方法，高頻刺激過(guò)程能夠促進(jìn)局部區(qū)域血液循環(huán)，改善神經(jīng)元代謝，使得谷氨酸能系統(tǒng)穩(wěn)定性得以重建，大腦皮層興奮性得以增強(qiáng)，從而提高治療效果，更好緩解疾病癥狀。本次研究還顯示，治療后，研究組神經(jīng)心理功能狀況各維度評(píng)分及總分較對(duì)照組更高，BDNF、GDNF水平和生活質(zhì)量評(píng)分也均較對(duì)照組更高，提示精神分裂癥在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高頻rTMS，有利于取得更好的預(yù)后。究其原因在于，高頻rTMS對(duì)外周肌肉也可起到一定刺激作用，且磁場(chǎng)信號(hào)可較好地穿透顱骨，有效刺激腦部神經(jīng)，緩解患者焦慮、抑郁等癥狀，提高其神經(jīng)心理功能[12]。同時(shí)，高頻rTMS在興奮大腦皮層后，會(huì)顯著改善大腦代謝情況，促進(jìn)5-羥色胺、多巴胺合成與釋放，提升BDNF、GDNF等水平，修復(fù)受損海馬白質(zhì)，使患者認(rèn)知功能、記憶能力等得以改善[13]。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者采用藥物聯(lián)合高頻rTMS治療，不僅可進(jìn)一步提高治療有效率，也有利于更好改善癥狀評(píng)分、神經(jīng)心理功能以及血清相關(guān)指標(biāo)和生活質(zhì)量，因此，高頻rTMS可作為推薦在精神分裂癥患者臨床治療中應(yīng)用。