黃 浩

（惠東縣人民醫(yī)院腫瘤科，廣東惠州 516300）

非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌的病理類型之一，在臨床中較為常見，其在發(fā)病早期多無明顯癥狀，但隨著病情的加重，患者可逐漸出現(xiàn)咳嗽、胸痛等癥狀，且在臨床確診時(shí)病情多已發(fā)展至晚期，進(jìn)而可使得其預(yù)后較差，縮短生命周期[1]?，F(xiàn)階段，常規(guī)單藥化療是臨床治療非小細(xì)胞肺癌常采用的方案之一，其主要是根據(jù)患者耐受情況，予以單藥化療藥物治療，雖可緩解患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)其生命時(shí)間，但其在臨床應(yīng)用中部分患者易發(fā)生疲勞、蛋白尿等不良反應(yīng)[2]。安羅替尼是一種新型制劑，其可通過多靶點(diǎn)對(duì)酪氨酸激酶發(fā)揮抑制作用，從而達(dá)到避免病情惡化的目的，臨床常用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性食管鱗癌、晚期肝癌德等疾病患者的治療中，且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懓擦_替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)其腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響，以便臨床尋找出更有效的治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2021年4月惠東縣人民醫(yī)院收治的112例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各56例。對(duì)照組患者中男性35例，女性21例；年齡50～78歲，平均年齡（62.68±5.56）歲；病程6個(gè)月～3年，平均病程（2.15±0.48）年；分期：Ⅲb期32例，Ⅳ期24例。試驗(yàn)組患者中男性34例，女性22例；年齡50～79歲，平均年齡（62.52±5.67）歲；病程7個(gè)月～3年，平均病程（2.24±0.52）年；分期：Ⅲb期33例，Ⅳ期23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)一步對(duì)比其他指標(biāo)。本研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍僦椴⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①此次研究以《非小細(xì)胞肺癌診療指南：循證醫(yī)學(xué)與治療學(xué)基礎(chǔ)》[4]為診斷依據(jù)，且所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②伴有咳嗽、胸痛等癥狀者；③能自行或在他人幫助下配合研究者；④身體因晚期化療周期數(shù)較多而不能耐受聯(lián)合化療者；⑤經(jīng)二線及以上治療后，病情復(fù)發(fā)或有進(jìn)展者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常者；②合并其他組織器官嚴(yán)重疾病者；③對(duì)本研究所使用藥物感到強(qiáng)烈不適且無法緩解者；④中央型鱗癌，伴有空洞者。

1.2 治療方法 將常規(guī)化療予以對(duì)照組：靜脈注射鹽酸吉西他濱（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113397，規(guī)格：0.2 g），1 000 mg/m2，注射時(shí)間控制為30 min；長(zhǎng)春瑞濱（長(zhǎng)春雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041927，規(guī)格：10 mg）25 mg/m2，注射時(shí)間控制在15～20 min以內(nèi)，21 d為1個(gè)療程，期間給予止吐、抗感染治療。予以試驗(yàn)組患者口服鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180002，規(guī)格：12 mg）治療，12 mg/次，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d，停藥7 d，再循環(huán)用藥。兩組均以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比臨床療效。治療后，使用《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[5]進(jìn)行評(píng)估，其中完全緩解（CR）：治療后，患者病灶完全消失，且時(shí)間持續(xù)28 d；部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤最大垂直直徑、最大直徑的總和縮短50%及以上，且時(shí)間持續(xù)28 d；穩(wěn)定（SD）：治療后，患者腫瘤最大垂直直徑、最大直徑的總和縮短50%以下，或增長(zhǎng)25%及以下，且無新病灶，時(shí)間持續(xù)28 d；進(jìn)展（PD）治療后，患者腫瘤最大垂直直徑、最大直徑的總和增長(zhǎng)25%以上，且伴隨新病灶出現(xiàn)。臨床疾病控制率（DCR）=1-PD率。②對(duì)比血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VGEF）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。治療前后，抽取兩組患者空腹外周靜脈血約5 mL，待其凝固后，離心分離血清（離心條件：3 000 r/min、10 min），使用全自動(dòng)生化分析儀（天津諾邁科技有限公司，型號(hào)：LOC-200）、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VGEF水平，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清CEA、CYFRA21-1水平。③兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較。治療前后，使用肺癌患者生活質(zhì)量量表（QLQ-LC13）[6]評(píng)分進(jìn)行評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，其中QLQ-LC13評(píng)分主要包括咳嗽、氣促、口腔疼痛、手足刺痛、脫發(fā)、胸痛、吞咽困難等內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分0～100分，患者最終得分與其生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。④兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較。治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者高血壓、肝或腎功能障礙、甲狀腺功能障礙、口腔黏膜炎、蛋白尿、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組患者臨床疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平比較 兩組患者血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平治療后與治療前比較均降低，其中試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，處于更低水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平比較（ ±s ）

表2 兩組患者治療前后血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平比較（ ±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。VGEF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1。

組別 例數(shù) VGEF（pg/mL） CEA（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 56 286.57±31.35 196.56±23.11* 15.48±2.37 9.57±2.12* 8.52±0.87 4.48±0.50*對(duì)照組 56 285.52±32.37 251.35±25.18* 15.45±2.35 13.18±2.15* 8.48±0.89 5.95±0.64*t值 0.174 -11.996 0.067 -8.947 0.241 -13.545 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 兩組患者咳嗽、氣促、口腔疼痛、手足刺痛、脫發(fā)、胸痛、吞咽困難評(píng)分治療后與治療前比較均降低，其中試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，處于更低水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（分，±s ）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較（分，±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 咳嗽 氣促 口腔疼痛 手足刺痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 56 52.15±5.78 38.58±4.36* 48.53±5.46 37.71±3.27* 42.78±4.74 31.35±3.69* 36.22±3.33 29.72±3.29*對(duì)照組 56 51.67±5.85 45.17±4.62* 48.44±5.58 43.12±3.46* 41.63±4.67 36.74±3.47* 36.18±3.36 32.47±3.14*t值 0.437 -7.763 0.086 -8.504 1.293 -7.963 0.063 -4.525 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 脫發(fā) 胸痛 吞咽困難治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 56 36.87±4.67 30.55±3.65* 37.25±3.44 30.25±3.24* 36.84±3.47 31.25±3.38*對(duì)照組 56 37.18±4.35 34.18±3.18* 36.44±3.37 33.53±3.47* 37.52±3.85 34.68±3.65*t值 -0.363 -5.611 1.259 -5.170 -0.982 -5.160 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較 治療期間，試驗(yàn)組患者發(fā)生高血壓5例（8.93%），肝、腎功能障礙4例（7.14%），甲狀腺功能障礙3例（5.36%），蛋白尿4例（7.14%），疲勞4例（7.14%），口腔黏膜炎3例（5.36%），不良反應(yīng)總發(fā)生23例（41.07%）；對(duì)照組患者發(fā)生高血壓5例（8.93%），肝腎功能障礙5例（8.93%），甲狀腺功能障礙4例（7.14%），蛋白尿4例（7.14%），疲勞4例（7.14%），口腔黏膜炎2例（3.57%），不良反應(yīng)總發(fā)生24例（42.86%）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.037，P＞0.05）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌主要是由吸煙、遺傳基因、飲食等因素導(dǎo)致肺泡上皮、支氣管黏膜上皮發(fā)生惡性增殖的一種疾病。近幾年，隨著環(huán)境惡化、人們不良生活習(xí)慣增多，該疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且若患者治療不及時(shí)，則易嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，不利于預(yù)后。常規(guī)單藥化療主要是通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖以緩解患者的病情，但其在應(yīng)用中效果有待進(jìn)一步提高[7]。

安羅替尼作為多靶點(diǎn)、小分子抗癌藥物，其可通過抑制機(jī)體內(nèi)血管相關(guān)因子的激活，阻礙其下游信號(hào)通路，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及管腔的形成，進(jìn)而提高抑制腫瘤的治療效果，延長(zhǎng)生命時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量[8]。同時(shí)，安羅替尼在應(yīng)用中引起的不良反應(yīng)相對(duì)可恢復(fù)、可控，具有較高的安全性。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者DCR與對(duì)照組相比，處于更高水平；治療后試驗(yàn)組患者咳嗽、手足刺痛、氣促、脫發(fā)、口腔疼痛、胸痛、吞咽困難諸項(xiàng)評(píng)分與對(duì)照組相比，處于更低水平；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，未見顯著差異，表明安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌，可提高生活質(zhì)量，緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性高，與馮媛媛等[9]研究結(jié)果基本一致。VGEF作為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可提高血管通透性，加快血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)，故其水平升高可提示患者病情惡化；CEA、CYFRA21-1作為腫瘤標(biāo)志物，可用于反映機(jī)體腫瘤病情進(jìn)展情況，故其水平升高可提示患者腫瘤生長(zhǎng)，病情加重。安羅替尼的主要作用靶點(diǎn)為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體等激酶，可通過其發(fā)揮抑制腫瘤血管形成的作用，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)，降低血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平與對(duì)照組相比，處于更低水平，表明安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌，可顯著降低患者血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

綜上所述，安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌，可有利于緩解患者的臨床癥狀，降低血清VGEF、CEA、CYFRA21-1水平，改善患者生活質(zhì)量，且安全可靠，能夠獲得理想收益，值得臨床后期應(yīng)用。