馮艷紅

（平邑縣精神病醫(yī)院精神科，山東臨沂 273300）

精神分裂癥是常見的慢性精神疾病，主要表現(xiàn)為感知覺、情感及行為異常，一旦患病，可對(duì)其及家庭生活帶來較大不良影響[1]。若未能及時(shí)給予有效治療，伴隨病情進(jìn)展還可造成精神衰退、精神殘疾等并發(fā)癥，導(dǎo)致治療難度增加、預(yù)后結(jié)局變差，因此早期有效治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[2]。精神分裂藥物是臨床有效治療的基礎(chǔ)，能夠顯著減輕癥狀、控制病情進(jìn)展，目前利培酮是臨床上治療精神分裂癥的一線藥物，可取得一定治療效果，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一用藥存在局限且療效不佳，因此需聯(lián)合其他藥物提高治療效果、更好地改善疾病癥狀[3]。本研究旨在探討利培酮、丙戊酸鈉聯(lián)合治療精神分裂癥的效果及對(duì)患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月平邑縣精神病醫(yī)院收治78例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象展開回顧性分析。按照治療方案分為對(duì)照組和研究組，各39例。對(duì)照組患者男性20例，女性19例；年齡20～75歲，平均年齡（47.39±10.41）歲；病程1～10年，平均病程（5.53±1.62）年。研究組患者男性21例，女性18例；年齡21～75歲，平均年齡（47.44±10.52）歲；病程1～11年，平均病程（6.01±1.58）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本試驗(yàn)經(jīng)平邑縣精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神分裂癥現(xiàn)代診療》[4]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)利培酮、丙戊酸鈉存在過敏史、禁忌證者；②合并其他嚴(yán)重疾病者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組利培酮治療。初始單次取1 mg利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1 mg/片）讓患者服用，2次/d；治療7 d后，將單天劑量調(diào)整為4 mg。給予研究組利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療。利培酮與對(duì)照組用法用量一致。初始單次取0.2 g丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873，規(guī)格：0.1 g/片）讓患者服用，2次/d；治療1周后，調(diào)整藥物劑量為0.8 g/d，共治療3個(gè)月。

為保證治療效果，兩組于治療期間配合下述護(hù)理措施：向患者及其家屬講解精神分裂癥相關(guān)知識(shí)，包括病因、癥狀、治療及預(yù)防措施等。按照醫(yī)囑指導(dǎo)患者正確用藥，并注意監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。為患者準(zhǔn)備干凈、整潔的病房環(huán)境；同時(shí)予以基礎(chǔ)心理疏導(dǎo)、飲食指導(dǎo)等，適當(dāng)減少食用谷類等碳水化合物多的食物。當(dāng)病情達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，指導(dǎo)患者每天進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)鍛煉，如散步、打太極等，減輕壓力。叮囑患者保持按時(shí)休息，避免熬夜，幫助養(yǎng)成良好作息、生活習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察分析治療效果。應(yīng)用簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）[5]評(píng)估治療效果，顯效：BPRS評(píng)分降低量多于75%；有效：BPRS評(píng)分降低量在50%～74%之間；無(wú)效：BPRS評(píng)分降低量少于50%?？傆行?顯效率+有效率。②觀察分析攻擊行為。分別于治療1個(gè)月、2個(gè)月和3個(gè)月時(shí)，用外顯攻擊行為量表（MOAS）[6]評(píng)估攻擊行為，計(jì)分方法為4級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高，則表示攻擊行為嚴(yán)重。③觀察分析癥狀評(píng)分。于治療前、治療后，用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評(píng)價(jià)以下指標(biāo)，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及總分4個(gè)維度，評(píng)分越低，則說明疾病癥狀改善好。④觀察分析神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。于治療前、治療后清晨，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心15 min），取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：V2.0.），采用酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑測(cè)定BDNF、GDNF水平。⑤觀察分析不良反應(yīng)總發(fā)生率。不良反應(yīng)：惡心、嗜睡、頭暈及口干。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組總有效率（97.44%）高于對(duì)照組（82.05%），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者攻擊行為比較 治療1、2、3個(gè)月兩組患者M(jìn)OAS評(píng)分呈現(xiàn)逐漸降低趨勢(shì)，且各時(shí)間點(diǎn)研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者攻擊行為（MOAS評(píng)分）比較（分，±s ）

表2 兩組患者攻擊行為（MOAS評(píng)分）比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療1個(gè)月比較，#P＜0.05；與治療2個(gè)月比較，△P＜0.05。MOAS：外顯攻擊行為量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月 治療2個(gè)月 治療3個(gè)月研究組 39 51.05±10.82 35.69±4.24* 24.33±4.11*# 20.51±2.39*#△對(duì)照組 39 51.36±10.41 42.32±6.01* 30.29±5.37*# 24.28±3.14*#△t值 0.129 5.629 5.504 4.552 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者癥狀評(píng)分比較 治療后兩組患者各維度PANSS評(píng)分均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

表3 兩組患者癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PANSS：陽(yáng)性與陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 一般病理癥狀 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 20.12±2.77 14.48±1.35*23.56±2.83 15.12±1.16*34.98±2.33 22.95±2.17*78.84±4.01 54.96±2.77*對(duì)照組 39 20.83±2.85 16.39±1.67*23.85±2.92 17.35±1.55*34.53±2.78 25.36±2.43*78.12±4.64 58.15±3.58*t值 1.116 5.555 0.445 4.623 0.775 4.620 0.733 4.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較 治療后兩組患者BDNF、GDNF水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較（ng/mL，±s ）

表4 兩組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較（ng/mL，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；GDNF：膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

組別 例數(shù) BDNF GDNF治療前 治療后 治療前 治療后研究組 39 9.45±3.19 14.55±5.32* 424.58±117.19 567.81±162.12*對(duì)照組 39 9.32±3.28 11.21±4.29* 425.61±115.47 489.72±148.04*t值 0.177 3.052 0.039 2.221 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 研究組患者惡心、嗜睡、頭暈及口干等不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.80%，高于對(duì)照組的10.24%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床關(guān)于精神分裂癥發(fā)病機(jī)制、影響因素尚未完全明確，有研究認(rèn)為，遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生化、后天環(huán)境等因素可能與疾病發(fā)生及進(jìn)展存在一定關(guān)系[8-9]。有報(bào)道指出，有較多首發(fā)未治精神分裂癥患者都存在不同程度攻擊行為，且病情越嚴(yán)重，攻擊行為越容易發(fā)生；同時(shí)，存在攻擊行為精神分裂癥患者，其體內(nèi)5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）減少極為明顯，側(cè)面說明5-羥色胺（5-HT）功能低下可能直接影響患者出現(xiàn)攻擊行為[10]。

目前，臨床治療精神分裂癥的首選藥物為利培酮，其對(duì)多巴胺、5-HT等多種受體均有較高的親和力，能夠改善相關(guān)癥狀，幫助患者維持穩(wěn)定的精神狀態(tài)，但其整體鎮(zhèn)靜作用不夠顯著，因此臨床常采用心境穩(wěn)定劑進(jìn)行聯(lián)合治療[11]。本次研究結(jié)果：治療后研究組總有效率更高，患者攻擊行為、癥狀評(píng)分改善更為明顯，且患者血清中BDNF、GDNF水平也可以得到顯著提升（P＜0.05），但組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明利培酮、丙戊酸鈉聯(lián)合治療的效果顯著，能夠改善患者行為及癥狀，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生產(chǎn)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這與祁曉峰[12]研究結(jié)果具有較高的一致性。分析原因?yàn)?，丙戊酸鈉是目前常用心境穩(wěn)定劑，用于精神分裂癥治療能夠促進(jìn)γ-氨基丁酸（GABA）合成，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA濃度，降低神經(jīng)元興奮性，抵抗不同因素所致的情緒反應(yīng)，進(jìn)而改善精神分裂癥患者攻擊行為[13]。同時(shí)，在電生理實(shí)驗(yàn)中，丙戊酸鈉還可產(chǎn)生抑制鈉通道作用，降低神經(jīng)肌肉興奮程度[14]。除此之外，相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，丙戊酸鈉采用口服方式，能夠?qū)⑺幬镂昭杆?、完全，生物利用度甚至可達(dá)100%，且有效血藥濃度范圍通常在50～100 μg/mL；而在血藥濃度超過120 μg/mL時(shí)，機(jī)體才會(huì)出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，故大部分患者對(duì)丙戊酸鈉具有良好耐受性，聯(lián)合用藥并不會(huì)使不良反應(yīng)顯著增多，具有較高安全性[15]。

綜上所述，在精神分裂癥患者臨床治療期間，采用利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉用藥方案，可取得較高治療有效率，能夠顯著改善患者攻擊行為、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及疾病癥狀，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。