周 瑜
(重慶市墊江縣人民醫(yī)院胸外科,重慶 408300)
肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年提升。肺癌的致病因素目前尚不明確,最近有相關研究表明[1],如果人群長期吸煙,其肺癌的發(fā)生率會越來越高。還有研究表示[2]:長時間大量吸煙的肺癌發(fā)生率高于不吸煙者的20倍左右。目前,我國首次吸煙人群越來越年輕化,導致肺癌的發(fā)生率逐年提升[3]。目前臨床中多采用含鉑類藥物進行化療治療,單純應用多西他賽化療,療效不甚理想[4]。近些年來,程序性細胞死亡受體-1(PD-1)逐漸應用于ⅢA期非小細胞肺癌的治療中,其能夠對T細胞的應答產生抑制作用,從而促使T細胞發(fā)生凋亡[5]。本次研究旨在分析針對ⅢA期非小細胞肺癌采取新輔助抗PD-1免疫治療聯合化療的治療效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年5月重慶市墊江縣人民醫(yī)院收治的60例ⅢA期非小細胞肺癌患者作為研究對象,依據隨機數字表法分為對照組和觀察組,各30例。對照組患者中男性18例,女性12例;年齡45~65歲,平均年齡(55.16±6.23)歲;體質量指數(BMI)為22~33 kg/m2,平均BMI(28.56±4.03)kg/m2。觀察組患者中男性17例,女性13例;年齡44~65歲,平均年齡(55.38±6.52)歲;BMI 22~33 kg/m2,平均BMI(28.13±3.89)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經重慶市墊江縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過,患者均知情并簽署知情同意書。納入標準:①符合ⅢA期非小細胞肺癌診斷標準[6]的患者:早期非小細胞肺癌往往無任何癥狀,大多在行胸片或胸部CT檢查時發(fā)現??人允窃缙谧畛3霈F的癥狀。當有繼發(fā)感染時,痰量增多呈黏液膿性。通常表現為支氣管、肺局部炎癥表現,常有刺激性干咳,或被患者描述為“吸煙性咳嗽”。②TNM分期Ⅱ~Ⅲ期。排除標準:①合并顱內腫瘤患者;②研究開展前經過藥物控制的患者;③合并精神疾病患者。
1.2 治療方法 對照組患者運用臨床常規(guī)化療方法,觀察組患者在前者治療基礎上,聯合新輔助抗PD-1免疫療法進行治療。常規(guī)化療治療:靜脈滴注75 mg/m2多西他賽(揚子江藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20093850,規(guī)格:0.5 mL∶20 mg),滴注時間為60 min,每21 d治療1次,計1個療程,共需治療3個療程。新輔助抗PD-1免疫療法:靜脈滴注3 mg/kg的抗PD-1(蘇州眾合生物醫(yī)藥科技有限公司;上海君實生物工程有限公司,國藥準字S20180015,規(guī)格:240 mg∶6 mL),滴注時間為60 min,每14 d治療1次,計1個療程,共需治療4個療程。
1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效:完全緩解:CR;部分緩解:PR;穩(wěn)定:SD;進展:PD。②治療前后的腫瘤標志物水平[細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)]。③治療前后的T細胞亞群水平(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。④治療前后的血清超氧化物歧化酶(SOD)水平、血清丙二醛(MDA)水平。腫瘤標志物、T細胞亞群水平、血清SOD水平、血清MDA水平的檢測方法:分別采集患者靜脈血5 mL,然后以4 000 r/min的速度離心10 min(T細胞亞群以1 000 r/min的速度離心10 min),腫瘤標志物通過酶聯免疫吸附法進行檢測;通過血氣分析儀(美國麥迪卡,型號: EasyBloodGas)對患者的血清SOD水平、血清MDA水平進行檢測;通過流式細胞儀(德國Partec,型號:Pas)對T細胞亞群進行檢測。⑤比較兩組患者的不良反應(骨髓移植、蛋白尿、惡心嘔吐、脫發(fā))發(fā)生率:不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數/總例數×100%。
1.4 統計學分析 本研究中的數據使用SPSS 22.0軟件完成統計學分析。計數資料以[例(%)]表示,采用t檢驗;計量資料以(±s)表示,采用χ2檢驗;等級資料則采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者經治療后臨床療效優(yōu)于對照組,兩組差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較 治療后,兩組患者的腫瘤標志物水平較治療前均降低,且觀察組患者的兩項腫瘤標志物水平均較對照組患者更低,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較( ±s )
表2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。CYFRA21-1:細胞角蛋白19片段;CEA:癌胚抗原。
組別 例數CYFRA21-1(ng/mL) CEA(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組305.54±1.252.38±0.29*18.41±5.16 8.24±2.26*對照組305.58±1.293.69±1.03*18.11±5.1811.48±3.74*t值 -0.122 -6.705 0.225 -4.161 P值 0.903 <0.001 0.823 <0.001
2.3 兩組患者治療前后的T細胞亞群水平比較 治療后,兩組患者T細胞亞群水平均有所改善,具體來講,觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,CD8+低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后的T細胞亞群水平比較( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。
組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 51.51±3.45 67.45±1.03* 25.59±1.89 36.54±2.09* 27.86±1.77 21.87±1.29* 0.64±0.13 1.98±0.46*對照組 30 50.51±3.43 60.37±1.19* 25.50±1.88 30.54±2.05* 27.13±1.76 23.07±1.28* 0.62±0.12 1.07±0.20*t值 1.126 24.639 0.185 11.226 1.602 -3.617 -0.619 -9.937 P值 0.265 <0.001 0.854 <0.001 0.115 0.001 0.538 <0.001
2.4 兩組患者治療前后的血清SOD水平、血清MDA水平比較 治療后,兩組患者血清SOD、MDA水平均較治療前降低,且觀察組患者的血清SOD、MDA水平均較對照組更低,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后的血清SOD水平、血清MDA水平( ±s )
表4 兩組患者治療前后的血清SOD水平、血清MDA水平( ±s )
注:與治療前比較,*P<0.05。SOD:超氧化物歧化酶;MDA:丙二醛。
組別 例數血清SOD(μmol/mL) 血清MDA(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組3073.41±1.4559.01±3.65*5.42±1.434.36±0.11*對照組3072.98±1.6264.82±2.76*5.30±1.525.01±0.76*t值 1.083 6.954 0.315 4.408 P值 0.283 <0.001 0.754 <0.001
2.5 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較情況 觀察組患者的不良反應發(fā)生率(20.00%)較對照組(46.67%)更低,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組患者的不良反應發(fā)生率比較情況[例(%)]
按照病理分型,肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌[7],其中非小細胞肺癌所占比重為所有肺癌患者的70%左右[8-9],大部分肺癌患者確診時已處于病情中、后期階段[10]。外科手術治療雖然可以得到良好的治療效果,但是,術后預后效果較差。因此,臨床中針對非小細胞肺癌患者一般會采用化療方案進行治療[11]。
有研究表示[12],PD-1/PD-配體-1之間的互相作用,能夠對T細胞的增殖、過度活化引發(fā)的炎癥損傷產生抑制作用,使抗原特異性T細胞發(fā)生凋亡,并且能夠阻斷PD-1/PD-L1的信號通路,提高機體免疫系統對腫瘤細胞的殺傷能力。本次研究結果表明:觀察組患者療效強于對照組,說明新輔助抗PD-1免疫治療聯合化療可得到良好的臨床療效;觀察組患者CYFRA21-1、CEA水平均低于對照組,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組。CYFRA21/1屬于非小細胞肺癌的首選腫瘤標志物,CEA也是最早被證實的腫瘤標志物[13-14]。從本研究中可以看出,抗PD-1免疫療法輔助化療可以對T細胞的增殖產生有效抑制,從而促進細胞凋亡,進而降低腫瘤標志物水平;另一方面可使抗原特異性T細胞發(fā)生凋亡,并且能阻斷PD-1/PD-L1信號通路,使機體免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用明顯增強。有研究表示[15],PD-1/PD-L1之間的互相作用,能夠對T細胞的增殖、過度活化引發(fā)的炎癥損傷產生抑制作用。本研究結果顯示,觀察組患者的血清SOD、MDA水平均較對照組更低,證實了上述結論。此外,本研究中,觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組患者。這說明新輔助抗PD-1免疫治療聯合化療治療,除了可以保證治療效果,還可以保證治療的安全性。
綜上所述,ⅢA期非小細胞肺癌患者通過接受新輔助抗PD-1免疫治療聯合化療后手術,可以得到良好的臨床療效,改善各項腫瘤標志物水平,且安全性相對較高,值得應用。