馬榮榮

（淮安市金湖縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇淮安 211600）

急性腦梗死屬神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病突然，進(jìn)展迅速，發(fā)病率和致死致殘率均處于較高水平，對患者生命安全構(gòu)成極大威脅[1]?，F(xiàn)代病理研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死可加快梗死部位腦細(xì)胞凋亡速度，降低病灶局部半暗帶處血流速度，引起級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致腦缺血-再灌注損傷，使得氧自由基大量釋放，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷組織細(xì)胞DNA，損傷細(xì)胞膜，繼而引發(fā)腦水腫，引起不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀[2]。此疾病的發(fā)生發(fā)展與動脈阻塞所致腦組織缺血缺氧密切相關(guān)，可引起感覺障礙、言語不清和肢體癱瘓等癥狀，影響患者正常生活[3]。臨床對該疾病進(jìn)行治療時，以擴(kuò)張血管，修復(fù)受損腦組織為原則，通過緩解癥狀，縮短病程。鹽酸川芎嗪注射液為治療急性腦梗死的常用藥物，可活血化瘀，抑制血小板聚集；也可擴(kuò)張血管，改善局部微循環(huán)狀態(tài)，但其單一用藥效果不佳，可出現(xiàn)皮疹、血管損傷等不良反應(yīng)，對患者神經(jīng)功能改善作用也不明顯[4]。依達(dá)拉奉為腦保護(hù)劑，可清除氧自由基，改善腦梗死患者局部血液循環(huán)狀態(tài)，緩解神經(jīng)癥狀，控制腦水腫進(jìn)程[5]。基于此，本文對鹽酸川芎嗪注射液及聯(lián)合依達(dá)拉奉治療方案進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至12月淮安市金湖縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者62例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案分為對照組和研究組，各31例。對照組患者中男性17例，女性14例；年齡48～80歲，平均年齡（62.78±3.12）歲；發(fā)病至入院時間2～24 h，平均時長（13.54±1.21）h；合并癥：高血壓12例，冠心病7例，糖尿病5例。研究組患者中男性19例，女性12例；年齡50～77歲，平均年齡（63.12±3.27）歲；發(fā)病至入院時間3～24 h，平均時長（13.18±1.32）h；合并癥：高血壓13例，冠心病8例，糖尿病4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市金湖縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病情均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診；②對所用治療藥物不過敏；③患者狀態(tài)良好，主動配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能嚴(yán)重受損者；②伴隨其他類型腦血管疾病者；③現(xiàn)行其他治療者；④資料不完整。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，根據(jù)患者病情予以抗血小板聚集、降壓、控糖和調(diào)脂等常規(guī)治療，同時予以營養(yǎng)支持，以維持水、電解質(zhì)平衡。對照組患者用鹽酸川芎嗪注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041175，規(guī)格：80 mg）。取鹽酸川芎嗪80 mg，加入250～500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，均勻混合后，靜脈滴注，1次/d，連用14 d為1個療程，共治療1個療程。研究組患者聯(lián)合使用依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H2130133，規(guī)格：5 mL∶10 mg），將依達(dá)拉奉30 mg混入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完成，2次/d，以14 d為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。判定依據(jù)：神經(jīng)功能缺損評分下降幅度在90%以上，病殘程度為0級，惡心、嘔吐、腦水腫和感覺障礙癥狀消失為基本痊愈；評分降幅在46%～90%，各項癥狀基本消失為顯效；評分下降幅度在18%～45%，臨床癥狀緩解為有效；評分降幅不及18%，癥狀改善不明顯或加重為無效?？傆行?（1 - 無效例數(shù)/總例數(shù)）×100%。②神經(jīng)功能和血清指標(biāo)。患者神經(jīng)功能以美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）為判定依據(jù)，量表介于0～42分，正?；蜈呌谡?～1分，輕度卒中為2～4分，中度卒中為5～15分，中重度卒中為16～20分，重度卒中為21～42分，分?jǐn)?shù)越高，提示神經(jīng)功能受損越明顯[7]；另于患者用藥前和用藥2周后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，使用醫(yī)用離心機(jī)[賽默飛世爾（蘇州）儀器有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第1410726號，型號：Sorvall ST 8]以3 500 r/min的速度離心處理，時長為5 min，采集上層清液為待測標(biāo)本，使用全自動生化分析儀（廣州?？松锟萍加邢薰?，粵械注準(zhǔn)20152221248，型號：EC9430）經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗測定C反應(yīng)蛋白水平，腦鈉肽經(jīng)熒光免疫層析法測定。③血液流變學(xué)。抽取晨起空腹靜脈血5 mL，于室溫條件下（15～20 ℃）靜置20 min后測定，使用全自動血液流變儀（天津市康瑞生科技有限公司，津械注準(zhǔn)20182400032，型號：KRS-A160）經(jīng)錐/板式測量方法檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平。④藥物不良反應(yīng)。包括皮膚變態(tài)反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效和藥物不良反應(yīng)為計數(shù)資料，采用[例（%）]表示，行χ2檢驗；神經(jīng)功能、血清指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)為計量資料，采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 與對照組比較，研究組患者的總有效率更高，疾病治療效果更好，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者神經(jīng)功能和血清指標(biāo)對比 用藥后兩組患者NIHSS評分、血清C反應(yīng)蛋白和血清腦鈉肽水平均降低，且研究組更低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能和血清指標(biāo)對比（±s ）

表2 兩組患者神經(jīng)功能和血清指標(biāo)對比（±s ）

注：與同組用藥前比較，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生院卒中量表。

組別 例數(shù) NIHSS（分） C反應(yīng)蛋白（mg/L） 腦鈉肽（ng/mL）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 31 13.78±2.32 7.16±1.21* 17.92±3.18 8.24±2.12* 452.12±50.54 180.16±36.78*對照組 31 14.32±2.18 10.12±1.44* 18.16±3.54 11.12±2.27* 448.72±55.16 278.12±44.18*t值 0.944 8.762 0.281 5.163 0.253 9.488 P值 0.349 ＜0.001 0.780 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比 兩組患者用藥后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平均下降，且研究組各項指標(biāo)水平更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比（±s ）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對比（±s ）

注：與同組用藥前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 血漿纖維蛋白原（g/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 31 5.98±1.24 3.08±1.12* 10.18±1.96 5.44±0.98* 2.12±0.21 1.06±0.18* 5.06±0.78 2.90±0.45*對照組 31 6.06±1.18 4.12±1.16* 10.06±2.12 6.78±1.32* 2.06±0.18 1.44±0.12* 4.98±0.86 3.96±0.54*t值 0.280 3.591 0.231 4.538 1.208 9.780 0.384 8.396 P值 0.796 ＜0.001 0.818 ＜0.001 0.232 ＜0.001 0.703 ＜0.001

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

急性腦梗死即為缺血性卒中，是腦組織血供異常、缺血、缺氧引起的腦組織局限性損傷，可有言語不清、智力受損和肢體偏癱癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康，也帶給患者所在家庭和整個社會沉重負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段，此疾病的發(fā)生率上升趨勢明顯，受多種原因影響，如高血壓、糖尿病和冠心病等均可增加其發(fā)病風(fēng)險。因此，需在患者發(fā)病早期盡早干預(yù)，以改善預(yù)后。

川芎嗪是由人工合成的生物堿，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后，可順利穿透血腦屏障，在腦組織內(nèi)穩(wěn)定分布，可改善局部血液循環(huán)狀態(tài)，降低血栓形成風(fēng)險[8]。鹽酸川芎嗪注射液可對血小板聚集予以抑制，促進(jìn)紅細(xì)胞變形，對患者受損神經(jīng)功能有改善作用，進(jìn)而抑制神經(jīng)元死亡[9]。依達(dá)拉奉清除氧自由基效果明顯，抗氧化效果好，對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所致的神經(jīng)損傷有抑制作用，利于缺血神經(jīng)元的生存[10]。依達(dá)拉奉經(jīng)注射給藥后，可順利穿透血腦屏障，在短時間內(nèi)達(dá)到有效藥濃度，進(jìn)而抑制氧化過激反應(yīng)，緩解腦水腫癥狀，縮減梗死面積，對神經(jīng)細(xì)胞的死亡也有抑制作用，可在此基礎(chǔ)上維持缺血區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對受損腦組織予以保護(hù)。此外，依達(dá)拉奉對血管內(nèi)皮細(xì)胞受損有預(yù)防作用，可改善缺血癥狀，利于修復(fù)受損的腦組織[11]。

本文在急性腦梗死患者的治療中聯(lián)合使用鹽酸川芎嗪注射液和依達(dá)拉奉，結(jié)果顯示研究組的疾病治療總有效率更高，神經(jīng)功能缺損評分更低。分析其原因，可能是在鹽酸川芎嗪基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依達(dá)拉奉，可抑制血小板激活與聚合，降低血栓形成風(fēng)險，活血化瘀效果明顯，同時還可增加血流量，促進(jìn)腦組織局部血液循環(huán)，進(jìn)而改善腦缺血狀態(tài)，緩解腦水腫癥狀；也可有效清除氧自由基，減輕神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，對腦神經(jīng)癥狀予以緩解，延緩神經(jīng)元的死亡進(jìn)程，在此基礎(chǔ)上抑制疾病發(fā)展進(jìn)程，提高治療效果[12]。

C反應(yīng)蛋白為急性時相蛋白，由肝臟分泌所得，組織損傷、機(jī)體感染和炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，其水平會迅速上升，是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。腦鈉肽為血管活性多肽，可促進(jìn)血管舒張，維持血壓和血容量穩(wěn)定性，血管受損或發(fā)生病變時，其水平會明顯上升[13]。本文對比兩組患者的血清C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽水平，結(jié)果顯示，兩組患者用藥后上述兩個指標(biāo)水平均下降，且研究組指標(biāo)水平更低（P＜0.05），主要是因為鹽酸川芎嗪注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用可抑制血小板黏附與聚集，阻斷凝血進(jìn)程，對腦血管紅細(xì)胞壓積、血液黏度和紅細(xì)胞聚集等血液流變學(xué)指標(biāo)改善作用明顯，且對機(jī)體刺激明顯減少，進(jìn)而抑制腦鈉肽分泌；此外，二者聯(lián)合使用，對血小板聚集和血栓引起的炎癥反應(yīng)有抑制作用，可減少血管內(nèi)皮損傷，對腦血管有保護(hù)作用，以C反應(yīng)蛋白水平下降為主要表現(xiàn)。

急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展與血液流變學(xué)密切相關(guān)，血液高凝可增加血液黏稠度，誘發(fā)并加重急性心肌梗死，治療時應(yīng)恢復(fù)腦組織血液供應(yīng)，改善微循環(huán)和缺血缺氧狀態(tài)[14]。本文數(shù)據(jù)顯示，治療后，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平均下降，且研究組各項指標(biāo)水平更低（P＜0.05），可見鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉，可抑制血小板激活和血栓形成，擴(kuò)張血管作用明顯，還可改善微循環(huán)，促進(jìn)腦組織血流量；另外，依達(dá)拉奉對梗死周圍局部腦血流量的減少有抑制作用，可抑制腦組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除缺血區(qū)域氧自由基，阻斷缺血級聯(lián)反應(yīng)，緩解腦水腫，抑制紅細(xì)胞聚集，進(jìn)而改善缺血腦組織血液流變學(xué)指標(biāo)[15]。

為明確用藥安全，本文進(jìn)一步對比兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示對照組和研究組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見在鹽酸川芎嗪注射液的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依達(dá)拉奉，可保障患者的用藥安全性，但具體機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步探索。

綜上所述，予以急性腦梗死患者鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉方案，可明顯提高疾病治療效果，對患者受損神經(jīng)功能改善作用明顯，也可降低血清C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽水平，不增加藥物不良反應(yīng)，有廣泛應(yīng)用價值。