吳瓊,王新榮,劉亞麗,韓艷梅,曹廣志,刁麗梅
兒童癲癇是兒科常見的慢性神經(jīng)功能障礙性疾病,由多種因素誘發(fā)引起神經(jīng)元異常放電,具有短暫性、發(fā)作性及反復性等特征,對患兒身心健康造成極大影響。視頻腦電圖(video-EEG,V-EEG)具有視頻記錄、腦電監(jiān)測及多種誘發(fā)試驗的功能,臨床廣泛用于兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷治療。本文通過對近3年文獻的復習,對V-EEG在癲癇患兒中的研究進展進行綜述。
V-EEG可持續(xù)記錄腦電變化,通過視頻記錄患兒發(fā)作時的異常肢體動作、面部表情、眨眼頻率以及神情的細微變化,有效彌補常規(guī)腦電圖(EEG)的不足。有一項對260例患兒EEG的對照研究顯示,V-EEG監(jiān)測到的癇樣放電率為83.08%,常規(guī)EEG檢查癇樣放電率為66.15%[1],V-EEG對兒童癲癇診斷的敏感性、準確率較常規(guī)EEG更高。相較于動態(tài)EEG,V-EEG可實現(xiàn)EEG與發(fā)作狀態(tài)視頻的同步記錄,對非驚厥性強直發(fā)作和良性肌陣攣發(fā)作診斷價值更高[2]。
癲癇患兒光敏感性高達10%~20%。V-EEG可聯(lián)合間斷性閃光刺激誘導癲癇發(fā)作,比常規(guī)EEG更加敏感。間斷性閃光刺激陽性患兒多表現(xiàn)為全面性癲癇發(fā)作,最佳刺激頻率為8 Hz~25 Hz[3],閃光刺激到達眼底感光細胞可產(chǎn)生超極化,傳導到皮質(zhì)視覺區(qū)激活皮質(zhì)觸發(fā)區(qū),產(chǎn)生局部癇樣放電,進一步全面性泛化導致全面性癲癇發(fā)作。在V-EEG監(jiān)測中運用蝶骨電極可以檢測到顳葉底部和顳葉內(nèi)側(cè)的腦電活動,提高顳葉癲癇的診斷率,對顳葉癲癇的診斷具有重要的臨床價值[4]。V-EEG由于具有視頻錄制功能,可同步分析腦電情況,在癲癇診斷的準確性、異常放電起源定位等方面明顯優(yōu)于常規(guī)EEG。
癲癇患兒V-EEG的監(jiān)測時間一直有爭議。有研究對400例癲癇患兒不同監(jiān)測時間的V-EEG分析發(fā)現(xiàn),癲癇全面性發(fā)作6 h陽性率最高,局限性發(fā)作12 h陽性率最高[5]。臨床上癲癇患兒首次發(fā)作后V-EEG檢查時間未有具體標準。有研究顯示癲癇首次發(fā)作24 h內(nèi)行V-EEG監(jiān)測總異常率為87.34%,高于發(fā)病48 h后檢查的總異常率60.76%[6]。不同原因?qū)е碌陌d癇,首次發(fā)作后V-EEG監(jiān)測時間也各不相同。創(chuàng)傷后癲癇多在急性期的1~3 d行V-EEG監(jiān)測可及時診斷[7]。高危新生兒第1個小時的V-EEG監(jiān)測有助于預測96 h內(nèi)是否會發(fā)生癲癇發(fā)作。在高危新生兒中有51%在V-EEG監(jiān)測第1個小時發(fā)生首次癲癇發(fā)作。其余背景異常的高?;純海S后的監(jiān)測期間發(fā)作風險增加2.4倍,嚴重異常背景患兒發(fā)作風險增加7倍[8]。新生兒特別是早產(chǎn)兒,準確識別其神經(jīng)發(fā)育異常風險十分困難,V-EEG可對早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育準確預測。有研究發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)兒在35周的V-EEG情況可以準確預測2年后神經(jīng)發(fā)育的結(jié)果[9]。新生兒EEG異常的嚴重程度與神經(jīng)發(fā)育的不良預后密切相關(guān),新生兒驚厥與繼發(fā)性癲癇有明顯相關(guān)性[10],新生兒KCNQ2基因變異位于電壓敏感區(qū)的患兒,早期癲癇發(fā)作間期V-EEG背景越差,其預后越差,神經(jīng)發(fā)育損傷越嚴重[11],盡早行V-EEG監(jiān)測可明確診斷,制定抗癲癇方案,可改善患兒預后。
兒童難治性局灶性癲癇會導致患兒長期的腦損傷和神經(jīng)發(fā)育后遺癥,臨床上以手術(shù)治療為主,手術(shù)治療難度在于癲癇灶的定位。通過對手術(shù)前V-EEG聯(lián)合MRI與手術(shù)中皮質(zhì)EEG對照發(fā)現(xiàn),V-EEG聯(lián)合MRI定位準確率為94.12%[12]。難治性癲癇患兒最常見的局灶性發(fā)作類型為意識障礙的強直性發(fā)作,肌陣攣抽動是全面性發(fā)作最常見的類型[13]。有研究運用V-EEG聯(lián)合MRI及腦磁圖(magnetoencephalography ,MEG)對兒童難治性局灶性癲癇的癲癇灶進行定位,通過發(fā)作間期 MEG 峰值源集群和V-EEG監(jiān)測可了解腦內(nèi)癲癇灶的空間信息,為手術(shù)的可行性和手術(shù)方式選擇提供參考依據(jù),為難治性局灶性癲癇患兒手術(shù)成功奠定基礎(chǔ)[14-15]。V-EEG聯(lián)合其他檢查方法,可以為兒童難治性局灶性癲癇灶的準確定位及成功手術(shù)治療提供依據(jù),對改善癲癇患兒神經(jīng)發(fā)育具有重要意義。
由于非驚厥性癲癇癥狀不典型,故臨床難以識別和診斷,持續(xù)發(fā)作會對腦神經(jīng)造成嚴重損傷。兒童非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是指發(fā)作無明顯運動表現(xiàn),大多為意識、反應、精神、行為及認知等方面的障礙,臨床難以觀察,V-EEG表現(xiàn)為彌漫性慢波或局限性慢波,常以一側(cè)顳葉起源性癇性放電為主[16]?;純涸l(fā)病常與非驚厥性癲癇之間相互影響,形成惡性循環(huán),在接受體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)治療的兒童中,癲癇的患病率高達18%~23%。通過對86例ECMO治療的患兒的V-EEG分析發(fā)現(xiàn),22%的患兒有癲癇發(fā)作,發(fā)作間期癇樣放電的發(fā)生率為89%,癲癇發(fā)作可能與顱內(nèi)出血密切相關(guān)[17]。歐洲重癥醫(yī)學會推薦V-EEG作為非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的常規(guī)監(jiān)測手段,V-EEG監(jiān)測對早期非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷十分必要。
V-EEG監(jiān)測包含1個完整的睡眠周期,癲癇患兒睡眠期異常放電高于清醒期,患兒睡眠期尤其是淺睡眠異常放電明顯增多。利用V-EEG聯(lián)合多項睡眠監(jiān)測對240例患兒分析顯示,53%的患兒出現(xiàn)EEG異常,其中癲癇發(fā)作占32%,癇樣放電占56%,局灶性頻率減慢占12%[18]。睡眠期出現(xiàn)癇樣放電的可疑癲癇患兒中,癇樣放電多出現(xiàn)在非快速眼動睡眠期Ⅰ期和Ⅱ期,可占82.86%[19]。在孤獨癥譜系障礙合并癲癇的患兒中,睡眠期V-EEG癇樣放電明顯高于清醒期,睡眠期V-EEG的敏感性更高,有8.7%的孤獨癥譜系障礙合并癲癇患兒在非快速眼動睡眠期Ⅱ期發(fā)現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)異常[20],睡眠障礙在癲癇患兒中比正常兒童更常見。由于患兒睡眠狀態(tài)時腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)活性降低,副交感神經(jīng)發(fā)育不全易出現(xiàn)失調(diào)[21],而異常放電因受大腦皮層和邊緣系統(tǒng)釋放的固有電活動影響,導致夜間睡眠期出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
腦性癱瘓合并癲癇的發(fā)病率約為25%~45%,常因不能明確診斷錯過最佳治療時機。有學者對腦性癱瘓合并癲癇患兒的研究顯示,V-EEG組與常規(guī)EEG組癇樣放電的檢出率分別為86.67%和36.67%,V-EEG相比常規(guī)EEG癇樣放電檢出率更高,可提高評估預后效果的準確率[22]。腦性癱瘓痙攣型EEG異常率最高,而不隨意運動型異常率最低,這是由于痙攣型腦性癱瘓損傷多位于皮質(zhì)運動區(qū)中央前回,不隨意運動型腦性癱瘓損傷多在基底節(jié),大腦深部基底節(jié)腦電信號會出現(xiàn)不同程度的衰減,而且患兒的腦損傷常為多發(fā)性,會出現(xiàn)多灶及彌漫性放電[23]。
孤獨癥譜系障礙合并癲癇的比例約為11.5%~38.3%,癲癇患兒中也有21%共患孤獨癥譜系障礙,其V-EEG表現(xiàn)為全導高-極高幅 δ、θ 波陣發(fā)性出現(xiàn),在額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)及顳區(qū)顯著,這些部位出現(xiàn)異常波形將影響患兒言語、交往行為及智力的發(fā)育[24]。另有研究對112例孤獨癥譜系障礙患兒的V-EEG分析發(fā)現(xiàn),合并V-EEG異常的癲癇患兒,其溝通、社交及日常生活能力無影響,但其運動功能受影響[20]??赡苡捎诠陋毎Y譜系障礙合并癲癇的患兒多同時伴有遺傳代謝性疾病或線粒體異常相關(guān)疾病,也會影響其運動功能。
有學者對學齡期多動癥患兒V-EEG與智力水平的研究結(jié)果顯示,多動癥合并癲癇患兒V-EEG異常率為23.75%,且V-EEG異常者的智力水平降低更為明顯,學齡期多動癥患兒EEG異常與其言語智商、操作智商及總智商水平呈正相關(guān)[25]。對于伴有中央-顳區(qū)棘波的良性部分性癲癇伴注意缺陷多動障礙患兒,其V-EEG顯示癇樣放電傾向于雙側(cè)或彌漫性,具有發(fā)病年齡早、病程長、智力評估分數(shù)低及需要多種藥物聯(lián)合控制癲癇發(fā)作的臨床特點[26]。
雖然V-EEG在不斷發(fā)展,但依然需要專業(yè)醫(yī)務人員的判讀,有研究對260例嬰兒進行遠程實時V-EEG自動檢測軟件可行性分析顯示,Persyst公司研發(fā)的新生兒癲癇自動檢測軟件算法準確性不高,不能滿足臨床診斷的需要,仍需要專業(yè)醫(yī)務人員審核[27]。與此同時,一項應用癲癇電子追蹤器監(jiān)測嬰兒痙攣癥患兒的研究顯示,癲癇電子追蹤器可以在生活中記錄患兒實時EEG并對痙攣發(fā)作時的表現(xiàn)及時記錄,但其對痙攣發(fā)作方式及夜間痙攣發(fā)作等的報告有不同程度的偏差,可用于日常發(fā)作記錄,但仍不能應用于臨床診斷治療[28]。
隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展,雖然V-EEG提高了兒童癲癇的診斷準確率,但V-EEG對兒童癲癇的研究和臨床仍存在不足:(1)由于大腦深部腦電信號的衰減,V-EEG對大腦深部癲癇灶不能準確監(jiān)測和定位;(2)V-EEG腦電信號由導線連接,活動范圍受到很大限制,患兒很難堅持長時間的V-EEG監(jiān)測,依從性較低;(3)相關(guān)臨床的研究仍需要進一步驗證,需要更大規(guī)模的隨機對照研究;(4)V-EEG可以聯(lián)合其他相關(guān)的檢查,更好地對患兒進行癲癇灶定位及預后評估;(5)隨著人工智能和大數(shù)據(jù)的發(fā)展,需要開發(fā)實時V-EEG人工智能判讀系統(tǒng),減輕醫(yī)務人員負擔。為使V-EEG能夠更有效輔助臨床對癲癇患兒的診斷,提升治療水平,尚需臨床醫(yī)師和科研人員進一步的研究探索。