《柳葉刀》最新研究：我國兒童實(shí)體腫瘤發(fā)病率被低估

2022年9月23日，首個針對我國兒童青少年癌癥發(fā)病率和衛(wèi)生服務(wù)可及性現(xiàn)狀的論文在《柳葉刀》上發(fā)表。該研究由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院倪鑫教授兒童腫瘤研究團(tuán)隊(duì)完成。研究發(fā)現(xiàn)，白血病約占兒童腫瘤的32%，淋巴瘤占比約9.7%，其余將近60%的腫瘤是實(shí)體腫瘤，說明兒童實(shí)體腫瘤的流行病學(xué)負(fù)擔(dān)被低估。

研究團(tuán)隊(duì)分析了國家兒童腫瘤監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)及國家相關(guān)領(lǐng)域數(shù)據(jù)庫信息，估算了2018年1月1日至2020年12月31日中國兒童（0～14歲）和青少年（15～19歲）的癌癥發(fā)病率；基于兒童腫瘤國際分類標(biāo)準(zhǔn)，報(bào)告了12個主要診斷組、47個亞組和81種癌癥亞型的最新發(fā)病率。結(jié)果顯示，2018—2020年我國共有121145名兒童和青少年被診斷出癌癥；3年平均總發(fā)病率為126.48/100萬，0～14歲兒童癌癥的發(fā)病率為122.86/100萬，15～19歲青少年癌癥發(fā)病率為137.64/100萬。在兒童中，排名前三位的癌癥依次為白血?。?2.33/100萬）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（19.59/100萬）和淋巴瘤（11.54/100萬）；在青少年中，惡性上皮癌癥和黑色素瘤位居第一（30.39/100萬），其后是白血?。?0.08/100萬）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（16.75/100萬）。

倪鑫團(tuán)隊(duì)建議，要將兒童癌癥衛(wèi)生服務(wù)能力建設(shè)作為設(shè)立和評價(jià)區(qū)域兒童醫(yī)療中心和區(qū)域癌癥中心的標(biāo)準(zhǔn)之一，要求各地區(qū)配備高質(zhì)量的兒童癌癥衛(wèi)生服務(wù)資源，確保癌癥患兒在區(qū)域內(nèi)甚至在省內(nèi)得到便捷的醫(yī)療服務(wù)，減少異地就診所帶來的非醫(yī)療費(fèi)用支出；同時(shí)加強(qiáng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)/婦幼保健院與國家醫(yī)學(xué)中心及區(qū)域醫(yī)療中心聯(lián)動，提升各地兒童癌癥早期識別與早期診斷能力。（來源：健康報(bào)）

柔性傳感器可測量皮下腫瘤變化

美國斯坦福大學(xué)和佐治亞理工學(xué)院的工程師發(fā)明了一種小型自主設(shè)備，它帶有一個可伸展的柔性傳感器，可附著在皮膚上，測量下方腫瘤大小的變化。這款由電池供電的非侵入性設(shè)備具有10微米的信號敏感度，只需按下按鈕，即可將結(jié)果無線實(shí)時(shí)傳輸?shù)街悄苁謾C(jī)應(yīng)用程序中。

這一“測量腫瘤的靈活自主傳感器”（FAST）代表了一種全新的、快速、廉價(jià)、便攜和準(zhǔn)確的方法來測試抗癌藥物的療效。長遠(yuǎn)來看，它可能會給癌癥治療指明新方向。FAST傳感器可在分鐘尺度上檢測腫瘤體積的變化，而卡尺和生物發(fā)光測量通常需要長達(dá)數(shù)周的觀察期才能測出腫瘤大小的變化。

FAST由一種靈活且可伸展的皮膚狀聚合物組成，其中包括一層嵌入的黃金電路。這個傳感器連接到一個小型電子背包上。該設(shè)備測量薄膜上的張力（拉伸或收縮的程度），并將數(shù)據(jù)傳輸?shù)街悄苁謾C(jī)。使用FAST背包，與腫瘤大小消退有關(guān)的潛在療效可被迅速而準(zhǔn)確地判定，或快速跟蹤以供進(jìn)一步研究。

研究人員說，該設(shè)備至少有3個顯著的進(jìn)步。首先，它提供持續(xù)的監(jiān)測，因?yàn)閭鞲衅髋c鼠標(biāo)物理連接，并在整個實(shí)驗(yàn)期間保持在原位；其次，柔性傳感器包裹著腫瘤，因此能夠測量用其他方法難以辨別的形狀變化；第三，F(xiàn)AST既是自主的，也是非侵入性的。它與皮膚相連，與創(chuàng)可貼、電池操作和無線連接無異。鼠標(biāo)可自由移動，不受設(shè)備或電線阻礙，科學(xué)家無需在放置傳感器后主動操作鼠標(biāo)。FAST背包也可重復(fù)使用，組裝成本只需60美元左右，幾分鐘內(nèi)就能連接到鼠標(biāo)上。（來源：科技日報(bào)）

研究揭示黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移機(jī)制

以色列等國研究人員日前在美國《臨床檢查雜志·觀察》雜志上發(fā)表論文，他們發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤轉(zhuǎn)移到大腦的機(jī)制，并相應(yīng)找到了抑制癌轉(zhuǎn)移的方法。

據(jù)介紹，約90%的黑色素瘤患者會在晚期發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。但大腦是一個受較好保護(hù)的器官，血腦屏障通?？梢宰柚褂泻ξ镔|(zhì)進(jìn)入大腦。醫(yī)學(xué)界一直在探索皮膚癌腦轉(zhuǎn)移的原因。

以色列特拉維夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員使用來自皮膚、血液和腦的組織以及相關(guān)癌細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中模擬了它們在人體內(nèi)的相互作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤這種皮膚癌細(xì)胞進(jìn)入血液后會釋放出名為CCR2和CCR4的蛋白質(zhì)，而大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞會分泌一種名為MCP-1的蛋白質(zhì)，它們之間的相互作用會導(dǎo)致癌細(xì)胞進(jìn)入大腦。

研究人員發(fā)現(xiàn)用兩種方法可以抑制癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移：一是利用抗體和小分子藥物阻斷蛋白質(zhì)MCP-1發(fā)揮作用，二是用基因編輯技術(shù)敲除癌細(xì)胞中與蛋白質(zhì)CCR2和CCR4相關(guān)的基因。根據(jù)干預(yù)階段的不同，可將腫瘤生長抑制60%至80%。

上述抑制黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的方法尚未經(jīng)過臨床試驗(yàn)，但研究人員表示，其中使用的抗體和小分子藥物已經(jīng)在治療其他疾病的臨床試驗(yàn)中通過了安全性測試，因此有望在此基礎(chǔ)上較快開發(fā)出可臨床應(yīng)用的療法。（來源：央視新聞客戶端）

AI賦能結(jié)合蛋白質(zhì)表達(dá)檢測甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性診斷

2022年9月6日，西湖大學(xué)郭天南研究員團(tuán)隊(duì)、李子青教授團(tuán)隊(duì)及臨床合作者在Cell Discovery上發(fā)表題為“Artificial intelligence defines protein-based classification of thyroid nodules”的論文，利用人工智能結(jié)合蛋白質(zhì)表達(dá)檢測，精準(zhǔn)診斷甲狀腺的良惡性，從而幫助醫(yī)生判斷結(jié)節(jié)是否需要切除。

科研人員使用壓力循環(huán)技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)在微量組織樣本上進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析。該團(tuán)隊(duì)基于1724例石蠟包埋（FFPE）的甲狀腺組織，尋找到19個蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物，并建立模型——一個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該模型在對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的判斷準(zhǔn)確率超過91%。

為了驗(yàn)證該模型的性能，研究人員對來自中國的288個樣本進(jìn)行測試，其診斷結(jié)果的準(zhǔn)確率為89%。從新加坡、中國的12個臨床中心收集到的另外294份樣本顯示，驗(yàn)證結(jié)果準(zhǔn)確率為85%。

在甲狀腺結(jié)節(jié)分子診斷中，基于核酸（DNA與RNA）的輔助診斷方法已是一項(xiàng)較為成熟的技術(shù)。但RNA易降解，給檢測帶來了挑戰(zhàn)。同時(shí)，用于不確定性結(jié)節(jié)良惡性判別的突變目前仍存爭議，因此限制了其應(yīng)用。相比之下，從蛋白質(zhì)分子層面進(jìn)行分析就會可靠得多。當(dāng)發(fā)生病變時(shí)，病變部位的狀態(tài)可以直接地從蛋白質(zhì)分子層面顯示出來。但由于蛋白質(zhì)組的數(shù)據(jù)十分繁雜，研究人員的工作量會變得十分龐大，AI的加入恰好解決了這一問題，它的計(jì)算速度和準(zhǔn)確性使得研究人員分析蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的過程變得輕松很多。（來源：澎湃新聞）

5hmC在泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中的表觀調(diào)控機(jī)制

DNA 5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）是由組織特異性的5mC動態(tài)氧化過程產(chǎn)生的，并且在包括泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤在內(nèi)的多種癌癥中發(fā)生了5hmC的丟失。

中國科學(xué)院北京基因組研究所（國家生物信息中心）慈維敏團(tuán)隊(duì)深入分析了泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的5hmC表觀基因組特征和圖譜，進(jìn)一步證實(shí)5hmC的全局丟失和區(qū)域增益是泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的標(biāo)志性表觀遺傳事件。相關(guān)成果以“Regional gain and global loss of 5-hydroxymethylcytosine coexist in genitourinary cancers and regulate different oncogenic pathways”為題于2022年9月20日發(fā)表在Clinical Epigenetics雜志。

該研究通過應(yīng)用一種靈敏的基于免疫沉淀的方法（hMeDIP-seq）來分析泌尿生殖系統(tǒng)（包括前列腺、尿路上皮和腎臟）腫瘤發(fā)生過程中的5hmC變化，證實(shí)了5hmC在泌尿生殖器組織中的組織特異性分布，并確定了5hmC在泌尿生殖器癌癥中發(fā)生了區(qū)域性增加和整體水平的下降，且區(qū)域性升高的基因在調(diào)節(jié)干性和缺氧方面較為富集，并都與不良的臨床預(yù)后相關(guān)。通過與傳統(tǒng)的二維（2D）剛性培養(yǎng)皿相比，在軟纖維蛋白凝膠誘導(dǎo)的3D腫瘤球體中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞樣表型，并且在兩種前列腺癌細(xì)胞系22RV1和PC3中發(fā)現(xiàn)5hmC的水平升高。通過合并3D體系培養(yǎng)的細(xì)胞和組織的5hmC富集的基因，定義了一個癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞的惡性特征，這可以預(yù)測更差的臨床結(jié)果并確定來自前列腺癌腫瘤的表型惡性細(xì)胞群。值得注意的是，抗氧化維生素C衍生物抗壞血酸磷酸鎂可恢復(fù)5hmC并導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞系凋亡，從而殺死癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞。通過使用5hmC重編程藥物維生素C可以對前列腺癌進(jìn)行表觀遺傳分化治療。

以上結(jié)果表明，部分5hmC的增高參與維持了癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞的特征，并且和不良預(yù)后相關(guān)，同時(shí)通過使用5hmC重編程藥物維生素C可以對前列腺癌進(jìn)行表觀遺傳分化治療。（來源：中國科學(xué)院北京基因組研究所（國家生物信息中心））

首臺國產(chǎn)質(zhì)子治療系統(tǒng)獲批上市

2022年9月26日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了上海艾普強(qiáng)粒子設(shè)備有限公司生產(chǎn)的“質(zhì)子治療系統(tǒng)”創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。該產(chǎn)品是“十三五”期間科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“數(shù)字診療裝備專項(xiàng)”的重點(diǎn)支持項(xiàng)目，也是我國首臺獲準(zhǔn)上市的國產(chǎn)質(zhì)子治療系統(tǒng)。該產(chǎn)品的獲批上市，標(biāo)志著我國高端醫(yī)療器械裝備國產(chǎn)化又邁出一步。

據(jù)介紹，該產(chǎn)品由加速器系統(tǒng)和治療系統(tǒng)兩部分組成。其中加速器系統(tǒng)包括注入器系統(tǒng)、低能傳輸系統(tǒng)、主加速器系統(tǒng)、高能束流傳輸系統(tǒng)和輔助電氣系統(tǒng)，治療系統(tǒng)包括固定束治療系統(tǒng)、180°旋轉(zhuǎn)束治療系統(tǒng)和治療計(jì)劃系統(tǒng)。長期從事大型加速器設(shè)計(jì)與研制工作的中國工程院院士趙振堂是該項(xiàng)目的首席科學(xué)家。趙振堂院士認(rèn)為，對于質(zhì)子治療來說，旋轉(zhuǎn)束的多角度以及控制技術(shù)，是該設(shè)備最關(guān)鍵的技術(shù)。該產(chǎn)品提供質(zhì)子束進(jìn)行放射治療，在實(shí)現(xiàn)腫瘤部位高劑量的同時(shí)，可降低周圍正常組織劑量，特別是靶區(qū)后組織的劑量，適用于治療全身實(shí)體惡性腫瘤和某些良性疾病。（來源：北京日報(bào)）