遲文靜， 丁 立， 劉宜昕， 楊 峰， 劉 濤， 從建華， 高臻暉， 趙 虎， 張艷梅

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200040；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院健康體檢管理中心，上海 200040）

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是目前公認(rèn)的慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等上消化道疾病重要的致病因素[1]。13C呼氣試驗(yàn)是檢測(cè)Hp定植水平的半定量試驗(yàn)，具有無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性相對(duì)較高等優(yōu)點(diǎn)[2]。該方法基于超基準(zhǔn)值（delta over baseline，DOB）判斷結(jié)果，DOB值≥4為Hp陽(yáng)性。相關(guān)研究結(jié)果顯示，DOB值能反映胃內(nèi)Hp定植水平，以Hp的載量提示Hp感染的嚴(yán)重程度[3-5]。隨著研究的深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)Hp還與許多胃腸道外疾病密切相關(guān)[6]。

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以中心性肥胖、糖代謝異常、胰島素抵抗、血脂代謝紊亂和高血壓為特征的代謝異常癥候群，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[7]，病因目前尚不明確。積極尋找MS的發(fā)病原因，對(duì)于預(yù)防和治療MS至關(guān)重要[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp與MS有相關(guān)性，但鮮有基于性別分組、Hp定植水平分組、MS評(píng)分分組研究胃內(nèi)Hp定植水平與MS相關(guān)性的報(bào)道。本研究旨在評(píng)估體檢人群胃內(nèi)Hp定植水平與MS的相關(guān)性，為MS的預(yù)防和治療提供新思路。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

采用橫斷面研究法，選取2019年10月—2020年9月復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院體檢中心符合入選標(biāo)準(zhǔn)的體檢者30 376名，其中男15 935名（52.5%）、女14 441名（47.5%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個(gè)月內(nèi)未服用鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物等；（2）無(wú)急慢性炎癥；（3）體檢項(xiàng)目包含本研究的所有變量。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已接受Hp根除治療者；（2）心、肝、腎等系統(tǒng)功能中、重度損害者；（3）不能正確主訴或無(wú)法配合者，如嚴(yán)重的神經(jīng)、精神疾病患者；（4）嚴(yán)重的遺傳代謝疾病或自身免疫性疾病患者。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（審批號(hào)為2020K080）。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 對(duì)所有研究對(duì)象行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)、13C呼氣試驗(yàn)和身高、體質(zhì)量等體格檢查，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。生化檢測(cè)項(xiàng)目包括三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。血糖、血脂項(xiàng)目均采用瑞士羅氏公司cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.2 MS診斷 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)的建議[9]，滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)的3項(xiàng)或全部：（1）超重和（或）肥胖，BMI≥25 kg/m2；（2）FPG≥6.1 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診糖尿病并治療者；（3）收縮壓≥18.6 kPa、舒張壓≥12.0 kPa和（或）已確診高血壓并治療者；（4）空腹血TG≥1.7 mmol/L和（或）女性HDL-C<1.0 mmol/L、男性HDL-C<0.9 mmol/L。每符合1項(xiàng)計(jì)1分，分值為0～5分，≥3分判定為MS。

1.2.3 分組 （1）MS組和非MS組：根據(jù)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對(duì)象分為MS組（3 300例）和非MS組（27 076名）。（2）依據(jù)MS評(píng)分分組：根據(jù)MS評(píng)分將所有研究對(duì)象分為 0分（13 761名）、1分（7 980名）、2分（5 335名）、3分（2 549名）、≥4分（751名）組。（3）依據(jù)Hp定植水平分組：根據(jù)DOB值將所有研究對(duì)象分為Hp陰性組（DOB值<4，23 126名）和Hp陽(yáng)性組[Hp輕度定植組（4≤DOB值<10，1 100例）、Hp中度定植組（10≤DOB值<25，3 301例）、Hp重度定植組（DOB值≥25，2 849例）][10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個(gè)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用ANOVA方差分析；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般資料分析

30 376名體檢者年齡為15～99歲，平均（44.5±13.9）歲，其中Hp陽(yáng)性7 316例，總陽(yáng)性率為24.1%。體檢者中男15 935名，年齡（45.3±14.1）歲，Hp陽(yáng)性4 194例（26.3%）；女14 441名，年齡（43.7±13.7）歲，Hp陽(yáng)性3 122例（21.6%）；男性Hp陽(yáng)性率顯著高于女性（P<0.001）。MS總患病率為10.9%（3 300/30 376），男性患病率為15.6%（2 483/15 935），女性患病率為5.7%（817/14 441），男性MS患病率顯著高于女性（P<0.001）。不同Hp定植水平組中，Hp陰性組、Hp輕度定植組、Hp中度定植組、Hp重度定植組男性分別占74.0%、5.7%、14.1%、6.2%，女性分別占78.5%、1.3%、7.3%和12.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

男性和女性人群中，H p陽(yáng)性者體質(zhì)量、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC、TG、FPG、MS患病率和DOB值均高于Hp陰性者（P<0.05），HDL-C低于Hp陰性者（P<0.05），年齡和身高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象一般資料比較

2.2 Hp陽(yáng)性率與MS評(píng)分的關(guān)系

除MS評(píng)分≥4分組外，其他MS評(píng)分各組男性Hp陽(yáng)性率均高于女性（P<0.05）。除MS評(píng)分3分組女性Hp陽(yáng)性率略低外，其他MS評(píng)分各組男性和女性Hp陽(yáng)性率均隨MS評(píng)分的增高而升高（P<0.001）。見(jiàn)圖1。

圖1 Hp陽(yáng)性率隨MS評(píng)分的變化

2.3 MS患病率與Hp定植水平的關(guān)系

不同Hp定植水平組中，男性MS的患病率均高于女性（P<0.05）。男性和女性人群中，與Hp陰性組比較，Hp輕度定植組、Hp中度定植組、Hp重度定植組MS患病率依次降低，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)圖2。

圖2 MS患病率隨Hp定植水平的變化

2.4 MS危險(xiǎn)因素單因素Logistic回歸分析

單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI、TG、Hp定植水平與男性罹患MS有關(guān)（P<0.05）；FPG與女性罹患MS有關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 體檢人群MS危險(xiǎn)因素單因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.5 MS危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高Hp定植水平為男性罹患MS的危險(xiǎn)因素[比值比（odds ratio，OR）值為2.119，P=0.028]。見(jiàn)表4。

表4 體檢人群MS危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

目前，Hp感染仍十分普遍，在較不發(fā)達(dá)地區(qū)的陽(yáng)性率可達(dá)70%，在較發(fā)達(dá)的地區(qū)達(dá)到40%[11-12]。隨著研究的深入，學(xué)者們開(kāi)始關(guān)注Hp對(duì)胃腸道外疾病的影響[13]。隨著我國(guó)居民生活方式的改變，MS患病率及其引起的心血管事件的發(fā)生率逐年升高，嚴(yán)重危害居民身心健康[14]。因此，研究Hp定植水平與MS的相關(guān)性具有重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性體檢者的體質(zhì)量、BMI、舒張壓、收縮壓、LDL-C、TC、TG、FPG、MS患病率和DOB值均高于Hp陰性人群（P<0.05），HDL-C低于Hp陰性人群（P<0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染者血清瘦素水平較低，不能發(fā)揮減少體質(zhì)量的作用；有消化不良癥狀的患者可能會(huì)經(jīng)常進(jìn)食，從而增加體質(zhì)量[15]。Hp感染是一種慢性、持續(xù)性的感染，可導(dǎo)致慢性炎癥、氧化應(yīng)激和免疫反應(yīng)等，并產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白，釋放腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-8等炎癥因子，這些炎癥因子可以抑制胰島素分泌，并誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致胰島素抵抗，影響TG清除，使肝臟膽固醇合成增多，引發(fā)機(jī)體糖脂代謝紊亂[16-17]。

本研究納入的30 376名體檢者中，Hp總陽(yáng)性率為24.1%，男性為26.3%，女性為21.6%，男性Hp陽(yáng)性率顯著高于女性（P<0.001）。有研究結(jié)果表明，Hp主要靠接觸傳播，與飲食習(xí)慣、居住條件和經(jīng)濟(jì)狀況等有關(guān)[18]。本研究納入的研究對(duì)象主要是上海市區(qū)企、事業(yè)單位工作人員，衛(wèi)生習(xí)慣和經(jīng)濟(jì)水平較好，健康意識(shí)較高，在一定程度上降低了Hp的陽(yáng)性率。本研究中，除MS評(píng)分≥4分組外，其他MS評(píng)分各組男性Hp陽(yáng)性率均高于女性（P<0.05），提示無(wú)論是否罹患MS，男性比女性感染Hp的風(fēng)險(xiǎn)更大；此外，男性與女性人群中，除MS評(píng)分3分組女性Hp陽(yáng)性率稍低外，其他MS評(píng)分各組Hp陽(yáng)性率均隨MS評(píng)分的增高而升高（P<0.001），提示在體檢人群中，Hp陽(yáng)性率可能與MS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究中，MS總患病率為10.9%，低于全國(guó)平均水平[19]，提示不同地區(qū)MS患病率存在差異。上海地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，本研究納入的研究對(duì)象文化素質(zhì)整體較高，對(duì)醫(yī)囑的依從性較好，這些因素都可能降低MS患病率。本研究中，男性MS患病率顯著高于女性（P<0.001），可能與男性、女性的生活方式、社會(huì)壓力和激素水平等不同有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，男性較女性有較多的抽煙、酗酒等不良習(xí)慣，男性更易出現(xiàn)高血糖、肥胖等癥狀。本研究不同Hp定植水平組中，男性MS患病率均高于女性（P<0.05），提示無(wú)論是否存在Hp定植，男性比女性罹患MS的風(fēng)險(xiǎn)更大。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著Hp定植水平的升高，體檢人群MS患病率逐漸降低，與預(yù)期結(jié)果不一致，原因可能是樣本量不夠大。由于本研究為橫斷面研究，結(jié)果有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量，并進(jìn)行多中心研究來(lái)驗(yàn)證。

綜上所述，高Hp定植水平與男性罹患MS有一定的相關(guān)性，臨床應(yīng)關(guān)注上海地區(qū)男性白領(lǐng)人群Hp感染情況，以及時(shí)根除Hp，減少M(fèi)S患病率。