黨琳琳,夏秋媛,宗園媛,侯東省
患者男性,23歲,因體檢發(fā)現左側腎實性占位1周余入院。患者1周前出現咳嗽,當地醫(yī)院全腹部CT檢查示左側腎占位,考慮腎嗜酸性細胞瘤?;颊唠S后進一步就診于濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院,行下腹部CT平掃示左側腎占位性病變,考慮腎癌(乳頭狀腎細胞癌可能性大)(圖1);雙側多發(fā)肋骨及胸腰椎異常信號,轉移瘤待排;雙側胸腔少量積液?;颊咂剿刈髠妊?,乏力。遂于山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院行腎部分切除術。
圖1 腹部CT示左腎后緣見類圓形等低混雜密度灶,邊界清,密度不均勻 圖2 腫瘤呈腺泡狀、巢團樣排列,圍繞血管生長,腫瘤下方為腎組織 圖3 腫瘤細胞寬大,胞界清楚,胞質內可見嗜酸性小球,核仁較明顯,核分裂象不易見 圖4 TFE-3染色核陽性,EnVision兩步法 圖5 PAS染色陽性,胞質內可見PAS染色的嗜酸性小球 圖6 FISH檢測示ASPSCR1-TFE-3基因融合
病理檢查眼觀:部分腎組織,大小7 cm×5 cm×4.5 cm,腫物切面的面積5 cm×4.8 cm,腫物緊鄰腎被膜,呈五彩狀,類似透明細胞性腎細胞癌外觀。鏡檢:腫瘤位于腎實質內,呈腺泡狀、巢狀排列,細胞透亮,腫瘤巢團周圍伴有纖維性間隔,可見裂隙狀毛細血管網,類似血管外皮瘤樣形態(tài)(圖2),伴有大片壞死。高倍鏡下見腫瘤細胞大小和形狀較一致,呈大圓形或多邊形,胞界較清楚,胞質較豐富,含嗜伊紅顆粒樣物。腫瘤細胞核較大,染色質細致或呈空泡狀,可見明顯核仁,核分裂象不易見(圖3)。免疫表型:TFE-3(圖4)、p504S、SDHB和FH均陽性,CA9、CK7、PAX-8、CK(AE1/AE3)、HMB-45、CK20、PAX2、S-100、Melan-A、SMA、WT-1、ALK、CD10、vimentin、CK8/18、CK19和desmin均陰性,熱點區(qū)Ki-67增殖指數約20%。特殊染色:PAS染色呈陽性(圖5)。FISH檢測:EWSR1斷裂基因檢測及EWSR1-TFE-3融合基因檢測均陰性;TFE-3斷裂基因陽性;ASPSCR1-TFE-3融合基因陽性(圖6)。
病理診斷:(左側腎)部分切除標本,腺泡狀軟組織肉瘤(alveolar soft part sarcoma, ASPS),切面面積5.0 cm×4.8 cm,緊鄰切緣。本例經山東省腫瘤醫(yī)院和山東大學齊魯醫(yī)院病理科會診,均診斷為ASPS。
討論ASPS臨床較少見,占軟組織肉瘤的比例不足1%。其組織起源未定,在WHO(2020)軟組織腫瘤分類中歸為不能確定分化的腫瘤。其好發(fā)于年輕人,常位于四肢深部軟組織,尤其是大腿深部軟組織,少見部位頭頸部多見于兒童患者,其他少見部位包括子宮頸、乳腺、膀胱及骨組織[1-2],但發(fā)生于腎臟的ASPS鮮有報道,需與以下腫瘤鑒別。
鑒別診斷:(1)腎細胞癌:透明細胞性腎細胞癌可以呈腺泡樣、巢狀,富于血竇,TFE-3極少數可陽性,因形態(tài)相似性及免疫表型無特異性,也有腎細胞癌轉移誤診為ASPS的罕見報道,CK和CA9強陽性有助于鑒別[3]。(2)Xp11.2易位/TFE-3基因融合相關性腎癌:腫瘤可呈巢狀結構,細胞寬大,胞質空亮,可出現嗜酸性顆粒,細胞核均勻表達TFE-3,另外多表達CD10、HMB-45、Melan-A及cathepsin K,不表達CA9、CK7,FISH可檢測到TFE-3基因重排[4],但ASPS為軟組織肉瘤,不表達腎源性標志物。(3)副神經節(jié)瘤:也表現為器官樣、腺泡狀結構,可表達TFE-3[5],但CgA、Syn、NSE、CD56及S-100等標志物有助于鑒別。(4)血管周上皮樣細胞腫瘤(perivascular epithelioid cell tumor, PEComa):即傳統(tǒng)的上皮樣PEComa,形態(tài)多樣,表達色素及肌源性標志物,多與TSC基因突變有關[6],無TFE-3基因突變,且多為惰性腫瘤,與ASPS相比,其預后較好。(5)TFE-3重排相關的PEComa:是不同于傳統(tǒng)PEComa的一種獨立實體,有專家建議將其命名為惡性色素性Xp11易位性腫瘤,具有明顯的巢狀結構,由上皮樣細胞組成,具有豐富的透明或嗜酸性胞質和明顯的細胞邊界。腫瘤細胞表達TFE-3、HMB-45及cathepsin K,多不表達肌源性標志物。RNA基因表達譜分析發(fā)現其基因特征與軟組織ASPS顯著相似,兩者更可能是同一實體的不同變異類型。惡性色素性Xp11易位性腫瘤為色素相關腫瘤,常有肉眼可見的色素,表達HMB-45及Melan-A等色素標志物,通常發(fā)生SFPQ-TFE-3的融合,而ASPS的融合類型通常是ASPSPR1-TFE-3[7]。(6)轉移性ASPS:ASPS生長緩慢,但有較高的轉移率,易轉移至肺、腦和骨[8],未見發(fā)生腎臟轉移的報道。本例患者全身檢查未見其他部位腫瘤,可以排除ASPS腎臟轉移。
2014年Kim等[9]首次報道腎臟原發(fā)ASPS,對腫瘤標本和骨髓進行核型分析,未發(fā)現基因異常,行化療后病程進展,患者2個月后死亡。本例有可能是第2例腎臟原發(fā)ASPS,經FISH檢測證實存在TFE-3基因斷裂及ASPSCR1-TFE-3基因融合。ASPS屬于高級別軟組織腫瘤,整體預后較差。與成人相比,兒童患者預后相對較好[10]。本例患者術后隨訪5個月,左側腎腫瘤未見復發(fā)。胸部CT平掃示腫瘤發(fā)生肋骨和腰椎的廣泛骨轉移。
ASPS是一種不能確定分化的惡性腫瘤,臨床較少見,其發(fā)生部位主要在下肢深部軟組織,年輕人好發(fā),預后差。腎臟原發(fā)ASPS罕見,需行全身檢查除外轉移,結合特殊病理形態(tài)特征、免疫表型、PAS特殊染色及TFE-3基因檢測,可明確診斷。