汪 陽(yáng)， 楊 碩

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110101)

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓不斷增高為主要發(fā)病特征的心血管疾病綜合征。據(jù)2016年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析顯示，我國(guó)18歲及以上成年人高血壓的患者數(shù)總體占比為25.2%[1]。雖然近年來(lái)其患病率不斷攀升，但是知曉率、治療率和控制率仍然處于偏低的水平[2]。研究表明，通過(guò)降壓治療能夠使腦卒中、心肌梗死、心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)分別降低35%～40%、20%～25%、超過(guò)50%。因此，高血壓的防治工作刻不容緩[3-4]。目前，就治療而言，西醫(yī)以單一或聯(lián)合使用降壓藥的方式來(lái)控制血壓，其作用靶點(diǎn)單一、副作用多、產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題都是我們亟待解決的，而中醫(yī)藥可以通過(guò)多靶點(diǎn)、多機(jī)制、多途徑治療高血壓，能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，降低患者的血壓，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，中醫(yī)藥在治療高血壓方面有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，從臟腑論治高血壓一直是中醫(yī)藥科研工作者研究的熱點(diǎn)，侯雅竹等[5]通過(guò)分析證素因子發(fā)現(xiàn)，高血壓的主要證候要素是陽(yáng)亢，肝火亢盛是高血壓臨床辨證過(guò)程中的主要人群，臨床治以鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，滋陰安神，治療多用天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯、建瓴湯等，其中，夜交藤有肝毒性，在天麻鉤藤飲中應(yīng)用劑量較少[6]，且鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯多被認(rèn)為是建瓴湯的化裁[7]，因此建瓴湯具有重要的研究意義。

1 建瓴湯的來(lái)源與主治病證

建瓴湯出自張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·論腦充血證可預(yù)防及其證誤名中風(fēng)之由》，記載其：“處方組成：生懷山藥(一兩)、懷牛膝(一兩)、生赭石(八錢(qián)軋細(xì))、生龍骨(六錢(qián)搗細(xì))、生牡蠣(六錢(qián)搗細(xì))、生懷地黃(六錢(qián))、生杭芍(四錢(qián))、柏子仁(四錢(qián))；磨取鐵銹濃水以之煎藥……若大便不實(shí)者去赭石，加建蓮子(去心)三錢(qián)。若畏涼者，以熟地易生地。功能主治：(腦充血)頭目時(shí)常眩暈，或覺(jué)腦中昏憒，多健忘，或常覺(jué)疼，或耳聾目脹；胃中時(shí)覺(jué)有氣上沖，阻塞飲食不能下行，或有氣起自下焦，上行作呃逆；心中常覺(jué)煩躁不寧，或心中時(shí)發(fā)熱，或睡夢(mèng)中神魂飄蕩；或舌脹、言語(yǔ)不利；或口眼歪斜，或半身似有麻木不遂，或行動(dòng)腳踏不穩(wěn)，時(shí)欲眩仆，或自覺(jué)頭重腳輕，腳底如踏棉絮，脈弦硬而長(zhǎng)，或寸盛尺虛，或大于常脈數(shù)倍，而毫無(wú)緩和之意?！睆堝a純認(rèn)為，腦充血之說(shuō)倡自西人，即《黃帝內(nèi)經(jīng)》之所謂厥證，主張“腦充血證之起點(diǎn)，多由于肝氣、肝火妄動(dòng)。肝屬木能生風(fēng)，名之為內(nèi)中風(fēng)，亦頗近理”。故處方重用代赭石重鎮(zhèn)降逆、平肝潛陽(yáng)、寧心安神，山藥補(bǔ)虛益氣、滋陰和胃，又可緩和金石之藥對(duì)胃之津液損傷，龍骨、牡蠣相須為用，重鎮(zhèn)固攝、滋陰潛陽(yáng)，使虛火不能上擾，又以懷牛膝鎮(zhèn)沖、平肝并引血下行，降上沖之氣，斂外溢之血，并能滋養(yǎng)肝腎之陰，輔以生地黃、白芍等滋養(yǎng)陰液，生津養(yǎng)血，柔肝息風(fēng)，加用鐵銹水和藥服，性沉重，最能墜熱開(kāi)結(jié)，旨在加強(qiáng)“平肝墜熱”之功。主治肝陽(yáng)上亢證，癥見(jiàn)頭目眩暈，耳鳴目脹，心悸健忘，煩躁不寧，失眠多夢(mèng)，脈弦長(zhǎng)而硬。

2 建瓴湯的臨床研究

2.1 原方研究 張金葉等[8]將心內(nèi)科收治的70例肝陽(yáng)上亢型高血壓患者分為2組，均口服降壓藥，實(shí)驗(yàn)組加服建瓴湯，2個(gè)月后所有患者頭痛眩暈、失眠健忘、急躁易怒等臨床癥狀都較前減輕，血壓都降低，特別是實(shí)驗(yàn)組降壓效果更加明顯，甚至接近正常值。佟文浩等[9]選取60例陰虛陽(yáng)亢型原發(fā)性高血壓患者，一組口服非洛地平緩釋片治療，另一組加服建瓴湯，結(jié)果顯示，加服建瓴湯后患者的癥候治療效果優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)，表明建瓴湯不但能夠改善癥狀，而且降壓效果確切。劉愛(ài)華等[10]將67例肝陽(yáng)上亢型后循環(huán)缺血性眩暈患者采用標(biāo)準(zhǔn)化基礎(chǔ)治療并加用建瓴湯，治療4周后相對(duì)于單純基礎(chǔ)治療組，加服建瓴湯組患者一方面頭暈等臨床表現(xiàn)減輕，另一方面其不良反應(yīng)也更少。以上臨床研究均表明，建瓴湯可以降低血壓，改善肝陽(yáng)上亢型高血壓患者的各種臨床不適癥狀，包括眩暈頭痛、失眠多夢(mèng)等，其臨床應(yīng)用價(jià)值較高，是治療肝陽(yáng)上亢型高血壓的優(yōu)選方劑，值得進(jìn)一步探索其降壓機(jī)制并推廣應(yīng)用。

2.2 原方加減 盧建先[11]研究70例老年肝陽(yáng)上亢型高血壓患者，對(duì)照組用常規(guī)西藥(厄貝沙坦片)治療，治療組加用加味建瓴湯(原方加天麻、粉葛、菊花、麥芽)，服藥2周后結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組降壓有效率和中醫(yī)癥候總有效率均高出30%，故加味建瓴湯降壓療效確切。孫朝軍[12]應(yīng)用加味建瓴湯治療40例無(wú)先兆偏頭痛(陰虛陽(yáng)亢型)患者，2周后患者頭痛療效評(píng)價(jià)總有效率和中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)總有效率分別為37.5%、85.0%，4周后其有效率都增長(zhǎng)至97.5%，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期建瓴湯治療后患者基本無(wú)頭痛癥狀。龔培培[13]采用常規(guī)西藥和加味建瓴湯治療30例原發(fā)性高血壓并室性期前收縮陰虛陽(yáng)亢證的患者，結(jié)束療程后發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的有效率達(dá)到93.33%，常規(guī)西藥治療的有效率僅為80.00%，中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)患者的室性期前收縮有改善作用，效果優(yōu)于常規(guī)西藥治療，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。郭晟等[14]在跟診過(guò)程中記錄程偉教授運(yùn)用建瓴湯治療肝陽(yáng)上亢型眩暈病的醫(yī)案，總結(jié)出程偉教授用建瓴湯隨癥加減的用藥規(guī)律，針對(duì)頭暈重者加菊花、生石決明，耳鳴頻繁則加磁石、石菖蒲，肝腎陰虛表現(xiàn)偏重者多加枸杞子、女貞子，對(duì)于陰虛火旺者一般選用黃連、黃柏、知母，若患者有陽(yáng)亢化風(fēng)之勢(shì)，必加全蝎、蜈蚣、珍珠母、地龍，其建瓴湯的加減方臨床療效甚佳。因此，建瓴湯在治療肝陽(yáng)上亢型高血壓及其合并癥時(shí)進(jìn)行辨證加減顯得格外重要，具體藥物的加減值得進(jìn)一步討論，以便各位醫(yī)家循其原理創(chuàng)新方，普救含靈之苦。

2.3 針?biāo)幉⒂?張雪芹[15]探討中醫(yī)與針灸治療輕中型高血壓的作用，采用建瓴湯口服配合針灸治療45例符合條件的患者并納為治療組，對(duì)照組患者直接服用卡托普利片，治療后各組患者血壓均降低，而且建瓴湯配合針刺較對(duì)照組的降壓療效更加突出。任萍等[16]以相同的方法設(shè)立觀察組單純應(yīng)用西藥降壓，臨床組采用建瓴湯聯(lián)合針刺于耳后降壓溝、合谷、曲池、陽(yáng)陵泉、三陰交、足三里、太沖、行間等穴行刺絡(luò)放血療法，合計(jì)88例患者，對(duì)比2組治療前后的血壓改善情況，結(jié)果證實(shí)，在治療輕中度高血壓方面建瓴湯聯(lián)合針刺療法的效果顯著。值得一提的是，中藥聯(lián)合針刺降壓也有適應(yīng)證，主要用于輕中期的高血壓患者，對(duì)于重度高血壓患者，中西醫(yī)結(jié)合治療才能更加快速有效的降壓，輕中度高血壓患者則需要中醫(yī)藥調(diào)理體質(zhì)，因而針?biāo)幉⒂弥档锰岢蛻?yīng)用?？傊?，針?biāo)幉⒂貌粌H可以達(dá)到減輕癥狀、降低血壓的目的，還可以從根本上治療高血壓，改善患者體質(zhì)，提高生活質(zhì)量，這也是中醫(yī)治療高血壓的優(yōu)勢(shì)所在。

3 建瓴湯的療效機(jī)制研究

3.1 降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平 有大量流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，血漿中Hcy水平升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。Fu等[18]采用孟德?tīng)栯S機(jī)化法進(jìn)行薈萃分析，研究亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與高血壓風(fēng)險(xiǎn)之間存在因果關(guān)系，血漿中Hcy水平與血壓水平呈正相關(guān)[19]，Hcy水平增高后可促進(jìn)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，抑制一氧化氮控制的血管舒張，影響人體血管平滑肌細(xì)胞正常增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致血壓升高[20]。Hcy水平輕度升高(>10 μmol/L)會(huì)增加心血管疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)[21]，Hcy積累較多(超過(guò)15 μmol/L)就會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。賈真等[22]將150例H型高血壓患者隨機(jī)平分成3組，均采用西藥常規(guī)降壓治療，另外2組分別加用葉酸、建瓴湯，結(jié)果顯示，加服建瓴湯后患者的Hcy水平下降更明顯，降低程度優(yōu)于其余2組，發(fā)生主要心血管不良事件的數(shù)量也更少，所以建瓴湯能夠有效降低H型高血壓患者血漿Hcy水平從而減輕病情。劉永光等[23]總結(jié)萬(wàn)賢明教授的臨床經(jīng)驗(yàn)，探討萬(wàn)老自擬的導(dǎo)痰建瓴湯(原方中加山楂、酸棗仁、枸杞、法半夏、枳實(shí)、橘紅、茯苓、白術(shù))治療陰虛陽(yáng)亢型H型高血壓病伴高低密度脂蛋白(LDL-C)血癥的療效，研究證實(shí)，加用導(dǎo)痰建瓴湯可以降低患者的Hcy水平，此外，患者的血壓、中醫(yī)證候療效、LDL-C水平都有不同程度的改善。綜上所述，建瓴湯在降低Hcy水平方面療效可見(jiàn)，且能夠降低主要心血管不良事件的發(fā)生，臨床上可以使用建瓴湯治療肝陽(yáng)上亢型H型高血壓，其降低Hcy水平的機(jī)制與降壓療效之間的關(guān)系有待更多的臨床研究證實(shí)。

3.2 改善血管內(nèi)皮功能 內(nèi)皮是最里面的血管襯里，參與正常血管功能的發(fā)揮，同時(shí)將血壓維持在正常生理水平，對(duì)機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡至關(guān)重要。高血壓的特點(diǎn)是血管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，隨著動(dòng)脈僵硬、血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙的增加而發(fā)展[24]，大血管和微血管內(nèi)皮功能指數(shù)與心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[25]，內(nèi)皮釋放的各種血管活性物質(zhì)影響著血管的功能，進(jìn)而改變血壓。白細(xì)胞介素6(IL-6)可以降低緊密連接蛋白的表達(dá)，使得內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加從而影響血管內(nèi)皮的功能以調(diào)控血壓[26-27]。高靈敏度C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制前列腺素和一氧化氮釋放，破壞血管舒縮平衡，導(dǎo)致血管阻力增加，血壓升高，hs-CRP能反映活動(dòng)性全身炎癥，已被證實(shí)是主要心血管不良事件的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[28]。除此之外，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的改變也表明促炎機(jī)制可能參與高血壓的產(chǎn)生，其被顆粒蛋白前體抗炎生長(zhǎng)因子抑制，通過(guò)慢性血管炎癥在高血壓中發(fā)揮作用[29]。當(dāng)然，促炎細(xì)胞因子不止IL-6、TNF-α，還包括IL-1β、IL-8[30]。杜文等[31]用常規(guī)西藥和在西藥加復(fù)方建瓴湯分別對(duì)62例肝陽(yáng)上亢型患者進(jìn)行治療，分析兩組降壓效果、中醫(yī)癥狀評(píng)分及IL-6水平，結(jié)果顯示，復(fù)方建瓴湯治療肝陽(yáng)上亢型高血壓療效甚佳，可降低血清IL-6水平，推測(cè)其降壓作用可能與IL-6水平影響炎癥反應(yīng)對(duì)血管的損傷有關(guān)。褚國(guó)萌等[32]觀察加味建瓴湯對(duì)高血壓病患者h(yuǎn)s-CRP水平的影響，對(duì)照組患者口服硝苯地平控釋片，治療組患者加服加味建瓴湯，結(jié)果顯示，對(duì)照組、治療組患者治療前hs-CRP水平分別為(8.60±1.00)、(8.30±0.70)mg/L，治療后hs-CRP水平分別為(8.20±0.70)、(5.90±0.80)mg/L，2組患者治療后血壓均降低(P<0.05)，通過(guò)結(jié)果推測(cè)聯(lián)合加味建瓴湯可有效降低高血壓病患者的hs-CRP水平以實(shí)現(xiàn)更好的降壓療效。劉莉等[33]研究結(jié)果證實(shí)，服用加味建瓴湯在臨床和治療過(guò)程中安全有效，可明顯改善陰虛陽(yáng)亢伴痰濕型高血壓患者胰島素抵抗程度及血清TNF-α水平。因此，復(fù)方建瓴湯可能通過(guò)抑制各種炎癥因子來(lái)影響內(nèi)皮功能從而延緩高血壓病患者的病情發(fā)展，新的研究不僅應(yīng)關(guān)注促炎環(huán)境的影響，還應(yīng)尋找促炎和抗炎狀態(tài)之間的平衡，以便可以探索到血管內(nèi)皮上新的靶點(diǎn)用于高血壓的治療管理。

3.3 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是一種能夠維持人體血漿中鈉濃度、動(dòng)脈外周血壓和細(xì)胞外容量的循環(huán)激素系統(tǒng)[34]，它起著誘發(fā)與維持高血壓的作用，RAAS的慢性激活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖、炎癥、纖維化等從而影響血壓水平，促進(jìn)全身性高血壓、充血性心力衰竭、慢性腎病綜合征等的發(fā)生發(fā)展，其中RAAS的關(guān)鍵成分包括腎素和血管緊張素[35]，醛固酮?jiǎng)t是RAAS的終末激素，醛固酮的主要促泌劑是血管緊張素Ⅱ，其能夠通過(guò)刺激腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺導(dǎo)致血壓升高[36]。馮秀娟[37]對(duì)70例原發(fā)性醛固酮增多癥患者進(jìn)行治療并觀察臨床效果，對(duì)照組患者給予螺內(nèi)酯，治療組患者加服建瓴湯加減方(納差、乏力者加葛根、磁石、生牡蠣、黨參、黃芪)，3個(gè)月后治療組總有效率較對(duì)照組高20%，結(jié)果顯示，建瓴湯加減方和螺內(nèi)酯共同治療時(shí)不但能降壓，還能促進(jìn)血鉀恢復(fù)正常值、降低醛固酮含量，增強(qiáng)腎素活性。姜春雪[38]使用加味建瓴湯對(duì)陰虛陽(yáng)亢型老年高血壓病患者進(jìn)行治療研究其臨床機(jī)制，數(shù)據(jù)分析得知，加味建瓴湯使患者血管緊張素Ⅱ的水平下降，使脈壓縮小，降壓效果確切，臨床癥狀得以改善。綜上所述，建瓴湯及其加減方基于抑制RAAS的策略可用于治療高血壓，它可能通過(guò)抑制由RAAS過(guò)度激活引起的炎癥過(guò)程和其他病理現(xiàn)象來(lái)實(shí)現(xiàn)降壓[39]，該機(jī)制需要日后深入研究，這將為改進(jìn)RAAS抑制劑和開(kāi)發(fā)新的中醫(yī)藥治療方案帶來(lái)希望。

3.4 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是影響高血壓形成和發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和重要機(jī)制，它是一種代謝危險(xiǎn)因素，與原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[40]。Sasaki等[41]研究發(fā)現(xiàn)，在胰島素代謝受損的早期階段，高血糖和高胰島素血癥是導(dǎo)致高血壓的重要因素，高血壓的患病率也隨著糖代謝受損階段的加重而增加。胰島素抵抗可以通過(guò)改變RAAS活性、交感神經(jīng)張力和鹽敏感性來(lái)介導(dǎo)孤立性收縮期高血壓的發(fā)展，這些反過(guò)來(lái)又進(jìn)一步加重內(nèi)皮功能障礙、動(dòng)脈僵硬和血壓升高的程度[42]。陳鶴[43]納入160例具有胰島素抵抗的高血壓患者，隨機(jī)平分，分別給予硝苯地平控釋片、西藥聯(lián)合加味建瓴湯進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有患者的血壓治療后均有所下降，中西醫(yī)結(jié)合治療的患者空腹胰島素水平降低的更多，胰島素敏感指數(shù)改善更顯著。張寧等[44]研究進(jìn)一步證實(shí)，加味建瓴湯具有降低空腹血糖、空腹胰島素水平、改善胰島素敏感指數(shù)的重要功能。以上研究共同表明，加味建瓴湯在減輕胰島素抵抗方面發(fā)揮著積極作用，加味建瓴湯預(yù)防高血壓患者再發(fā)糖尿病及其他并發(fā)癥治療效果有待相關(guān)領(lǐng)域研究的深入。

3.5 調(diào)控血脂血糖 高膽固醇血癥是高血壓獨(dú)立的機(jī)體致病機(jī)制，兩者相互影響，共同推動(dòng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成[45]，改善血脂和血糖水平既可控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，又可阻止高血壓的發(fā)生發(fā)展[46]。血脂主要是由甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)構(gòu)成，其中甘油三酯能夠直接參與人體內(nèi)各種能量的新生與代謝，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)則攜帶膽固醇合成細(xì)胞漿膜、類(lèi)固醇激素和膽汁酸?，F(xiàn)代科學(xué)研究表明，血清TC、LDL-C和HDL-C水平的升高與高血壓風(fēng)險(xiǎn)的增加息息相關(guān)[47]。俸道榮等[48]探討建瓴湯對(duì)高脂血癥大鼠血脂及抗脂質(zhì)過(guò)氧化的影響，將60只雄性大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、建瓴湯組、降脂靈片組、辛伐他汀組，經(jīng)生化檢測(cè)記錄TC、TG、HDL-C、LDL-C、丙二醛(MDA)水平，超氧物歧化酶(SOD)活性，結(jié)果顯示，建瓴湯不僅能夠有效降低機(jī)體LDL-C水平，升高HDL-C水平，發(fā)揮積極的脂代謝作用，其作用與辛伐他汀相當(dāng)，還能夠降低機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度和細(xì)胞受損程度，療效與降脂靈片和辛伐他汀相當(dāng)。俸道榮等[49]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，建瓴湯能夠降低實(shí)驗(yàn)性高脂大鼠血清載脂蛋白B(apoB)和脂蛋白(a)[LP(a)]水平，升高血清載脂蛋白AI(apoA-Ⅰ)的水平，提示建瓴湯能通過(guò)升高apoA-Ⅰ、降低apoB有效調(diào)節(jié)血脂代謝，危險(xiǎn)因素也因Lp(a)的降低而減少。劉愛(ài)華等[50]臨床觀察也證明，服用建瓴湯后患者的血壓、TC、TG、LDL-C、纖維蛋白原和血糖較治療前均有不同程度的下降。近年來(lái)，對(duì)中草藥調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝的廣泛研究有很多，發(fā)揮建瓴湯治療高脂血癥、高血糖的作用是一個(gè)臨床科學(xué)發(fā)展點(diǎn)和研究決策方向，因此，有必要對(duì)建瓴湯促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝的發(fā)生機(jī)理和藥物臨床藥理進(jìn)行更廣、更深的研究。

3.6 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng) 血管生物學(xué)和神經(jīng)科學(xué)以及傳統(tǒng)的生理學(xué)方法推動(dòng)了高血壓在神經(jīng)控制領(lǐng)域的發(fā)展，中樞神經(jīng)系統(tǒng)被證明在控制血壓方面起著至關(guān)重要的作用[51]，自主神經(jīng)系統(tǒng)尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)則是維持血壓穩(wěn)態(tài)的系統(tǒng)之一。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者交感神經(jīng)的活動(dòng)較正常人明顯增加[52]，這可能與血清瘦素有關(guān)，血清瘦素是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸內(nèi)水平很高，其水平升高后可刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，從而升高血壓[53]，西藥針對(duì)神經(jīng)修復(fù)的功能值得肯定，比如在缺血性中風(fēng)的轉(zhuǎn)化研究中，尿激酶被證明可促進(jìn)神經(jīng)再生、減少梗死體積和修復(fù)神經(jīng)功能的缺損[54]，所以臨床上不管是西醫(yī)還是中醫(yī)通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)影響血壓水平將成為未來(lái)研究的熱點(diǎn)，值得不斷探索。曹家銘[55]將60例診斷為肝旺痰阻型高血壓病患者隨機(jī)平分成兩組，并采用相同的西藥治療，治療組同時(shí)給予加味建瓴湯，結(jié)果顯示，治療組總有效率較對(duì)照組高出13.33%，2組患者治療后組內(nèi)血清瘦素水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并推斷加味建瓴湯可能通過(guò)降低高血壓患者血清瘦素水平進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)降壓。方秀杰[56]研究證明，建瓴湯加減方能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，搶救缺血半暗帶，在改善神經(jīng)功能方面效果顯著。綜上所述，建瓴湯及其加減方可以調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，確保臨床療效，為臨床治療高血壓及其并發(fā)癥提供更直接有效的指導(dǎo)，同時(shí)對(duì)建瓴湯調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的探索可為中醫(yī)藥治療高血壓及其他心血管疾病提供新的治療思路。

3.7 保護(hù)靶器官 長(zhǎng)期高血壓可以引起嚴(yán)重的心、腦、腎等靶器官損害，而腎損傷在高血壓中較常見(jiàn)，一些來(lái)自腎臟的細(xì)胞因子不僅可以預(yù)防各種腎臟疾病，還能夠保護(hù)心臟免受損害[57]，血管緊張素也能夠通過(guò)這種方式間接保護(hù)腎臟，而保護(hù)腎臟等靶器官又可以反作用于心血管系統(tǒng)。在高血壓腎中就發(fā)現(xiàn)部分炎癥標(biāo)志物的表達(dá)升高[58-59]，包括促炎因子TNF-α抑制對(duì)組織發(fā)揮保護(hù)作用的促紅細(xì)胞生成素的合成，導(dǎo)致高血壓的進(jìn)一步發(fā)展[60]，因此推測(cè)保護(hù)靶器官以控制高血壓的機(jī)制和抑制炎癥的進(jìn)展密不可分。田惠中等[61]研究建瓴湯聯(lián)合卡托普利對(duì)高血壓大鼠的降壓效應(yīng)及腎臟保護(hù)作用，將60只雄性大鼠隨機(jī)分出10只作為正常組予常規(guī)飲食，其余大鼠予高鹽飲食，大鼠高血壓模型造成后，將大鼠分為建瓴湯組、卡托普利組、卡托普利和氫氯噻嗪組、卡托普利和建瓴湯組、生理鹽水對(duì)照組，各組分別在用藥前、用藥1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)測(cè)量大鼠血壓，用藥3月后檢測(cè)腎臟指標(biāo)，觀察腎臟病理形態(tài)，結(jié)果顯示，建瓴湯不僅降壓效果顯著，而且能拮抗卡托普利對(duì)高血壓大鼠的腎臟損害。此外，黃景宏[62]的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，加味建瓴湯能降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠的血糖值和腎臟肥大指數(shù)、減少小鼠的尿總蛋白排泄量，光鏡下檢測(cè)顯示腎臟病理?yè)p害減輕，且證明其保護(hù)腎臟的機(jī)制和血糖改善無(wú)關(guān)。因此，通過(guò)保護(hù)腎臟等靶器官來(lái)達(dá)到降壓的具體作用機(jī)制有待深入探索，由此設(shè)想中醫(yī)藥是否可以通過(guò)信號(hào)通路在腎臟等靶器官的表達(dá)來(lái)發(fā)揮降壓作用，涉及領(lǐng)域的臨床精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的潛在未來(lái)需要不斷突破。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，建瓴湯通過(guò)降低Hcy水平、改善血管內(nèi)皮功能、抑制RAAS、改善胰島素抵抗、調(diào)控血脂血糖、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、保護(hù)靶器官等機(jī)制來(lái)發(fā)揮對(duì)肝陽(yáng)上亢型高血壓的積極作用，建瓴湯多由平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)安神或滋補(bǔ)肝腎，涵養(yǎng)肝木的中藥組成，研究較多的是RAAS、血管內(nèi)皮和胰島素抵抗，較少研究的是Hcy水平以及神經(jīng)系統(tǒng)，而Hcy的提出為探討高血壓作用機(jī)制提供了新方向，其機(jī)制之間的相互作用同樣值得深入挖掘，接下來(lái)可進(jìn)一步深入在藥物作用靶點(diǎn)、信號(hào)通路、細(xì)胞、間質(zhì)的生態(tài)平衡及有關(guān)功能性基因或分子水平來(lái)維持血壓穩(wěn)態(tài)、降低血壓水平的研究，為臨床治療肝陽(yáng)上亢型高血壓提供更直接有效的指導(dǎo)。

建瓴湯對(duì)肝陽(yáng)上亢型高血壓患者的降壓療效突出，能夠改善癥狀，減輕病痛。目前，其相對(duì)于天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯在治療肝陽(yáng)上亢型高血壓方面的文獻(xiàn)報(bào)道較少，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究數(shù)量也偏少，對(duì)其降壓機(jī)制的研究尚淺，需要進(jìn)行大樣本量、長(zhǎng)時(shí)間的研究，進(jìn)一步完善建瓴湯及其加減方治療肝陽(yáng)上亢型高血壓的基礎(chǔ)和臨床研究，或設(shè)計(jì)建瓴湯與天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯的實(shí)驗(yàn)和臨床研究以探討平肝潛陽(yáng)方治療肝陽(yáng)上亢型高血壓的臨床及機(jī)制。此外，是否可以通過(guò)探討它們共同單味中藥的作用機(jī)制來(lái)更好的解釋中醫(yī)藥降壓機(jī)制，以期更好地指導(dǎo)臨床潛方用藥，這值得思考和探索。

總之，建瓴湯及其加減方治療肝陽(yáng)上亢型高血壓體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念和辨證論治的思想，研究其降壓機(jī)制能夠更好的闡釋中醫(yī)藥治療疾病的科學(xué)性，為中醫(yī)、西醫(yī)治療高血壓提供了理論依據(jù)和支持，為降低高血壓和減少并發(fā)癥提供更多的選擇，促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合共同治療高血壓的發(fā)展趨勢(shì)。