阿嫻

當(dāng)你因?yàn)槭种竸潅?、走路摔倒、轉(zhuǎn)身撞到門框而痛得嘶哈嘶哈直吸冷氣時(shí)，你是否不止一次地幻想過：要是自己擁有感受不到痛覺的超能力就好了！生活在蘇格蘭的喬·卡梅?。↗o Cameron）就擁有這樣的超能力。八歲時(shí)的她摔斷了胳膊，但沒有任何應(yīng)有的痛覺，直到幾天后她發(fā)現(xiàn)胳膊的角度很不對(duì)勁時(shí)，才將這件事情告訴大人。

“超人”奶奶——喬·卡梅隆

六十多年來，她經(jīng)歷了無數(shù)次受傷，卻感覺不到任何疼痛。卡梅隆并沒有意識(shí)到自己的與眾不同，日常生活中發(fā)生的也不過是：直到聞到燒焦肉味時(shí)才注意到自己不小心靠在了滾燙的爐子上，以及讓眾多女性痛得撕心裂肺裂肺的在她看來也只是被“胳肢”了一下，這樣的諸多“不痛不癢的小事”。直到卡梅隆66歲的一場(chǎng)手術(shù)，才讓她徹底認(rèn)識(shí)到自己是多么獨(dú)特。

卡梅隆日常走路時(shí)總是一瘸一拐，由于沒有疼痛感，多年來她也沒有太過重視這個(gè)事情。在一次對(duì)臀部的X光檢查中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她的髖關(guān)節(jié)已經(jīng)嚴(yán)重退化，必須要接受髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)，而在術(shù)后的住院期間，醫(yī)生又注意到了她的拇指受到關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重影響而變形，于是又安排了第二次手術(shù)。在這兩次手術(shù)期間，卡梅隆從未向醫(yī)生索要過術(shù)后止痛藥，這令監(jiān)護(hù)她的醫(yī)生Devjit Srivastava非常震驚，于是將她介紹給了倫敦大學(xué)的疼痛專家。

在2019年8月發(fā)表在《British Journal of Anaesthesia》期刊上的一份研究報(bào)告中，倫敦大學(xué)和牛津大學(xué)分子痛覺研究團(tuán)隊(duì)介紹了他們是如何研究卡梅隆的DNA，以了解是什么讓她無法像常人一樣產(chǎn)生痛覺。研究發(fā)現(xiàn)，卡梅隆基因上存在兩個(gè)非常顯著的突變，既可以抑制疼痛和焦慮，還能增加幸福感，促進(jìn)傷口愈合。

第一個(gè)突變?cè)谄胀ㄈ巳褐蟹浅３Ｒ?，它抑制了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的活性。FAAH在腦中分布廣泛，具有分解一系列具有不同生理作用的生物活性脂質(zhì)（包括內(nèi)源性大麻毒素AEA）的重要功能。

研究員在小鼠身上敲除該基因后，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的內(nèi)源性大麻素的水平提高了，而該激素可通過激活大麻素受體來減輕疼痛、焦慮和抑郁，加速皮膚傷口愈合，導(dǎo)致短期記憶缺陷。

人類1號(hào)染色體顯示FAAH和FAAH-OUT微缺失的基因組圖

第二個(gè)突變是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的假基因，研究人員將其命名為“FAAH-OUT”。假基因是有缺陷的功能基因的復(fù)制體，雖然在序列結(jié)構(gòu)上與功能基因相似，但卻喪失了正常的蛋白質(zhì)編碼功能。研究人員認(rèn)為，這個(gè)假基因仍然可以讓FAAH失活，使得內(nèi)源性大麻素AEA在體內(nèi)聚集。這兩種突變的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，使得卡梅隆體內(nèi)的內(nèi)源性大麻素AEA含量比普通人要高出兩倍！

其實(shí)，全世界中擁有無痛超能力的不止卡梅隆一人，在此之前就有先天性痛覺不敏感合并無汗癥（congenital insensitivity to pain with anhidrosis，CIPA）這一遺傳性神經(jīng)障礙癥，其臨床表征包括無汗、痛覺缺乏等。它的發(fā)病原因是染色體上的基因突變，使得依賴它的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）無法合成，從而使神經(jīng)元逐漸凋亡，對(duì)痛覺無法清晰感知。患有CIPA癥的人都是因?yàn)樯窠?jīng)對(duì)疼痛不敏感，而像卡梅隆這樣徹底失去疼痛感且是由基因突變?cè)蛟斐傻倪€是全球首例。

除了人類外，自然界存在著一種與人類基因的DNA有高達(dá)80%到93%相同的特殊老鼠——非洲裸鼴鼠（Heterocephalus glaber），它們也無法感受到痛覺。

裸鼴鼠的壽命能達(dá)到30歲，是其他鼠類生物壽命的10倍

發(fā)表于《Science》的一項(xiàng)研究中，德國(guó)馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心（MDC）的Gary Lewin教授研究組，選取了三種常導(dǎo)致人類和其他哺乳動(dòng)物皮膚產(chǎn)生灼燒感的化學(xué)物質(zhì)，觀察裸鼴鼠對(duì)這些物質(zhì)的反應(yīng)。結(jié)果顯示，它們對(duì)捏和戳造成的機(jī)械疼痛反應(yīng)正常，但對(duì)酸及辣椒素等化學(xué)性刺激沒有相應(yīng)的疼痛反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，是裸鼴鼠TrkA受體基因發(fā)生了突變，才使得這種動(dòng)物沒有疼痛感覺。

裸鼴鼠生活的洞穴中常有性情兇猛、分泌高刺激性毒液的納塔爾螞蟻（Myrmicaria natalensis）活動(dòng)，多虧了這種遺傳變異，高原鼴鼠才能“無視”毒螞蟻帶來的痛苦，相安無事地與它們生活在一起。簡(jiǎn)單的神經(jīng)系統(tǒng)還能減少能量的需求，這對(duì)于適應(yīng)營(yíng)養(yǎng)匱乏的惡劣生存環(huán)境具有重要價(jià)值。所以，科學(xué)家們認(rèn)為裸鼴鼠對(duì)痛覺極強(qiáng)的耐受性是一個(gè)自然選擇促進(jìn)生物演化的典型范例。

在止痛藥濫用的今天，對(duì)卡梅隆這樣的奇特病例以及裸鼴鼠的深入研究，對(duì)醫(yī)學(xué)界有著重要意義。未來或許可以在FAAH-OUT的基礎(chǔ)上開發(fā)針對(duì)疼痛、傷口愈合以及焦慮癥的新型療法，將數(shù)以億計(jì)的病人從術(shù)后疼痛、焦慮癥和慢性疼痛的深淵中拯救出來。

禍兮福所倚，福兮禍所伏。雖然無痛的超能力賦予了卡梅隆常人難以想象的生活體驗(yàn)，但她體內(nèi)成倍水平的內(nèi)源性大麻素，仍然對(duì)其記憶造成了永久性的傷害……所以有時(shí)，痛并不是一件壞事。

（本文經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載自“把科學(xué)帶回家”公眾號(hào)，有刪節(jié)）