徐 鵬,趙京霞,高鑄燁,張冬梅,黃 琳,葉 濤,袁 愷,畢明剛
(1.國家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部,北京 100085;2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,長春 130021;3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院/北京市中醫(yī)研究所,北京 100010;4.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京 100091;5.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700;6.浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,杭州 310053;7.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,貴陽 550025;8.云南中醫(yī)藥大學(xué),昆明 650500)
腦卒中是我國成年人致死、致殘的首位病因,具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn),嚴(yán)重威脅著國民的身體健康[1]。2016年全球疾病負(fù)擔(dān)(global burden of disease,GBD)研究估計(jì),中國是全球卒中終生風(fēng)險(xiǎn)最高的國家[2]。盡管我國的腦血管病防治工作已初顯成效,但隨著社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程加速,居民不健康生活方式流行,心血管病危險(xiǎn)因素普遍暴露,我國腦卒中疾病負(fù)擔(dān)有爆發(fā)式增長的態(tài)勢,我國腦卒中防治仍面臨巨大挑戰(zhàn),防治體系亟待進(jìn)一步加強(qiáng)[3]。中醫(yī)藥已廣泛應(yīng)用腦卒中防治臨床實(shí)踐[4],其有效性已寫入了教科書和行業(yè)指南[5-7],然而缺乏中醫(yī)藥干預(yù)的高質(zhì)量基礎(chǔ)研究證據(jù),是限制其療效得到國際廣泛認(rèn)可的瓶頸之一。國家自然科學(xué)基金委員會(huì)(National Natural Science Foundation of China,NSFC)以支持基礎(chǔ)研究為主線,聚焦基礎(chǔ)、前沿、人才,著力培育源頭創(chuàng)新能力,是我國支持基礎(chǔ)研究的主要渠道之一,不僅體現(xiàn)了國家對學(xué)科的戰(zhàn)略引導(dǎo), 更代表了學(xué)術(shù)界的科研重點(diǎn)及動(dòng)向,其資助重點(diǎn)亦成為基礎(chǔ)研究的重要風(fēng)向標(biāo)。
本研究以2012-2021年國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科(H3108)腦卒中研究項(xiàng)目為研究對象,運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法,深入探討10年來NSFC資助下中醫(yī)藥防治腦卒中方向的研究熱點(diǎn)及新興趨勢, 以期為本領(lǐng)域科研團(tuán)隊(duì)及科研決策者宏觀把握中醫(yī)藥防治腦卒中研究的整體動(dòng)向及后續(xù)研究提供思路與方法引導(dǎo)。
基于NSFC 科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng),申請代碼限定為 H3108(中醫(yī)內(nèi)科學(xué)),以關(guān)鍵詞作為檢索策略,缺血性中風(fēng):“腦梗死”“腦梗塞”“腦缺血”“缺血性中風(fēng)”等。出血性中風(fēng):“腦出血”“蛛網(wǎng)膜下腔出血”“出血性中風(fēng)”等。資助類型選擇:1)研究項(xiàng)目系列:面上項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、重大項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃、國際合作項(xiàng)目和聯(lián)合基金等。2)人才項(xiàng)目系列:青年基金、優(yōu)秀青年科學(xué)基金、杰出青年科學(xué)基金等,篩選 2012-2021年申請與資助項(xiàng)目。
采集負(fù)責(zé)人、依托單位、項(xiàng)目名稱、項(xiàng)目關(guān)鍵詞、資助類型、項(xiàng)目年度、起止年月、批準(zhǔn)金額等信息,整理錄入Excel 2019。采用基于Java平臺(tái)的CiteSpace軟件(5.8.R3)[8]。首先對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行去重復(fù)等轉(zhuǎn)換,“Node Types”值分別設(shè)定為 author、institute、keyword,“Top N”值設(shè)定為 50,剪枝策 略 選 擇“Pruning the mergednetwork”“Pruning slicednetwork”“Path finder”。
2012-2021年中醫(yī)內(nèi)科腦卒中研究共申請項(xiàng)目567項(xiàng),資助項(xiàng)目83項(xiàng),資助金額4 160萬元。10年來項(xiàng)目申請數(shù)量明顯上升,2021年所有類別項(xiàng)目申請數(shù)87項(xiàng),是2012年的241%(表1)。2012-2015年各類別項(xiàng)目資助率從2012年的19.4%增長到2015年20.5%。從資助經(jīng)費(fèi)上看,前五年研究項(xiàng)目系列經(jīng)費(fèi)逐年增加,從2012年的361萬元增長到2016年711萬元,增長了近2倍。盡管從2017年開始項(xiàng)目資助率及資助金額出現(xiàn)短暫的下降,但2020年開始再次回升(圖1)。
圖1 2012-2021年中醫(yī)內(nèi)科腦卒中研究項(xiàng)目總體申請和資助情況
表1 2012-2021年中醫(yī)內(nèi)科腦卒中研究項(xiàng)目申請、資助數(shù)及資助經(jīng)費(fèi)情況
2012-2021年,缺血性中風(fēng)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域接收各類型項(xiàng)目申請451項(xiàng),從2012年的21項(xiàng)增長至2021年的75項(xiàng),增長了3.57倍,10年共資助項(xiàng)目67項(xiàng),其中面上項(xiàng)目28項(xiàng),青年項(xiàng)目28項(xiàng),地區(qū)項(xiàng)目7項(xiàng),優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目1項(xiàng),重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng),聯(lián)合基金項(xiàng)目1項(xiàng),資助金額3 365萬元,占中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中風(fēng)病研究總資助金額80.8%(表2)。受限項(xiàng)政策影響,2013、2014年項(xiàng)目申請數(shù)均未明顯增長,在2015年之后申請量均逐年穩(wěn)步增長,但資助數(shù)量與申請量相比增長緩慢,資助率呈現(xiàn)波動(dòng)下降趨勢,2020-2021年再次回升(圖2)。
圖2 2012-2021 年中醫(yī)內(nèi)科缺血性中風(fēng)研究項(xiàng)目申請和資助情況
表2 2012-2021年中醫(yī)內(nèi)科缺血性中風(fēng)各類型項(xiàng)目申請和資助情況
2012-2021年國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科接收腦出血研究項(xiàng)目申請114項(xiàng),從2012年的15項(xiàng)減少至2021年的12項(xiàng),呈現(xiàn)波動(dòng)性遞減的趨勢,10年共資助項(xiàng)目15項(xiàng),其中面上項(xiàng)目10項(xiàng),青年項(xiàng)目5項(xiàng),總資助經(jīng)費(fèi)795萬元,占中醫(yī)內(nèi)科腦卒中研究總資助金額24.1%(表3)。資助指標(biāo)趨于穩(wěn)定,資助率呈現(xiàn)“M型”變化,2021年降低至8.3%(圖3)。
表3 2012-2021年中醫(yī)內(nèi)科出血性中風(fēng)各類型項(xiàng)目申請和資助情況
圖3 2012-2021 年中醫(yī)內(nèi)科出血性中風(fēng)研究項(xiàng)目申請和資助情況
關(guān)鍵詞是項(xiàng)目研究主題的高度概括和凝練,是項(xiàng)目的精髓所在,同一研究領(lǐng)域內(nèi)廣受關(guān)注的核心問題會(huì)形成頻次高的關(guān)鍵詞[9]。因此,捕捉高頻次關(guān)鍵詞,對于挖掘該領(lǐng)域研究主題特點(diǎn)與發(fā)展趨勢具有重要意義[10]。本文分別以聚類視圖(Cluster View)和時(shí)間線視圖(Timeline View)兩種形式呈現(xiàn)中醫(yī)內(nèi)科腦卒中領(lǐng)域研究熱點(diǎn)及發(fā)展脈絡(luò)。
2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜中,節(jié)點(diǎn)大小代表了關(guān)鍵詞共現(xiàn)的頻次,節(jié)點(diǎn)及節(jié)點(diǎn)間連線顏色的變化代表關(guān)鍵詞在不同時(shí)間年份出現(xiàn)及相互間建立聯(lián)系的不同時(shí)間,連線的粗細(xì)代表節(jié)點(diǎn)間的共現(xiàn)強(qiáng)度[11]。高中心性和高頻次的關(guān)鍵詞代表一段時(shí)間內(nèi)研究人員共同關(guān)注的問題,即研究熱點(diǎn)。中心性測量網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)位置的重要程度,關(guān)鍵詞的共現(xiàn)頻次越高,中心性越高,表明節(jié)點(diǎn)在該領(lǐng)域越重要[8]。
2.4.1.1 缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中共有節(jié)點(diǎn)238個(gè),387條連線,并通過修剪得出關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化知識圖譜,見圖4。頻次排名前15位的關(guān)鍵詞依次是“腦卒中”(60次)、“腦梗死”(56次)、“腦缺血”(41次)、“自噬”(31次)、“血管新生”(20次)、“外泌體”(16次)、“腸道菌群”(12次)、“血腦屏障”(11次)、“中醫(yī)藥”(10次)、“神經(jīng)保護(hù)”(10次)、“細(xì)胞自噬”(10次)、“作用機(jī)制”(9次)、“炎癥反應(yīng)”(9次)、“神經(jīng)再生”(8次)、“機(jī)制”(8次)。排名前15位的高中心性的關(guān)鍵詞為“腦卒中”(0.53)、“腦梗死”(0.37)、“腦缺血”(0.18)、“自噬”(0.16)、“腦保護(hù)”(0.07)、“腸道菌群”(0.06)、“中藥”(0.06)、“血管新生”(0.05)、“血腦屏障”(0.05)、“作用機(jī)制”(0.05)、“神經(jīng)再生”(0.05)、“氧化應(yīng)激”(0.05)、“神經(jīng)保護(hù)”(0.03)、“針刺”(0.03)、“炎癥”(0.02),這些關(guān)鍵詞在合作網(wǎng)絡(luò)中具有較好的中介性,可以起到連接各個(gè)主要研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞的作用。綜合高頻次、高中心性關(guān)鍵詞分布及其共現(xiàn)關(guān)系圖譜分析,可以基本確定缺血性中風(fēng)研究熱點(diǎn)為:“外泌體”“自噬”“腸道菌群”“氧化應(yīng)激”“炎癥”“血管新生”“神經(jīng)再生”“神經(jīng)保護(hù)”。
圖4 缺血性中風(fēng)研究項(xiàng)目關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜
2.4.1.2 出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中得到節(jié)點(diǎn)110個(gè),連線202條(圖5)。頻次排名前15位的關(guān)鍵詞有“腦出血”(113次)、血腦屏障(20次)、腦水腫(15次)、機(jī)制研究(12次)、繼發(fā)損傷(10次)、真武湯(10次)、腦保護(hù)(10次)、破血化瘀(8次)、鐵死亡(7次)、自噬(5次)、血管新生(5次)、信號通路(4次)、膠質(zhì)瘢痕(4次)、膠質(zhì)細(xì)胞(3次)、分子機(jī)制(3次)。排名前15位的高中介中心性的關(guān)鍵詞為腦出血(1.11)、腦水腫(0.84)、破血化瘀(0.70)、細(xì)胞凋亡(0.68)、時(shí)間窗(0.66)、自噬(0.40)、保護(hù)機(jī)制(0.39)、血腫體積(0.33)、鐵死亡(0.24次)、炎癥(0.23)、血管新生(0.21)、膠質(zhì)細(xì)胞(0.12)、抵當(dāng)湯(0.12)、血腦屏障(0.09)、分子機(jī)制(0.09),詳見表5。綜合高頻次、高中心性關(guān)鍵詞分布及其共現(xiàn)關(guān)系圖譜分析,可以基本確定出血性中風(fēng)研究熱點(diǎn)為:“血腦屏障”“腦水腫”“鐵死亡”“自噬”“膠質(zhì)細(xì)胞”“血管新生”“細(xì)胞凋亡”“時(shí)間窗”“破血化瘀”。
表4 缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域高頻和高中心性關(guān)鍵詞(前 15 位)
圖5 出血性中風(fēng)研究項(xiàng)目關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜
表5 出血性中風(fēng)高頻和高中心性關(guān)鍵詞(前 15 位)
2.4.1.3 中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域高頻關(guān)鍵詞地域分布基于項(xiàng)目關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果,中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域高頻關(guān)鍵詞“解毒通絡(luò)”“破瘀逐痰”“涼血通瘀”“破血化瘀”“復(fù)元活血”,結(jié)合依托單位申請數(shù)量、地域分布分別為北京中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、長春中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)。見表6。我們也注意到一些低頻關(guān)鍵詞如“活血化瘀”的項(xiàng)目大多集中在陜西中醫(yī)藥大學(xué)。
表6 腦卒中研究高頻關(guān)鍵詞地域分布(前5位)
2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析在共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,采用對數(shù)似然比(log-likelihood rate,LLR)方法對腦卒中中醫(yī)藥研究項(xiàng)目中關(guān)系緊密的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。采用聚類模塊性數(shù)值 Q值(Modularity Q)和聚類輪廓性指數(shù) S 值(Mean Silhouette)對聚類圖譜進(jìn)行評價(jià),S 值是衡量整個(gè)聚類內(nèi)部同質(zhì)性的指標(biāo),S 值越大代表該聚類成員的相似性越高;Q>0.3 提示聚類結(jié)構(gòu)顯著,S>0.5 則聚類是合理的,S>0.7則聚類是高效率令人信服的[10]。選擇“Timeline”對關(guān)鍵詞進(jìn)行時(shí)間線視圖可視化分析,展現(xiàn)關(guān)鍵詞各個(gè)聚類發(fā)展演變的時(shí)間跨度、研究進(jìn)程以及不同聚類之間的關(guān)聯(lián),從而掌握某領(lǐng)域的發(fā)展趨勢[12]。
2.4.2.1 缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域如圖6所示,缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域納入關(guān)鍵詞238個(gè),387條連線,共形成11個(gè)聚類, Q值為0.816 2,S值為0.959 8,說明聚類顯著、合理,具有較強(qiáng)可信度。經(jīng)聚類分析得到的研究重點(diǎn)分別為“腦梗死”“腦卒中”“急性腦梗死”“腸道菌群”“神經(jīng)再生”“外泌體”“自噬”“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激”“信號通路”“血腦屏障”“神經(jīng)保護(hù)”“炎癥小體”。
圖6 缺血性中風(fēng)研究項(xiàng)目關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖
2.4.2.2 出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域納入關(guān)鍵詞110個(gè),202條連線,經(jīng)聚類分析共形成10個(gè)聚類, Q值為0.777 5,S值為0.979 8,說明聚類顯著、合理,具有較強(qiáng)可信度(圖7)。研究重點(diǎn)分別為“神經(jīng)再生”“鐵死亡”“血腦屏障”“腸道菌群”“破血化瘀”“炎癥反應(yīng)”“益氣活血”“微生物-腸-腦軸”“預(yù)警模型”。
圖7 出血性中風(fēng)研究項(xiàng)目關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖
2.5.1 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指關(guān)鍵詞在較短時(shí)間內(nèi)使用頻次顯著增加,在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,根據(jù)關(guān)鍵詞的頻次和頻次增長時(shí)間確定熱點(diǎn)關(guān)鍵詞,而熱點(diǎn)關(guān)鍵詞的變更可能代表著研究熱點(diǎn)的變化,即可以初步確定某個(gè)研究領(lǐng)域的研究前沿[8]。關(guān)鍵詞突現(xiàn)中,關(guān)鍵詞突變強(qiáng)度越高表示影響力越大,淺藍(lán)色代表本研究時(shí)間跨度,紅色代表某關(guān)鍵詞爆發(fā)的起止時(shí)間,紅色線條越長,突現(xiàn)持續(xù)的時(shí)間則越長[13]。
2.5.1.1 缺血性中風(fēng)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域以時(shí)間跨度為 2 年進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí),圖8依突變強(qiáng)度由強(qiáng)到弱列出關(guān)鍵詞前20個(gè)。梳理突變詞詞頻的時(shí)間分布,勾勒出十年間中醫(yī)內(nèi)科缺血性中風(fēng)研究熱點(diǎn)及趨勢轉(zhuǎn)向的縮略圖景,呈現(xiàn)出較為清晰的演進(jìn)脈絡(luò)。以突變時(shí)間為序,2012-2015前五年,突現(xiàn)以“P2X7”“信號通路”“神經(jīng)修復(fù)”“神經(jīng)再生”“神經(jīng)保護(hù)”等關(guān)鍵詞。2016-2021年,近五年間以“凋亡”“外泌體”“腸道菌群”等為關(guān)鍵詞陸續(xù)趨熱。
圖8 缺血性中風(fēng)研究領(lǐng)域中突變強(qiáng)度前20關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖
2.5.1.2 出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域以時(shí)間跨度為 2 年進(jìn)行統(tǒng)計(jì),圖9依突變強(qiáng)度由強(qiáng)到弱列出關(guān)鍵詞前20個(gè)。以突變時(shí)間為序,2012-2015前五年,突現(xiàn)以“血管新生”“神經(jīng)保護(hù)”等關(guān)鍵詞。2016-2021年,近五年間以“鐵血亡”“腸道菌群”“T細(xì)胞”等關(guān)鍵詞是陸續(xù)趨熱。
圖9 出血性中風(fēng)研究領(lǐng)域中突變強(qiáng)度前20關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖
本文選取2012-2021年間國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域申請及資助的全部項(xiàng)目作為研究對象,描述了其在數(shù)量、資助金額、項(xiàng)目類別等方面的分布特征,同時(shí)運(yùn)用CiteSpace共現(xiàn)分析、聚類分析等可視化手段,展現(xiàn)了10年間研究熱點(diǎn)演化脈絡(luò)及研究前沿,但還存在很多值得關(guān)注和改進(jìn)的問題。
政府資助渠道作為我國目前科學(xué)研究經(jīng)費(fèi)最主要的來源,國家自然科學(xué)基金在引領(lǐng)創(chuàng)新研究中發(fā)揮著重要作用[14]。10年來,國家自然科學(xué)基金累計(jì)共資助中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域各類項(xiàng)目80項(xiàng),累計(jì)資助經(jīng)費(fèi)近3000多萬元,且資助數(shù)量及資助經(jīng)費(fèi)呈現(xiàn)波動(dòng)上升趨勢,有力地促進(jìn)了中醫(yī)藥防治腦卒中基礎(chǔ)研究的發(fā)展。政策驅(qū)動(dòng)是中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域項(xiàng)目增長的重要?jiǎng)右?,尤其是?019 年,國務(wù)院印發(fā)了《健康中國行動(dòng)(2019-2030 年)》,腦卒中作為代表性重大疾病之一,其防治行動(dòng)列入了健康中國戰(zhàn)略的重大決策中[15],使得2020年開始國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域申請數(shù)量再攀新高,向更高層次迅猛發(fā)展。但縱觀10年的資助數(shù)量及經(jīng)費(fèi),我們也注意到與神經(jīng)系統(tǒng)(H09)腦血管(H0906)病研究領(lǐng)域相比,中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域整體資助規(guī)模和增長速度還具有明顯差距[16],和領(lǐng)域發(fā)展速度尚不匹配。
中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域申請及資助項(xiàng)目以面上項(xiàng)目、青年和地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目為主,國家自然科學(xué)基金對自由探索、自主選題等研究類項(xiàng)目的資助體系,保證了中醫(yī)內(nèi)科腦卒中研究領(lǐng)域的均衡發(fā)展。中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域獲資助重點(diǎn)項(xiàng)目僅2項(xiàng),國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金僅1項(xiàng),尚無重大項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃和國家杰出青年基金項(xiàng)目以及創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目等符合國家重大戰(zhàn)略需求和重大科研前沿的資助,分析其原因中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域具有國際前沿引領(lǐng)性的高層次研究成果較少,處于國際前列的高水平研究團(tuán)隊(duì)較少,提示申請人進(jìn)一步提升基礎(chǔ)研究水平,夯實(shí)人才基礎(chǔ)是關(guān)鍵。
腦卒中屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇,歷代醫(yī)家對中風(fēng)病因病機(jī)的認(rèn)識見仁見智[17],從不同角度、相互補(bǔ)充地構(gòu)建了較為完整的理論體系。從國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域申請及資助項(xiàng)目關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析,綜合高頻次、高中心性關(guān)鍵詞分布上看,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者繼承了歷代名醫(yī)對中風(fēng)病的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)并開展了卓越的探索和創(chuàng)新,形成了多個(gè)代表性研究學(xué)術(shù)集群,獲批項(xiàng)目依托單位多為中風(fēng)病中醫(yī)藥研究底蘊(yùn)深厚的高校??v觀這些優(yōu)勢單位中風(fēng)病中醫(yī)藥研究發(fā)展歷史,均有較好的學(xué)術(shù)傳承體系、學(xué)術(shù)積累和學(xué)術(shù)隊(duì)伍。以出血性中風(fēng)為例,長春中醫(yī)藥大學(xué)中風(fēng)病研究團(tuán)隊(duì)圍繞國醫(yī)大師任繼學(xué)[18]提出,“絡(luò)破血溢”為出血中風(fēng)病因,開展了系列機(jī)制探索研究闡述“破血化瘀法”治療腦出血的科學(xué)內(nèi)涵。南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)大師周仲瑛[19]較為系統(tǒng)地提出了“瘀熱”這一重要病理因素,認(rèn)為瘀熱是由于瘀血和火熱相互搏結(jié)而成,兼有瘀血和火熱各自的特征,提出了瘀熱阻竅是出血性中風(fēng)急性期的基本病機(jī),治宜“涼血化瘀、通泄腑熱”。廣東省中醫(yī)院劉茂才[20]提出,出血性中風(fēng)在病理上“痰瘀”多貫穿于發(fā)病始終,“破瘀滌痰”是基本治法之一,腑氣不通是其急性期的重要證候,通腑宜早是重要治法之一。成都中醫(yī)藥大學(xué)陳紹宏[21]提出,中風(fēng)的核心病機(jī)為:元?dú)馓澨摗⑻叼龌プ?、風(fēng)火相煽,在治療上,提出“復(fù)元醒腦、逐瘀化痰、泄熱熄風(fēng)”多法并舉的治法。北京中醫(yī)藥大學(xué)王永炎[22]提出:“濁毒損傷腦絡(luò)”,從其病機(jī)特性出發(fā),“解毒通絡(luò)”是首要治療途徑。中藥復(fù)方的基本思想是中醫(yī)理論,中藥復(fù)方作用機(jī)制基礎(chǔ)研究的指導(dǎo)思想亦是中醫(yī)理論。陜西中醫(yī)藥大學(xué)中風(fēng)病研究團(tuán)隊(duì)基于國醫(yī)大師張學(xué)文[23]提出:“因虛致瘀,血瘀為發(fā)病關(guān)鍵環(huán)節(jié)所在”,開展“活血化瘀”治療中風(fēng)病的系列基礎(chǔ)研究。中藥復(fù)方的基本思想是中醫(yī)理論,中藥復(fù)方作用機(jī)制基礎(chǔ)研究的指導(dǎo)思想亦是中醫(yī)理論圍繞國醫(yī)大師、名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想,在臨床療效證據(jù)確切的基礎(chǔ)上,在國家自然科學(xué)基金的資助下,中風(fēng)病中醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)展開了深入持續(xù)的基礎(chǔ)研究工作,使得10年來中醫(yī)中風(fēng)病基礎(chǔ)領(lǐng)域研究向更高層次發(fā)展。建議申請者今后研究一方面積極持續(xù)尋求中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域本身的特色理論創(chuàng)新與突破,另一方面在理論的支持下、實(shí)證數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上提煉發(fā)展共性,揭示規(guī)律,助力中醫(yī)藥防治中風(fēng)病臨床療效推廣實(shí)踐。
如何修復(fù)受損的腦組織使其恢復(fù)正常的功能是腦卒中治療領(lǐng)域的重大難題之一[24],基于關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析,縱觀10年來國家自然科學(xué)基金中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中風(fēng)病領(lǐng)域申請項(xiàng)目,涉及的選題內(nèi)容絕大多數(shù)集中在上述難點(diǎn),如腦梗死后缺血再灌注損傷、腦出血后血腫吸收、血管再生、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)再生。但針對目前腦卒中臨床治療中的“痛點(diǎn)”問題的中醫(yī)藥研究項(xiàng)目數(shù)量有待進(jìn)一步提升,如確定阻止腦出血血腫擴(kuò)大的有效“時(shí)間窗”。卒中高危人群及患者數(shù)量龐大且增長形勢嚴(yán)峻,卒中防治領(lǐng)域目前還面臨著很多的困局,如何破局需要我們不斷地深入探索和研究,一方面卒中防治面臨著傳統(tǒng)一級預(yù)防策略越來越難以滿足高危人群的健康管理需求的困局,另一方面中醫(yī)藥干預(yù)如何貫穿于卒中患者全生命周期,涵蓋院前急救、急性期管理、并發(fā)癥預(yù)防、二級預(yù)防以及神經(jīng)功能康復(fù),開展基于中醫(yī)“治未病”理論指導(dǎo)的卒中風(fēng)險(xiǎn)評估與預(yù)警研究,腦卒中后抑郁、腦卒中后吞咽困難、腦卒中后癲癇、卒中后康復(fù)等中醫(yī)藥干預(yù)機(jī)制研究均是破局的迫切需求。這也提示廣大申請者結(jié)合臨床需求錨定個(gè)人研究方向,在臨床實(shí)踐中善于發(fā)現(xiàn)和總結(jié),以國家重大需求為導(dǎo)向,凝練源于臨床的關(guān)鍵科學(xué)問題,同時(shí)理性衡量自己的學(xué)術(shù)能力,做到選題大小難易適切,盡力使選題兼具科學(xué)價(jià)值和社會(huì)應(yīng)用價(jià)值。
腦卒中是由包括環(huán)境因素和遺傳因素在內(nèi)的多因素共同導(dǎo)致,其病理生理學(xué)過程復(fù)雜,多種生物學(xué)分子、細(xì)胞和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活,給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn),也同時(shí)提供多個(gè)可干預(yù)的治療靶點(diǎn)[25]。從研究熱點(diǎn)及演化趨勢可以看出,該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)穩(wěn)中有新,既重視傳統(tǒng)研究,又對不斷涌現(xiàn)的新熱點(diǎn)進(jìn)行了關(guān)注和探討。傳統(tǒng)的熱點(diǎn)研究主題如炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等在10年內(nèi)一直持續(xù),也出現(xiàn)了一些新熱點(diǎn),如鐵死亡、腸道菌群等。但我們也看到立項(xiàng)依據(jù)中也存在一些不容忽視的問題,一是申請人僅是機(jī)械地將當(dāng)下國內(nèi)外前沿及熱點(diǎn)與研究內(nèi)容整合,未能進(jìn)行有機(jī)的闡釋,立項(xiàng)依據(jù)牽強(qiáng),熱點(diǎn)可以追,科學(xué)研究需要關(guān)注熱點(diǎn),把握大勢,但更重要的是申請人應(yīng)有自己的“眼力”和“定力”,科研取向勿“逐熱而動(dòng)”;其次“套路化”研究模式現(xiàn)象仍然突出,“通過某信號通路探討某復(fù)方/某治法的作用機(jī)制”這是當(dāng)前中風(fēng)病中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究主流研究模式運(yùn)用的一個(gè)縮影,建議申請人應(yīng)進(jìn)一步開闊學(xué)術(shù)視野,要切實(shí)以問題為導(dǎo)向,為解決某個(gè)特定的研究問題,整合使用不同研究范式,克服實(shí)證研究碎片化與理論建構(gòu)不足的弊端,使研究向縱深發(fā)展。
基于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腦卒中研究領(lǐng)域熱點(diǎn)與前沿分析,還產(chǎn)生了來自一些新興和交叉領(lǐng)域的研究方法和技術(shù),隨著時(shí)間的推移這些新技術(shù)和方法在不斷地更新迭代,如基因組學(xué)、二代基因測序、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、非編碼 RNA、納米顆粒等,但我們也看到一部分項(xiàng)目有著“多學(xué)科交叉之名”,而研究內(nèi)容無“多學(xué)科交叉之實(shí)”。誠然,科學(xué)化不是某個(gè)學(xué)科的“單打獨(dú)斗”,并不意味著對其他學(xué)科的排斥,相反地,應(yīng)該保持學(xué)科的開放性和包容度,加大與其他學(xué)科的對話交流,就共同的研究問題展開多學(xué)科的合作研究[26]。中風(fēng)病中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究應(yīng)瞄準(zhǔn)“從 0 到 1”的原創(chuàng)問題和“卡脖子”背后的關(guān)鍵科學(xué)問題,開展多學(xué)科協(xié)同攻關(guān),深度交叉融合,有利于激活新的研究增長點(diǎn),推動(dòng)中風(fēng)病中醫(yī)藥研究才能取得突破性成果。
習(xí)近平總書記指出:充分發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢和作用,為建設(shè)健康中國、實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的中國夢貢獻(xiàn)力量。目前我國把“面向人民生命健康”提升到了國家戰(zhàn)略高度,將從頂層設(shè)計(jì)與實(shí)踐落實(shí)兩方面發(fā)力。腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病,是中醫(yī)藥臨床和科研亟需攻克的主戰(zhàn)場。10年來,在“支持基礎(chǔ)研究、堅(jiān)持自由探索、發(fā)揮導(dǎo)向作用”的戰(zhàn)略指導(dǎo)下,國家自然科學(xué)基金對中風(fēng)病中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的持續(xù)穩(wěn)定資助,在促進(jìn)學(xué)科發(fā)展、人才的培養(yǎng)等方面都有較好的支撐。大數(shù)據(jù)、人工智能等新技術(shù)和中醫(yī)藥進(jìn)入世界主流醫(yī)學(xué)體系的新形勢對中風(fēng)病中醫(yī)藥研究提出了新的要求,也創(chuàng)造了前所未有的戰(zhàn)略機(jī)遇。中風(fēng)病中醫(yī)藥研究要立足遵循學(xué)科發(fā)展與學(xué)術(shù)研究的內(nèi)在邏輯,主動(dòng)追蹤并積極介入國家戰(zhàn)略與重大需求,以臨床價(jià)值和彰顯中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢為導(dǎo)向,理性把握研究范圍,應(yīng)用現(xiàn)代多學(xué)科交叉研究手段,推動(dòng)中風(fēng)病中醫(yī)藥研究高質(zhì)量發(fā)展,“傳承精華,守正創(chuàng)新”,助力“健康中國”。