譚玉瑩，曹廣萍，黃炯麗，李秋庭，唐振洲，劉永宏，高程海，白 猛 **

(1.廣西大學(xué)輕工與食品工程學(xué)院，廣西南寧 530004；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)海洋藥物研究院，廣西南寧 530200)

紅樹植物生長于熱帶和亞熱帶地區(qū)海岸潮間帶，給紅樹微生物提供了特殊的宿主環(huán)境[1]，致使紅樹微生物次級代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類型和生物活性具有多樣性。近年來，從紅樹來源內(nèi)生青霉中發(fā)現(xiàn)了許多結(jié)構(gòu)新穎的活性次級代謝產(chǎn)物，如具有抗腫瘤活性的二氧哌嗪類生物堿 penicisulfuranols A-C[2]，具有抗蟲活性的混源萜類化合物penicianstinoids C-E[3]，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的倍半萜類化合物penicieudesmol F[4]、喹諾酮類生物堿 (±)-oxypenicinolines A[5]和異香豆素類化合物(R)-2-chloro-3-(8-hydroxy-6-methoxy-1-oxo-1H-isochromen-3-yl)propyl acetate[6]，以及具有抗炎活性的三烯類化合物pinophols C-D[7]等。以上研究表明從紅樹內(nèi)生青霉中挖掘活性次級代謝產(chǎn)物作為藥物的先導(dǎo)化合物具有很大潛力，是海洋天然活性產(chǎn)物的重要研究方向之一。本文對一株紅樹老鼠簕AcanthusilicifoliusL.來源的內(nèi)生青霉Penicilliumsp.GXIMD 03101的次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，采用多種現(xiàn)代分離方法獲取其中的化合物，并對化合物進(jìn)行抗胰腺癌活性篩選，為進(jìn)一步研究開發(fā)紅樹內(nèi)生青霉來源的天然抗胰腺癌藥物提供物質(zhì)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 主要儀器與試劑

SHIMADZU LC-2030C高效液相色譜儀 (日本島津公司)，Bruker AV-400 MHz超導(dǎo)核磁共振儀 (瑞士Bruker公司)，JNM-ECZ600R超導(dǎo)核磁共振儀 (日本電子株式會社)，EYELA N-1300D旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 (日本東京理化有限公司)，普利塞斯EP225SM-DR電子天平 (瑞士普利塞斯公司)，WFH-2038暗箱式紫外分析儀 (杭州齊威儀器有限公司)，300-400目正相硅膠、HSGF254薄層層析硅膠板 (煙臺江友硅膠開發(fā)有限公司)，十八烷基硅烷鍵合硅膠 (上海麥克林生化科技股份有限公司)，Sephadex LH-20 (上海麥克林生化科技股份有限公司)，石油醚、乙酸乙酯、甲醇 (分析純，上海泰坦科技股份有限公司)，甲醇 (色譜純，上海星可高純?nèi)軇┯邢薰?。

1.1.2 菌株來源

內(nèi)生青霉Penicilliumsp.GXIMD 03101分離自紅樹植物老鼠簕AcanthusilicifoliusL.的根部，老鼠簕根樣品于2020年7月采自廣西山口紅樹林生態(tài)自然保護(hù)區(qū)。菌種存放于廣西中醫(yī)藥大學(xué)海洋藥物研究院，為青霉屬Penicilliumsp.菌株,GenBank號為MZ971181。

1.2 方法

1.2.1 菌種的發(fā)酵培養(yǎng)

在超凈臺內(nèi)用滅菌后的接種環(huán)從接有Penicilliumsp.GXIMD 03101單一菌落的馬鈴薯葡萄糖瓊脂 (PDA) 培養(yǎng)基中挑取菌株，轉(zhuǎn)接至3瓶已滅菌的馬鈴薯葡萄糖水 (PDB) 液體培養(yǎng)基中。將PDB液體培養(yǎng)基置于37℃、180 r/min的搖床中振蕩培養(yǎng)3 d獲得種子液。將4 mL種子液轉(zhuǎn)接至裝有已滅菌80 g大米培養(yǎng)基的1 L三角瓶中，共150瓶，室溫條件下培養(yǎng)30 d。

1.2.2 化合物提取與分離

用40 L的乙酸乙酯萃取發(fā)酵后的12 kg大米培養(yǎng)基，重復(fù)萃取3次，每次間隔5 d，合并濃縮萃取液，得到浸膏150 g。采用硅膠柱層析、凝膠柱層析及半制備高效液相色譜對浸膏進(jìn)行分離純化，并利用核磁共振方法鑒定化合物的結(jié)構(gòu)。

1.2.3 抗胰腺癌細(xì)胞活性測定方法

由于其他化合物的質(zhì)量相對比較少，且純度不足，因此參考文獻(xiàn)[8]的方法對部分化合物進(jìn)行抗胰腺癌細(xì)胞活性測定。選用胰腺癌細(xì)胞 (SW1990)為試驗(yàn)對象，陽性對照為氟尿嘧啶。將對數(shù)生長期的腫瘤細(xì)胞加到96孔細(xì)胞培養(yǎng)板 (每孔200 μL)，置于37℃培養(yǎng)箱中，在5% CO2的條件下培養(yǎng)24 h。每孔分別加入10 μL稀釋的、不同濃度 (5個(gè)梯度)的單體化合物，并以正常細(xì)胞為空白對照，培養(yǎng)48 h。每孔再加入10 μL 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽 (MTT) 溶液，繼續(xù)培養(yǎng)4 h。離心，去掉上清液，每孔加入100 μL二甲基亞砜 (DMSO)，振蕩15 min，使晶體完全溶解。用酶標(biāo)儀測定每孔在570 nm處的吸光度(OD值)，計(jì)算抑制率 (IR)，IR(%)=[(OD對照-OD樣品)/OD對照]×100%。

2 結(jié)果與分析

2.1 化合物的提取與分離結(jié)果

40 L的乙酸乙酯萃取大米發(fā)酵產(chǎn)物后所得的浸膏經(jīng)過減壓正相硅膠柱層析(石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇=100∶0∶0-0∶100∶0-0∶0∶100)得到10個(gè)組分 (Fr.1-Fr.10)。

Fr.5 (8 g) 經(jīng)過常壓正相硅膠柱層析 (石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇=100∶0∶0-0∶100∶0-0∶0∶100) 得到9個(gè)組分 (Fr.5-1-Fr.5-9)，其中Fr.5-3為化合物11(40.6 mg)。Fr.5-2 (50 mg) 經(jīng)過Sephadex LH-20凝膠柱層析 (純甲醇)、半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=90∶10) 純化得到化合物5(2.0 mg，9.7 min)。Fr.5-4 (100 mg) 經(jīng)過中壓反相硅膠柱層析 (甲醇∶水=10∶90-100∶0)、半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=90∶10) 純化得到化合物4(7.7 mg，14.0 min)。Fr.5-6經(jīng)過半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=95∶5) 純化得到化合物10(4.6 mg，5.6 min)、化合物12(5.1 mg，12.8 min) 和化合物13(4.8 mg，15.7 min)。Fr.5-8 (4 g) 經(jīng)過中壓正相硅膠柱層析 (石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇=50∶50∶0-0∶100∶0-0∶0∶100)、中壓反相硅膠柱層析 (甲醇∶水=10∶90-100∶0)、半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=70∶30) 純化得到化合物6(3.6 mg，10.1 min)。

Fr.8 (6 g) 經(jīng)過常壓正相硅膠柱層析 (石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇=50∶50∶0-0∶100∶0-0∶0∶100) 得到7個(gè)組分 (Fr.8-1-Fr.8-7)。Fr.8-3 (2 g) 經(jīng)過中壓反相硅膠柱層析 (甲醇∶水=10∶90-100∶0) 得到9個(gè)組分 (Fr.8-3-1-Fr.8-3-9)。Fr.8-3-5經(jīng)過半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=65∶35) 純化得到化合物2(31.2 mg，21.7 min)。Fr.8-3-7經(jīng)過半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=83∶17) 純化得到化合物1(37.8 mg，23.6 min)。Fr.8-4 (1.5 g) 經(jīng)過中壓反相硅膠柱層析 (甲醇∶水=10∶90-100∶0)、半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=15∶85) 純化得到化合物9(13.5 mg，14.0 min)。Fr.8-6 (1 g) 經(jīng)過中壓反相硅膠柱層析 (甲醇∶水=10∶90-100∶0)、半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=5∶95) 純化得到化合物7(9.2 mg，9.0 min) 和化合物8(8.8 mg，17.0 min)。

Fr.10 (2 g) 經(jīng)過中壓正相硅膠柱層析 (二氯甲烷∶甲醇=100∶0-0∶100) 得到8個(gè)組分 (Fr.10-1-Fr.10-8)。Fr.10-2經(jīng)過半制備高效液相色譜 (甲醇∶水=90∶10) 純化得到化合物3(3.6 mg，17.7 min)。

2.2 化合物的結(jié)構(gòu)

從紅樹老鼠簕內(nèi)生青霉Penicilliumsp.GXIMD 03101中分離出13個(gè)化合物，它們的結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 化合物1-13的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of compounds 1-13

2.3 化合物的波譜數(shù)據(jù)

化合物1：黃色粉末，熔點(diǎn)為293℃，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:11.45 (s,5-OH)，7.46 (s,H-8)，7.19 (s,H-6)，5.45 (d,J=4.0 Hz,2-OH)，4.39 (s,H-2)，3.37 (s,H-1)，2.78 (d,J=4.0 Hz,H-3)，2.42 (s,H-11)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:194.0 (C,C-9)，185.9 (C,C-10)，180.6 (C,C-4)，160.1 (C,C-5)，147.5 (C,C-7)，132.0 (C,C-8a)，124.0 (CH,C-6)，120.4 (CH,C-8)，114.2 (C,C-10a)，106.1 (C,C-4a)，68.5 (CH,C-2)，58.3 (CH,C-3)，55.6 (C,C-9a)，47.7 (CH,C-1)，21.4 (CH3,C-11)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物1為 (+)-rugulosin A。

化合物2：黃色粉末，熔點(diǎn)為292℃，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:14.78 (br s,4-OH)，11.52 (d,J=12.0 Hz,5,5′-OH)，7.59 (s,H-8)，7.46 (s,H-8′)，7.29 (s,H-6)，7.19 (s,H-6,6′)，5.50 (d,J=36.0 Hz,2,2′-OH)，4.62 (s,H-11)，4.40 (s,H-2,2′)，3.38 (s,H-1,1′)，2.78 (t,J=4.0 Hz,H-3,3′)，2.43 (s,H-11′)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:194.1 (C,C-9)，194.0 (C,C-9′)，186.7 (C,C-4)，185.9 (C,C-4′)，180.6 (C,C-10)，179.9 (C,C-10′)，160.2 (C,C-5,5′)，152.0 (C,C-7)，147.5 (C,C-7′)，132.0 (C,C-8a,8′a)，124.0 (CH,C-6′)，120.7 (CH,C-6)，120.4 (CH,C-8′)，117.0 (CH,C-8)，114.9 (C,C-10a)，114.2 (C,C-10′a)，106.1 (C,C-4a)，106.1 (C,C-4′a)，68.5 (CH,C-2,2′)，62.0 (CH2,C-11)，58.5 (CH,C-3)，58.4 (CH,C-3′)，55.6 (C,C-9a)，55.6 (C,C-9′a)，47.8 (CH,C-1,1′)，21.4 (CH3,C-11′)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物2為 (+)-rugulosin B。

化合物3：橙紅色粉末，熔點(diǎn)為270℃，1H NMR (600 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:12.78 (s,1-OH)，12.04 (s,5-OH)，7.27 (s,H-8)，7.14 (s,H-6)，6.69 (s,H-4)，2.32 (s,H-11)；13C NMR (150 MHz，DMSO-d6)δC:189.4 (C,C-10)，182.0 (C,C-9)，164.6 (C,C-3)，164.3 (C,C-1)，161.0 (C,C-5)，148.1 (C,C-7)，133.2 (C,C-8a)，131.2 (C,C-4a)，123.7 (C,C-2)，123.5 (CH,C-6)，120.4 (CH,C-8)，113.1 (C,C-10a)，108.7 (C,C-9a)，107.1 (CH,C-4)，21.4 (CH3,C-11)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物3為 1,1′,3,3′,5,5′-hexahydroxy-7,7′-dimethyl[2,2′-bianthracene]-9,9′,10,10′-tetraone。

化合物4：橙紅色粉末，熔點(diǎn)為203℃，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:7.40 (d,J=1.2 Hz,H-4)，7.16 (d,J=2.0 Hz,H-5)，7.10 (s,H-2)，6.79 (d,J=2.0 Hz,H-7)，3.88 (s,H-12)，2.37 (s,H-11)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:186.0 (C,C-9)，182.4 (C,C-10)，165.3 (C,C-8)，163.5 (C,C-1)，161.7 (C,C-6)，146.4 (C,C-3)，136.7 (C,C-4a)，132.0 (C,C-10a)，124.1 (CH,C-2)，119.0 (CH,C-4)，114.4 (C,C-9a)，112.1 (C,C-8a)，107.4 (CH,C-5)，105.0 (CH,C-7)，56.2 (CH3,C-12)，21.3 (CH3,C-11)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物4為 questin。

化合物5：橙紅色粉末，熔點(diǎn)為255℃，1H NMR (600 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:7.52 (s,H-4)，7.19 (s,H-2)，7.12 (s,H-5)，6.58 (s,H-7)，2.42 (s,H-11)；13C NMR (150 MHz，DMSO-d6)δC:189.6 (C,C-9)，181.5 (C,C-10)，164.5 (C,C-8)，166.0 (C,C-6)，161.4 (C,C-1)，148.1 (C,C-3)，135.1 (C,C-10a)，132.9 (C,C-4a)，124.1 (CH,C-2)，120.4 (CH,C-4)，113.6 (C,C-9a)，108.9 (C,C-8a)，108.6 (CH,C-5)，107.9 (CH,C-7)，21.5 (CH3,C-11)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物5為 emodin。

化合物6：黃色粉末，熔點(diǎn)為200℃，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:7.55 (d,J=0.8 Hz,H-4)，7.17 (d,J=0.8 Hz,H-2)，6.65 (d,J=1.6 Hz,H-5)，4.56 (s,H-11)，3.86 (s,H-12)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:185.3 (C,C-9)，182.5 (C,C-10)，164.5 (C,C-6)，163.9 (C,C-8)，161.8 (C,C-1)，150.6 (C,C-3)，136.7(C,C-4a)，132.2(C,C-10a)，120.8 (CH,C-2)，115.5 (CH,C-4)，115.4 (C,C-9a)，112.7 (C,C-8a)，108.5 (CH,C-5)，105.2 (CH,C-7)，62.1 (CH3,C-11)，56.0 (CH3,C-12)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物6為 questinol。

化合物7：無色粉末，熔點(diǎn)為165℃，1H NMR (400 MHz，CD3OD，Jin Hz)δH:8.01 (d,J=8.0 Hz,H-6)，5.90 (d,J=4.0 Hz,H-1′)，5.70 (d,J=8.0 Hz,H-5)，4.16 (m,H-2′,3′),4.00 (m,H-4′)，3.83 (d,J=2.8,12.4 Hz,H-5′b)，3.73 (d,J=3.2,12.4 Hz,H-5′a)；13C NMR (100 MHz，CD3OD)δC:166.1 (C,C-4)，152.4 (C,C-2)，142.7 (CH,C-6)，102.6 (CH,C-5)，90.7 (CH,C-1′)，86.3 (CH,C-4′)，75.7 (CH,C-3′)，71.3 (CH,C-2′)，62.2 (CH2,C-5′)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物7為 uridine。

化合物8：無色晶體，熔點(diǎn)為192℃，1H NMR (400 MHz，CD3OD，Jin Hz)δH:7.81 (d,J=1.2 Hz,H-6)，6.27 (t,J=6.8 Hz,H-1′)，4.39 (m,H-3′)，3.90 (dd,J=3.2,6.8 Hz,H-4′)，3.75 (m,H-5′)，2.22 (m,H-2′)，1.87(d,J=1.2 Hz,H-7)；13C NMR (100 MHz，CD3OD)δC:166.4 (C,C-4)，152.2 (C,C-2)，138.1 (CH,C-6)，111.5 (C,C-5)，86.2 (CH,C-1′)，88.8 (CH,C-4′)，72.2 (CH,C-3′)，41.1 (CH2,C-2′)，62.2 (CH2,C-5′)，12.4 (CH3,C-7)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[15]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物8為 2′-deoxythymidine。

化合物9：無色粉末，熔點(diǎn)為202℃，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:7.62 (d,J=8.0 Hz,H-6)，5.74 (d,J=4.8 Hz,H-1′)，5.67 (d,J=8.0 Hz,H-5)，4.23 (dd,J=3.2,12 Hz,H-5′b)，4.15 (dd,J=5.6,12 Hz,H-5′a)，4.07 (t,J=4.8 Hz,H-4′)，3.98 (m,H-2′)，3.93 (t,J=5.2 Hz,H-3′)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:170.3 (C,C-1″)，163.1 (C,C-4)，150.6 (C,C-2)，140.8 (CH,C-6)，102.1 (CH,C-5)，88.7 (CH,C-1′)，81.1 (CH,C-4′)，72.7 (CH,C-2′)，69.8 (CH,C-3′)，63.8 (CH2,C-5′)，20.1 (CH3,C-2″)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[16]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物9為 5′-O-acetyl uridine。

化合物10：白色粉末，熔點(diǎn)為156℃，1H NMR (600 MHz，CDCl3，Jin Hz)δH:5.51 (m,H-6)，5.33 (m,H-7)，5.26 (m,H-23)，5.18 (m,H-22)，3.57 (m,H-3)，2.40 (m,H-4a)，2.21 (m,H-4b)，1.18 (s,H-21)，0.94 (s,H-19)，0.92 (s,H-28)，0.84 (s,H-27)，0.83 (s,H-26)，0.62 (s,H-18)；13C NMR (150 MHz，CDCl3)δC:141.4 (C,C-8)，139.7 (C,C-5)，135.6 (CH,C-22)，132.0 (CH,C-23)，119.7 (CH,C-6)，116.4 (CH,C-7)，70.5 (CH,C-3)，55.8 (CH,C-17)，54.6 (CH,C-14)，46.3 (CH,C-9)，42.8 (CH,C-24)，42.8 (C,C-13)，40.7 (CH2,C-4)，40.5 (CH,C-20)，39.1 (CH2,C-12)，38.4 (CH2,C-1)，37.1 (C,C-10)，33.1 (CH,C-25)，31.9 (CH2,C-2)，28.3 (CH2,C-16)，23.1 (CH2,C-15)，21.2 (CH2,C-11)，21.2 (CH3,C-21)，20.0 (CH3,C-27)，19.7 (CH3,C-26)，17.7 (CH3,C-28)，16.3 (CH3,C-19)，12.1 (CH3,C-18)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[17]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物10為 ergosta-5,7,22-triene-3β-ol。

化合物11：黃色油狀，1H NMR (600 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:11.12 (s,8-OH)，10.63 (br s,6-OH)，6.23 (d,J=1.2 Hz,H-5)，6.18 (d,J=2.4 Hz,H-7)，4.68 (m,H-3)，2.91 (dd,J=3,0,16.8 Hz,H-4a)，2.80 (dd,J=11.4,16.8 Hz,H-4b)，1.38 (d,J=6.6 Hz,H-11)；13C NMR (150 MHz，DMSO-d6)δC:169.4 (C,C-1)，164.4 (C,C-6)，163.4 (C,C-8)，142.2 (C,C-10)，107.8 (CH,C-5)，100.1 (CH,C-7)，100.8 (C,C-9)，75.3 (CH,C-3)，33.7 (CH2,C-4)，20.3 (CH3,C-11)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[18]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物11為 (3R)-6-hydroxymellein。

化合物12：黃色油狀，1H NMR (400 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:6.44 (d,J=1.6 Hz,H-7)，6.38 (d,J=2.0 Hz,H-5)，3.79 (s,H-11)，2.18 (s,H-9)，1.98 (s,H-10)；13C NMR (100 MHz，DMSO-d6)δC:164.4 (C,C-6)，163.4 (C,C-8)，157.5 (C,C-1)，150.2 (C,C-3)，142.5 (C,C-4a)，106.2 (C,C-4)，100.8 (C,C-8a)，100.3 (CH,C-5)，98.6 (CH,C-7)，55.7 (CH3,C-11)，17.0 (CH3,C-9)，12.4 (CH3,C-10)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[19]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物12為 6-hydroxy-8-methoxy-3,4-dimethylisocoumarin。

化合物13：白色粉末，熔點(diǎn)為167℃，1H NMR (600 MHz，DMSO-d6，Jin Hz)δH:10.89 (s,H-1)，7.49 (d,J=7.8 Hz,H-4)，7.34 (d,J=8.4 Hz,H-7)，7.22 (d,J=1.8 Hz,H-2)，7.08 (t,J=7.8 Hz,H-6)，6.97 (t,J=7.2 Hz,H-5)，3.62 (s,H-10)；13C NMR (150 MHz，DMSO-d6)δC:174.5 (C,C-11)，137.4 (C,C-8)，128.5 (C,C-9)，125.2 (CH,C-2)，122.2 (CH,C-6)，119.8 (CH,C-5)，119.6 (CH,C-4)，112.6 (CH,C-7)，109.0 (C,C-3)，32.4 (CH2,C-10)。將以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[20]數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，確定化合物13為 indole-3-acetic acid。

2.4 抗胰腺癌細(xì)胞活性

對化合物1-4進(jìn)行抗胰腺癌細(xì)胞活性測定。如表1所示，化合物1對胰腺癌細(xì)胞顯示出較好的細(xì)胞毒活性，濃度為10 μmol/L時(shí)，對胰腺癌細(xì)胞的抑制率為75.6%。不同濃度下化合物2-4對胰腺癌細(xì)胞的抑制率為1.3%-56.0%。陽性對照氟尿嘧啶濃度為5 μmol/L時(shí)，對胰腺癌細(xì)胞的抑制率為78.4%。

表1 部分化合物對胰腺癌細(xì)胞的抑制活性Table 1 Inhibitory activity of some compounds on pancreatic cancer cells

3 結(jié)論

本文對一株紅樹老鼠簕來源的內(nèi)生真菌Penicilliumsp.GXIMD 03101的次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，采用多種現(xiàn)代分離方法獲得了13個(gè)化合物，經(jīng)鑒定分別為6個(gè)蒽醌類化合物 (1-6)，3個(gè)核苷類化合物 (7-9)，1個(gè)甾醇類化合物 (10)，2個(gè)異香豆素類化合物 (11，12)，以及1個(gè)生物堿類化合物 (13)。其中，化合物1對胰腺癌細(xì)胞顯示出較好的細(xì)胞毒活性，濃度為10 μmol/L時(shí)對胰腺癌細(xì)胞的抑制率為75.6%。