丁鳳玫，邢海濤，趙菁莉*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.國家中醫(yī)針灸臨床研究中心，天津 300193)

腸道微生態(tài)由腸道菌群和其寄居的環(huán)境共同構(gòu)成，人類的胃腸道中大約存在著100萬億個(gè)微生物，包括細(xì)菌、真菌、病毒、古生菌、原生動(dòng)物等，主要以細(xì)菌為主[1]。腸道菌群按照門、綱、目、科、屬分類，從糞便中檢測(cè)到健康人腸道中常見的五個(gè)細(xì)菌門，即厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、變形菌門、疣微菌門，其中擬桿菌門和厚壁菌門為腸道微生物群中的優(yōu)勢(shì)菌門，占總菌群的90%以上[2-3]。正常情況下，腸道微生物參與人體的代謝和營養(yǎng)、抗菌保護(hù)作用、維持腸黏膜的完整性、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等幾方面功能，因此，可以將微生物群看作是人體的一個(gè)隱形“器官”[1,4-6]。

近幾年，在國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)及資助情況中可以很直觀地看到，中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域腸道微生態(tài)的相關(guān)研究逐年增多，意味著越來越多的中醫(yī)從業(yè)者將目光投向腸道微生態(tài)，同時(shí)也取得了顯著的成就[7]，綜上所述，本文著眼于腸道微生態(tài)，從中醫(yī)對(duì)腸道菌群的認(rèn)識(shí)、證候、中藥及復(fù)方等方面入手，論述中醫(yī)藥對(duì)疾病認(rèn)識(shí)與防治的研究現(xiàn)狀。

1 腸道微生態(tài)與相關(guān)疾病

人體腸道內(nèi)存在一個(gè)巨大的微生物生態(tài)系統(tǒng)，有1 000多種微生物物種，約100萬億個(gè)細(xì)菌。腸道微生物群廣泛參與人體生理活動(dòng)，因此它們常常成為一系列慢性疾病的研究重點(diǎn)[6]。正常情況下，腸道微生物群處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，而腸道微生物群的紊亂，造成菌群組成和功能失衡，導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)，引發(fā)各種疾病。例如炎癥性腸病、腸易激綜合征等胃腸道疾病[8-9]，肥胖、糖尿病等代謝性疾病[10-11]，多發(fā)性硬化、橋本甲狀腺炎等自身免疫性疾病[12-13]，哮喘、慢阻肺等呼吸系統(tǒng)疾病[14-15]，高血壓等心血管疾病[16-17]，阿爾茲海默病、難治性癲癇、抑郁癥、焦慮癥等神經(jīng)、精神類疾病[18-21]，腫瘤等[22-23]多系統(tǒng)疾病。

腸道微生物群被視作一個(gè)“微生物器官”，其功能與宿主生理和病理緊密的交織在一起。近年來，隨著對(duì)腸道菌群認(rèn)識(shí)的不斷深入，諸多研究成果均表明腸道菌群紊亂不僅和消化系統(tǒng)相關(guān)疾病，而且與其他系統(tǒng)多項(xiàng)疾病的發(fā)生、進(jìn)展之間也有聯(lián)系。中醫(yī)學(xué)將人體看作一個(gè)不可分割的整體，五臟居于核心地位，各臟腑生理上緊密聯(lián)系，病理上相互影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腸道菌群和疾病的認(rèn)識(shí)與中醫(yī)學(xué)的五臟一體觀是一致的，因此，對(duì)腸道菌群的研究使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)多系統(tǒng)多疾病有了新的認(rèn)識(shí)，也使中醫(yī)現(xiàn)代化研究有了新的切入點(diǎn)。

2 腸道微生態(tài)與整體觀念

整體觀深入中醫(yī)認(rèn)識(shí)各個(gè)領(lǐng)域，認(rèn)為人體自身是統(tǒng)一的整體，人與自然、社會(huì)環(huán)境也具有統(tǒng)一性；現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)認(rèn)為一切微生物之間、微生物與宿主、微生物與社會(huì)自然環(huán)境均是整體全面的，不能將其分裂開來片面看待。人體腸道內(nèi)并不是只存在一種微生物，而是由多種微生物共同組成，它們之間相互競(jìng)爭(zhēng)，也相互依存，構(gòu)成了一個(gè)由微生物組成的整體即微生物群。腸道微生物是與人類同時(shí)進(jìn)化而來的古老共生體，二者互利共生，人類和其腸道菌群有共同的進(jìn)化歷史[24]。人體各段腸道有其獨(dú)特的微環(huán)境和物理化學(xué)屏障，為特定的微生物群提供生存所需物質(zhì)及場(chǎng)所；腸道微生物促進(jìn)飲食營養(yǎng)的消化與吸收，同時(shí)有助于人體免疫系統(tǒng)的成熟和功能正常，這體現(xiàn)了微生物與宿主之間的整體性。腸道微生物的多樣性和豐度分布除了受宿主遺傳和進(jìn)化[24-25]的影響，同時(shí)也受地域、飲食、生活方式、醫(yī)療干預(yù)等[26-29]自然和社會(huì)因素的影響，因此，微生物與自然、社會(huì)環(huán)境同樣具有整體性。

由此可知，整體觀念在中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中都有舉足輕重的地位，整體觀不僅是中醫(yī)學(xué)最基本的特征之一，也是現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)對(duì)腸道微生物的認(rèn)識(shí)，唯有從整體出發(fā)，才能正確認(rèn)識(shí)腸道微生物及其與人類疾病和健康之間的關(guān)系，建立正確的診療觀。

3 腸道微生態(tài)與陰陽學(xué)說

中國古代哲人認(rèn)識(shí)世間萬物時(shí)提出了陰與陽的概念，陰和陽寬泛而具體，對(duì)立又統(tǒng)一，既可概括萬事萬物發(fā)生發(fā)展的自然規(guī)律，也能表達(dá)水與火之類的具體概念，是古人對(duì)世界的樸素認(rèn)識(shí)。中國古代醫(yī)家將陰陽理論引入中醫(yī)學(xué)中，陰陽學(xué)說也伴隨中醫(yī)理論體系的始終，解釋人體的生理與病理變化，指導(dǎo)醫(yī)者進(jìn)行診療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體機(jī)能正常的關(guān)鍵是陰陽調(diào)和，即二者此消彼長、此長彼消，生生不息、協(xié)調(diào)平衡，《素問·生氣通天論》曰：“陰平陽秘，精神乃治；陰陽離決，精氣乃絕”，提出了人體陰陽互根互制在理想與非理想狀態(tài)時(shí)人體的生理與病理變化。“陰平陽秘, 精神乃治”強(qiáng)調(diào)了陰精充沛、陽氣固密，二者相互協(xié)調(diào)與滋生時(shí)人體的健康狀態(tài)；“陰陽離決,精氣乃絕”則是陰陽失衡，某一方過盛或過衰時(shí)人則危在旦夕[30]。

現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)認(rèn)為，腸道微生物在人體腸道中定植，并且是動(dòng)態(tài)穩(wěn)定的。根據(jù)腸道微生物與宿主的作用關(guān)系，將其劃分為有益菌、中性菌、有害菌。一是有益菌，如乳酸菌、雙歧桿菌等，約占腸道菌群的99%以上且分布穩(wěn)定，有利于機(jī)體的正常生理活動(dòng)。二是中性菌，如腸桿菌、腸球菌等，在機(jī)體內(nèi)數(shù)量較少，但在一定條件下，具有致病性。三是有害菌，如產(chǎn)氣莢膜梭菌、葡萄球菌等，若是從外界侵入，在腸道內(nèi)大量繁殖，則導(dǎo)致疾病發(fā)生。將腸道有益菌與有害菌視為陰陽雙方，腸道微生物之間也處于此消彼長、此長彼消的相對(duì)平衡的狀態(tài)。當(dāng)有益菌數(shù)量減少、有害菌數(shù)量增多，或腸道微生物分布失衡，則陰陽失衡。

4 腸道微生態(tài)與正邪理論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為正氣指人體適應(yīng)環(huán)境變化的能力、抵抗病邪侵?jǐn)_的能力以及愈后的能力，邪氣是指一切導(dǎo)致人體陰陽失衡的致病因素?！端貑栠z篇·刺法論》言：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，認(rèn)為一般情況下，氣血生成充足，流轉(zhuǎn)順暢，各臟腑機(jī)能正常，當(dāng)正氣與邪氣相互斗爭(zhēng)時(shí)，人體正氣旺盛，戰(zhàn)勝邪氣，不會(huì)生病，或即使生病也能很快痊愈?！靶爸鶞?其氣必虛”，認(rèn)為若氣血生成不足，運(yùn)行不暢，臟腑功能失和，當(dāng)邪氣來勢(shì)兇猛侵襲人體時(shí)，正氣無力抵御邪氣，人體即時(shí)發(fā)病；或即使侵犯機(jī)體之邪氣勢(shì)弱，正氣不足同樣無力抵御微弱邪氣，則病勢(shì)纏綿。

人體腸道菌群的豐富性和多樣性相對(duì)恒定，腸道微生物處于平衡狀態(tài)，此為正氣充足；當(dāng)飲食、地域、藥物等因素影響機(jī)體時(shí)，腸道菌群的豐富性和多樣性失調(diào)，腸道微生態(tài)平衡被打亂，致病菌占主導(dǎo)地位，此為邪氣制勝。此外，腸道菌群有助于人體免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，抵抗侵?jǐn)_人體的邪氣，說明人體正氣充足，抵御邪氣能力正常；人體免疫功能失?；蚰c黏膜屏障受損，腸道菌群構(gòu)成、分布異常，激活人體免疫應(yīng)答，則免疫失衡，說明邪氣攻勢(shì)猛烈，而人體正氣不足，喪失抵御邪氣的能力。

5 腸道微生態(tài)與氣機(jī)理論

中醫(yī)學(xué)提出氣機(jī)的概念，人無時(shí)無刻不處在于“氣”中，其由先天之氣、水谷之氣、自然界的清氣構(gòu)成，氣作為極其細(xì)微的物質(zhì)運(yùn)行于全身，是人體生命活動(dòng)的動(dòng)力。生命初始，胎兒從父母之處得來先天之氣，成長生存過程中，人體攝入食物、水液并將其轉(zhuǎn)化為水谷之氣來維持生命，此二者均為生命活動(dòng)提供源源不斷的動(dòng)力。水谷之氣生成、轉(zhuǎn)化為營衛(wèi)二氣，營衛(wèi)相合，滋養(yǎng)保衛(wèi)機(jī)體。人體一身之氣的生成與運(yùn)轉(zhuǎn)是維持正常生理活動(dòng)的保證。

腸道微生態(tài)學(xué)認(rèn)為人體腸道內(nèi)有1 000多種微生物物種，約數(shù)萬億個(gè)細(xì)菌，腸道微生物如中醫(yī)中“氣”的概念一樣，視之無形，但又無處不在?，F(xiàn)代研究在胎盤、羊水和臍帶中發(fā)現(xiàn)了微生物，胎糞檢測(cè)也顯示出含有微生物，說明胎兒發(fā)育成熟的每個(gè)階段均有正常腸道微生物定植[29]，中醫(yī)學(xué)中元?dú)庖卜A受于先天。腸道微生物受飲食影響，當(dāng)將高脂肪飲食與碳水化合物比例相對(duì)較高的中國傳統(tǒng)飲食相比較時(shí)，高脂肪飲食人群腸道微生物群的多樣性和豐富度會(huì)降低[26]，中醫(yī)也認(rèn)為飲食不節(jié)會(huì)損傷脾胃，脾胃喪失中焦樞紐功能，則氣機(jī)失調(diào)。腸道微生物具有參與機(jī)體營養(yǎng)與物質(zhì)代謝作用，保障機(jī)體生理活動(dòng)；參與免疫反應(yīng)，參與疾病進(jìn)程；構(gòu)成人體生物屏障，防止致病菌入侵，同樣，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為營氣滋養(yǎng)全身，衛(wèi)氣保衛(wèi)機(jī)體。

6 腸道微生態(tài)與藏象學(xué)說

藏象學(xué)說指通過堅(jiān)持不懈地觀察歸納各臟腑的外部征象，以此來間接推測(cè)各臟腑的生理功能、病理變化，并將二者有機(jī)地聯(lián)系起來，是中醫(yī)學(xué)以五臟為中心的整體觀的具體體現(xiàn)。腸道微生物寄居在人體腸道內(nèi)，可以將其看作是人體的一個(gè)“隱形器官”，機(jī)體在營養(yǎng)及代謝、免疫應(yīng)答等方面的功能可反映腸道菌群這一“器官”的特性及其與多系統(tǒng)多疾病的密切關(guān)系。

6.1 脾胃相關(guān)

脾運(yùn)化水谷精微與水液，為氣血的生成提供養(yǎng)料，并輸送營養(yǎng)物質(zhì)以滋養(yǎng)其余臟腑；胃承納經(jīng)口而入的飲食水液，經(jīng)過初加工將其腐熟為食糜?！端貑枴び駲C(jī)真臟論》曰：“五臟者，皆稟氣于胃”，《素問·痿論》曰：“脾主為胃行其津液者也”，五臟精氣均依賴胃腑供給的精氣充養(yǎng)，胃受納、初步分解食物水液，脾臟進(jìn)一步運(yùn)化食糜，將其精微輸送給各個(gè)臟腑和組織。腸道微生物參與機(jī)體營養(yǎng)與代謝，現(xiàn)代研究表明，腸道微生物和中醫(yī)脾胃概念有相似之處，故可認(rèn)為腸道微生物部位在腸，但功能屬脾胃[31]。

《醫(yī)學(xué)入門》云：“脾與小腸通，脾病宜泄小腸火，小腸病宜潤脾為主”，脾液濡養(yǎng)小腸，使其化物而不滯。小腸火亢盛，蒸騰濕氣，見腫脹、泄瀉、尿液渾濁等脾病之癥；小腸失脾液濡養(yǎng)，見痢疾、便秘、膈食等小腸病癥。因此，脾病應(yīng)當(dāng)泄小腸火，小腸病考慮潤脾。李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中提出飲食不節(jié)常致脾胃功能失調(diào)，進(jìn)而使五臟功能失衡[32]。人體飲食失宜，腸道內(nèi)厚壁菌門和擬桿菌門失衡，腸道菌群合成氨基酸和各種維生素的能力失常，腸道菌群作用下短鏈脂肪酸的生成障礙，腸道屏障系統(tǒng)受損，防御能力下降，臟腑功能失常[26]，驗(yàn)證了脾胃與腸道菌群生理功能相通，病理表現(xiàn)相似。

6.2 肝與大腸相關(guān)

肝臟調(diào)達(dá)氣機(jī)，脾胃正常運(yùn)化、膽汁分泌排泄均有賴于肝氣疏泄，此外，肝臟還能儲(chǔ)藏全身血液；大腸將不為人體吸收利用的食物糟粕傳導(dǎo)出體外?！端貑枴の迮K別論》云:“魄門亦為五臟使”，肝主升發(fā)，大腸通降，二者升降相宜，肝的疏泄條達(dá)有助于大腸有序傳導(dǎo)，大腸傳導(dǎo)飲食糟粕功能正常取決于肝氣的調(diào)暢。

《醫(yī)學(xué)入門》曰：“肝與大腸相通，肝病宜疏通大腸，大腸病宜平肝經(jīng)為主”，肝氣調(diào)達(dá)有利于大腸傳導(dǎo)，肝貯藏、調(diào)節(jié)全身血液，使血液能下潤大腸。肝氣郁結(jié)，藏血失職，腸功能低下，多見痢癥、腸風(fēng)、便毒等大腸病癥。因此，肝病宜疏大腸，大腸病宜平肝。在代謝、免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌等系統(tǒng)中，肝臟與腸道功能協(xié)作，二者緊密依存，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的“腸-肝軸”是指在膽道、門靜脈和體循環(huán)溝通下，肝臟將膽汁酸及生物活性介質(zhì)運(yùn)送至膽道和體循環(huán)，與內(nèi)臟相互作用。腸道屏障受損、菌群紊亂，內(nèi)毒素及腸道代謝產(chǎn)物常通過門靜脈移位至肝臟并影響肝功能[33]。

6.3 心與小腸相關(guān)

心主周身血脈，主神明，《靈樞》提出：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也”,認(rèn)為心除總領(lǐng)各臟腑生理活動(dòng)外，還主導(dǎo)精神意識(shí)思維活動(dòng)。中醫(yī)學(xué)“心”的概念更廣泛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中“腦”的部分功能，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能就囊括在中醫(yī)“心”的概念中；小腸接受胃初步腐熟的飲食水谷，并在進(jìn)一步消化時(shí)對(duì)食糜進(jìn)行分類，其中的精微物質(zhì)上輸至脾，脾氣散精以助心化血，糟粕下輸大腸。腸道微生物群促進(jìn)血液中營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，并且協(xié)助排泄消化過程中產(chǎn)生的代謝物。心與小腸相表里，心血濡潤小腸，助其化物泌別，小腸泌別清濁，精微有助心血充足、心神清明，小腸腑氣通暢有助心火下降。

小腸泌別清濁功能異常，重吸收代謝廢物，累及回心血液。小腸腸道微生物群的主要代謝產(chǎn)物是氧化三甲胺和短鏈脂肪酸，氧化三甲胺對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)呈正相關(guān)，短鏈脂肪酸有利于血壓的控制[16]。消渴病患者可因脾主運(yùn)化與小腸泌別清濁失調(diào)導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，蒙蔽腦竅，神明不清，繼發(fā)消渴呆病。因此中醫(yī)治療消渴呆病以恢復(fù)小腸、脾胃功能為原則[34]?，F(xiàn)代研究表明“腸-腦軸”是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)之間的溝通通道，因此，腸道微生物影響大腦活動(dòng)，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)、炎癥、抑郁和焦慮起促進(jìn)作用，最終對(duì)心理健康產(chǎn)生影響[18]。

6.4 肺與大腸相關(guān)

肺司呼吸，主一身之氣，助全身血液流轉(zhuǎn)，有助于精氣的輸布，《素問》曰：“天氣通于肺”，《靈樞》提出“肺者，五臟六腑之華蓋”，肺臟呼濁氣、吸清氣，在一定節(jié)律下，維持體內(nèi)外氣體的持續(xù)交換，有利于氣的生成、氣機(jī)的宣發(fā)肅降，有助于人體新陳代謝；大腸“傳導(dǎo)之官，變化出焉”，將食物殘?jiān)仍闫膳懦鲶w外。肺與大腸相表里，肺氣肅降與津血下養(yǎng)，大腸正常傳導(dǎo)排泄廢物；大腸排出糟粕并吸收多余水液，魄門守氣，則肺臟轉(zhuǎn)運(yùn)有源，肺氣宣降有序。

越來越多的研究表明胃腸道和呼吸道之間關(guān)系密切，“肺-腸軸”認(rèn)為每天經(jīng)過支氣管吸入的內(nèi)容物約向腸道輸送1011個(gè)活菌，腸源性有害因素通過腸淋巴管到達(dá)肺部和體循環(huán)[35]。抗生素引起的腸道菌群改變?cè)黾恿税l(fā)生變應(yīng)性呼吸道疾病的風(fēng)險(xiǎn)[15]。呼吸道感染引起腸道菌群失衡為“肺病及腸”，腸道菌群紊亂造成呼吸道感染頻繁發(fā)生為“腸病及肺”。

6.5 腎與大腸相關(guān)

腎藏精，是維系各臟腑及生命活動(dòng)的關(guān)鍵?！毒霸廊珪吩唬骸吧w腎為胃關(guān)，開竅于二陰，所以二便之開閉，皆腎臟之所主”，指出腎在脾胃運(yùn)化水液、水谷精微中起關(guān)鍵作用。腎氣攝納，肛門開啟有權(quán)，腎之陰陽溫煦、滋潤大腸，則二便啟閉有時(shí)。

現(xiàn)代研究提出了“腸-腎軸”理論，認(rèn)為腸道微生物與腎臟疾病有緊密聯(lián)系，尿毒癥患者的代謝廢物滯留在血液中，毒素從損傷的腸道屏障進(jìn)入腸道，導(dǎo)致腸道微生物群的組成和代謝異常，反之，失衡腸道微生物群產(chǎn)生更多代謝廢物使尿毒癥毒素堆積。結(jié)腸微生物對(duì)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生硫酸對(duì)甲酚、硫酸吲哚酚、氧化三甲胺等腸源性尿毒素，腸道營養(yǎng)不良可能會(huì)導(dǎo)致腸上皮屏障破壞，導(dǎo)致腸腔細(xì)菌、內(nèi)毒素易位，引發(fā)慢性炎癥[36]。

7 腸道微生態(tài)與相關(guān)證候

唯有明辨病“證”，才能準(zhǔn)確把握疾病當(dāng)前的病理狀態(tài)，探究疾病本質(zhì)，辨證論治體現(xiàn)出中醫(yī)治病求本的特點(diǎn)。腸道菌群為中醫(yī)辨證提供客觀化指標(biāo)，有助于加快中醫(yī)現(xiàn)代化的進(jìn)程。

7.1 脾虛證相關(guān)

脾虛證常見納差、腹脹、稀便或腹瀉、舌苔薄白、脈弱。Lin等[37]對(duì)比健康人群與消化系統(tǒng)紊亂脾陽虛證患者的腸道菌群，發(fā)現(xiàn)脾陽虛證病人中厚壁菌數(shù)量明顯增加，擬桿菌數(shù)量減少?？乱环萚38]采用16SrDNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)19例潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者糞便樣本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在UC肝郁脾虛證中副擬桿菌屬的豐度最低且其豐度未受其他菌屬影響，因此其有望成為診斷UC肝郁脾虛證的生物標(biāo)記物。鄭昊龍[39]建立脾虛模型大鼠，發(fā)現(xiàn)脾虛證大鼠厚壁菌門中相關(guān)菌在綱水平變化顯著，2周時(shí)α-變形菌綱顯著升高，10、16周時(shí)α-變形菌綱、放線菌綱與2周時(shí)對(duì)比明顯下降，隨著時(shí)間的推移，脾虛證對(duì)腸道菌群的影響先顯著后逐漸減輕直至恢復(fù)正常。Yu等[40]觀察建立脾虛大鼠模型，并觀察生脈飲對(duì)脾虛大鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)情況，發(fā)現(xiàn)與正常組相比，脾虛大鼠體內(nèi)菌群豐度變化，厚壁菌門明顯較低，擬桿菌和變形桿菌較高，為條件致病菌感染提供了機(jī)會(huì)。與脾虛證大鼠相比，生脈飲治療后有益菌屬如乳桿菌屬、擬桿菌屬阿克曼菌屬富集，病原菌包括Lachnospiraceae NK4A136組、鞘氨醇單胞菌屬和Ruminococcaceae UCG-014減少。

7.2 陽虛證相關(guān)

7.3 濕熱證相關(guān)

濕熱證常見見胸脘痞滿、納呆、身重、大便黏膩而不爽、舌紅、苔黃膩、脈濡或滑且數(shù)。Zhang等[44]檢測(cè)共93例脾虛濕蘊(yùn)證與大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道菌群，大腸濕熱證鏈球菌豐度明顯增加，脾虛濕蘊(yùn)證Lachnoclostridium菌屬增加。丁龐華等[45]研究表明大腸濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群有多樣性的差異，患者擬桿菌門、厚壁菌門比健康人少，變性菌門、疣微菌門較健康人多；豐度差異為患者以乳桿菌屬、乳桿菌科、丹毒絲菌科、丹毒絲菌目等為主，阿克曼菌處于富集狀態(tài)。陳弋[46]建立兩種嶺南濕熱證小鼠模型，研究其腸道菌群發(fā)現(xiàn)“濕”“熱”的特征菌屬可能分別是腸球菌屬、梭菌屬。

8 腸道微生態(tài)與中藥及復(fù)方

中藥大多以口服形式進(jìn)入人體消化道，其主要作用靶點(diǎn)是腸道菌群[47]，2017年在德國柏林舉行的國際微生物協(xié)會(huì)第五屆世界大會(huì)提出的口號(hào)是“靶向微生物”。目前，對(duì)復(fù)方中的有效成分以及潛在作用機(jī)制認(rèn)識(shí)模糊，臨床藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度評(píng)估表明大多數(shù)中草藥不能通過循環(huán)吸收，現(xiàn)代研究表明，中藥與腸道微生物群可能存在三種相互作用模式：中藥通過腸道微生物的作用代謝成活性代謝產(chǎn)物；中藥調(diào)節(jié)腸道微生物平衡，幫助有益菌、遏制致病菌，阻止細(xì)菌易位等；腸道微生物促進(jìn)治療性發(fā)酵產(chǎn)物的合成，如合成短鏈脂肪酸。此外，腸道微生物會(huì)增加幾種中藥的毒性，如擬桿菌將苦杏仁苷水解為氫氰酸，從而導(dǎo)致中毒[48]。因此，中草藥的治療效果與腸道菌群有緊密聯(lián)系。

在臨床實(shí)踐中，中藥及復(fù)方通常由水煎煮，藥液經(jīng)口服進(jìn)入人體胃腸道，大多數(shù)有效成分在腸道吸收，與腸道內(nèi)微生物發(fā)生反應(yīng)[49]。楊玥等[50]認(rèn)為雙歧桿菌屬、真桿菌屬、腸球菌屬、埃希菌屬等腸道菌群參與人參、三七等中藥含有的一類重要活性成分皂苷的代謝，皂苷去糖基化后的物質(zhì)具有較高的生物利用度和生物活性。羅學(xué)文等[51]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大黃顆粒增加雙歧桿菌，減少腸桿菌和腸球菌，調(diào)節(jié)了腸道微生態(tài)平衡，增加腸黏膜緊密連接蛋白和封閉蛋白的表達(dá)，減少硫酸吲哚酚等腸源性毒素。Zhang等[52]研究神曲對(duì)消化不良模型小鼠的治療作用，結(jié)果表明神曲能改善腸道菌群失調(diào)，對(duì)擬桿菌、疣微菌和十二指腸潰瘍的調(diào)節(jié)作用比健胃消食片和嗎丁啉更可靠。徐立等[53]收集濕熱蘊(yùn)結(jié)型非酒精性脂肪性肝病患者病例，在加味茵陳五苓散治療后檢測(cè)腸道菌群的變化，治療后患者腸桿菌和葡萄球菌數(shù)量減少，擬桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量增多。袁曉雯等[54]發(fā)現(xiàn)桂枝湯干預(yù)改善了高脂飲食導(dǎo)致的ApoE基因敲除小鼠的腸道菌群失衡，治療4周后，回腸部位菌群結(jié)構(gòu)改變，擬桿菌門、疣微球菌門增加，而厚壁菌門比例減少?？蛋驳萚55]表述長期灌服人參多糖的大鼠，厚壁門等產(chǎn)丁酸相關(guān)的菌顯著增加，同時(shí)大鼠結(jié)腸中生成的短鏈脂肪酸含量明顯上升。

9 總結(jié)與展望

當(dāng)前中醫(yī)藥對(duì)腸道微生態(tài)的研究仍然處于起步的階段，尚有很多進(jìn)步空間。在理論研究上，腸道微生態(tài)與相關(guān)中醫(yī)理論間缺乏明確定論，因此，通過進(jìn)一步的理論研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)研究，探討腸道微生態(tài)與中醫(yī)理論的共通點(diǎn)，從微觀與宏觀角度深入理解中醫(yī)對(duì)人體健康與疾病的認(rèn)識(shí)，為中醫(yī)理論體系賦予新的科學(xué)內(nèi)涵，推動(dòng)其不斷進(jìn)步與發(fā)展。在臨床診療上，中醫(yī)學(xué)將辨病與辨證相結(jié)合，病證結(jié)合與腸道微生物間缺乏充分研究，若基于腸道微生態(tài)研究多系統(tǒng)疾病，可為疾病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，臨床診療方案的擬定提供新的思路。腸道微生物與脾虛證、濕熱證之間的研究較多，與其他證候之間缺乏深入系統(tǒng)的研究。今后研究應(yīng)致力于明確腸道微生物變化規(guī)律與證候之間的關(guān)系，揭示證候的生物學(xué)基礎(chǔ)，探尋各證候表型的特征性腸道菌群譜及代謝物，并將其納入臨床輔助診斷指標(biāo)。辨證論治是中醫(yī)最基本的特點(diǎn)之一，將其與現(xiàn)代化檢測(cè)指標(biāo)相結(jié)合，推動(dòng)中醫(yī)證候的規(guī)范化與客觀化，有望于大幅推進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化進(jìn)程。由于中藥尤其是復(fù)方的成分復(fù)雜，當(dāng)前研究大多證明中藥及復(fù)方對(duì)腸道菌群數(shù)量有調(diào)節(jié)作用，尚未對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入研究，需要進(jìn)一步闡明中藥及復(fù)方與腸道微生物在人體內(nèi)的相關(guān)機(jī)制，為臨床治療提供更充足的證據(jù)。應(yīng)用中藥及復(fù)方治療疾病時(shí)，需要觀察在人群試驗(yàn)中患者腸道菌群的變化以及菌群與疾病改善的關(guān)系，而目前缺乏此類大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究。

腸道微生態(tài)失衡與多系統(tǒng)多疾病密切相關(guān)，本文論述了腸道微生態(tài)與整體觀念、陰陽學(xué)說、氣機(jī)理論等中醫(yī)理論的關(guān)聯(lián)性，以及腸道微生態(tài)失衡與中醫(yī)證候的聯(lián)系，探討了當(dāng)前從腸道菌群入手研究中藥及復(fù)方的可行性。腸道微生態(tài)為中醫(yī)藥的發(fā)掘提供了新的研究思路，隨著今后研究的不斷深入，逐步闡釋中醫(yī)理、法、方、藥等方面的科學(xué)內(nèi)涵，使中醫(yī)藥煥發(fā)出新的生機(jī)，更好地指導(dǎo)醫(yī)療實(shí)踐。