沈梓斌，何文貞

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 汕頭 515041）

腦卒中是我國第一致殘性和第二致死性疾病，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點。其中，缺血性腦卒中，又稱為急性腦梗死，是腦卒中最常見類型之一，占全部腦卒中的85%[1]，其致死率和致殘率均較高[2]。而急性腦梗死患者的預(yù)后具有相當(dāng)大的異質(zhì)性，輕癥患者可完全恢復(fù)自主能力，重癥患者可導(dǎo)致死亡[3]。

急性腦梗死可作為一種應(yīng)激，常伴發(fā)機體的炎癥反應(yīng)。由急性腦梗死所導(dǎo)致的機體的一系列炎癥反應(yīng)中，白細(xì)胞所起的作用不容忽視。相關(guān)研究表明，中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比等炎癥參數(shù)可以幫助預(yù)測腦梗死、心肌梗死等血管疾病患者的預(yù)后。急性缺血性腦梗死患者的白細(xì)胞種類及其比例與患者的康復(fù)和短期預(yù)后相關(guān)[4]。而嗜酸性粒細(xì)胞作為其中一類白細(xì)胞，具有多種免疫功能，常見于多種疾病，如過敏性疾病、寄生蟲病、感染性疾病、結(jié)締組織病、肉芽腫和腫瘤等[5]。本文對嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)及比例對急性腦梗死患者預(yù)后的影響進(jìn)行綜述。

1 嗜酸性粒細(xì)胞的生理功能

嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，與其他粒細(xì)胞一樣來源于骨髓的造血干細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中極為重要的細(xì)胞，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲的功能。嗜酸性粒細(xì)胞通過釋放相應(yīng)的免疫分子，一方面參與炎癥反應(yīng)，另一方面則會引起組織的損傷[6]。但是，近年來的報道顯示，嗜酸性粒細(xì)胞并沒有加重過敏和超敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度，相反，它似乎起著減輕局部炎癥的作用[7]。雖然如此，嗜酸性粒細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的重要作用仍然不容忽視。

2 嗜酸性粒細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞作用的分子機制

嗜酸性粒細(xì)胞不僅是一種造血終端的炎癥效應(yīng)細(xì)胞，還是一種多功能免疫調(diào)控細(xì)胞。在與其相關(guān)的免疫反應(yīng)中，嗜酸性粒細(xì)胞釋放原先貯存在嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等因子[8-10]。白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10作為免疫調(diào)節(jié)中的抗炎因子，在動脈粥樣硬化的炎癥過程中有抑制作用，一項研究表明在急性腦梗死患者中，主動脈弓的不穩(wěn)定性斑塊厚度與患者嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)的增高具有獨立相關(guān)性，故認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞具有一定的抗動脈粥樣硬化的作用[11]。

但是，在急性腦梗死的患者中，其相關(guān)免疫分子的機制變得十分復(fù)雜。在神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生缺血壞死后，小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞和一些星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-8、干擾素-γ、轉(zhuǎn)化生長因子β和腫瘤壞死因子α，這些細(xì)胞因子都可以作為趨化因子來促進(jìn)白細(xì)胞通過被破壞的血腦屏障進(jìn)入腦組織，起到損傷神經(jīng)的作用[12]。Sun等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，釋放出炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等的嗜酸性粒細(xì)胞在梗死后的腦組織中出現(xiàn)，會加重腦組織的損傷；另外，從嗜酸性粒細(xì)胞顆粒中可分離出神經(jīng)毒性堿性蛋白，包括主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白和嗜酸性粒細(xì)胞衍生神經(jīng)毒素[14]，這些蛋白的神經(jīng)毒性作用在一些嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的患者中表現(xiàn)得更為明顯[15]。嗜酸性粒細(xì)胞積極參與多種生理和病理過程，促進(jìn)梗死灶的炎癥反應(yīng)和組織重塑[16]。

3 急性腦梗死患者的免疫功能變化

急性腦血管病常與高白細(xì)胞水平和高炎癥因子水平有關(guān)，作為一種機體的強烈應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激導(dǎo)致了患者體內(nèi)皮質(zhì)醇含量的增加，進(jìn)一步影響到了體內(nèi)免疫細(xì)胞計數(shù)的變化，目前較為肯定的是，皮質(zhì)醇影響血液中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)[17]。近期的研究表明，急性腦血管病所引起的全身免疫抑制，使患者更加容易感染[18]。這種免疫抑制作用使得急性腦梗死患者發(fā)生感染的概率顯著增加[19]。而感染是急性腦梗死患者不良預(yù)后的危險因素，影響了患者短期內(nèi)的功能康復(fù)。

4 腦卒中患者各項白細(xì)胞指標(biāo)對預(yù)后的影響

Wang等[20]的研究表明，在出血性腦卒中患者中，死亡患者在入院后第2天早晨的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率明顯高于存活患者(P＜0.001)。因此，該研究得出結(jié)論，即中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率可用于預(yù)測腦出血患者30 d的預(yù)后。而在Chen等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)可以作為出血性腦卒中患者治療過程中血腫擴大的危險分層的一項血液學(xué)指標(biāo)。

對于其他類型的免疫細(xì)胞，相關(guān)的學(xué)者也有研究。其中有一項研究是在誘發(fā)腦梗死的小鼠模式中開展的。該研究顯示，相比較于具有正常免疫功能的小鼠，缺乏T淋巴系統(tǒng)的嚴(yán)重免疫缺陷小鼠具有更好的預(yù)后。該研究提示T淋巴細(xì)胞與腦梗死面積的擴大可能有關(guān)[22]。但是，有另外的研究表明，在人類中，低水平的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)反而與急性腦梗死患者的不良預(yù)后相關(guān)[23]。這說明不同種群中，T淋巴細(xì)胞在腦梗死預(yù)后的作用可能不同。

一項日本學(xué)者的研究卻表明，在急性腦梗死患者中，嗜酸性粒細(xì)胞減少患者的死亡率明顯高于無嗜酸性粒細(xì)胞減少患者，且與感染相關(guān)的死亡率較高，感染患病率也較高。該研究認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞通過降低急性腦梗死后感染的發(fā)生概率，減輕腦梗死后感染的嚴(yán)重程度，對急性腦梗死患者預(yù)后產(chǎn)生有利影響[24]。而在這個研究中，嗜酸性粒細(xì)胞在白細(xì)胞中所占的比例低于0.3%即被認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞減少。該研究的結(jié)果提示了嗜酸性粒細(xì)胞比例的高低對急性腦梗死的感染發(fā)生概率及感染嚴(yán)重程度產(chǎn)生明顯的影響。故該項研究認(rèn)為嗜酸性粒細(xì)胞比例減少是急性腦梗死短期不良預(yù)后的危險因素。

Guo等[25]的研究表明，將急性腦梗死患者按嗜酸性粒細(xì)胞的計數(shù)水平分為若干組，其中，嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)＞0.5×109/L的首次腦梗死患者，表現(xiàn)出了較好的肢體功能。相比較之下，嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)＜0.5×109/L的首次腦梗死患者肢體功能恢復(fù)較差。而 Jucevi?iūt?等[26]的研究表明，在嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＞0.11×109/L的腦梗死患者中，發(fā)生出血轉(zhuǎn)化的概率較其他患者降低78%。腦梗死后出血轉(zhuǎn)化的出現(xiàn)，也同樣影響著患者的預(yù)后情況。

關(guān)于嗜酸性粒細(xì)胞的相關(guān)指標(biāo)，如嗜酸性粒細(xì)胞的計數(shù)及比例，或者嗜酸性粒細(xì)胞與其他白細(xì)胞種類的比例等指標(biāo)，對于急性腦梗死患者預(yù)后的影響在國內(nèi)仍有待更充分、更深刻的研究。嗜酸性粒細(xì)胞的比例是否能作為腦梗死患者短期預(yù)后的指標(biāo)仍缺少足夠的證據(jù)。

5 結(jié)語

總之，目前實驗研究已經(jīng)明確，在急性腦梗死患者中，嗜中性粒細(xì)胞對于其預(yù)后有不良影響，而淋巴細(xì)胞增高對急性腦梗死患者的預(yù)后有利。兩者的比值即中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率可能可以在一定程度上預(yù)測急性腦梗死患者的預(yù)后情況。但是嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)在急性腦梗死患者的預(yù)后影響中，出現(xiàn)了相關(guān)免疫學(xué)分子機制與實際臨床結(jié)果不相符合的情況。針對以上現(xiàn)象，有學(xué)者將其解釋為嗜酸性粒細(xì)胞遷移到組織中導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)減少[27]。而這種嗜酸性粒細(xì)胞對患者預(yù)后的影響很大程度上被認(rèn)為由于嗜酸性粒細(xì)胞通過降低腦梗死患者的感染概率來降低其死亡率及相關(guān)的不良預(yù)后的發(fā)生率。