劉友娣

（江西省于都縣達(dá)康血液透析中心 于都 342300）

尿毒癥是腎臟疾病發(fā)展至終末期的一種表現(xiàn)，不僅會(huì)引起機(jī)體的電解質(zhì)、酸堿失衡，還可能誘發(fā)貧血、酸中毒等問題，嚴(yán)重影響患者正常生活[1]。目前，血液透析（HD）是治療尿毒癥的常用方法，雖然能夠清除機(jī)體毒素，代替腎臟完成部分代謝功能，但患者腎臟內(nèi)分泌功能不足的問題無(wú)法改善，且部分大分子物質(zhì)并不能全部清除[2]。中醫(yī)認(rèn)為，尿毒癥屬“癃閉”等范疇，腎氣不足、內(nèi)生濁毒為主要病因，治則以補(bǔ)脾益腎、通腑泄?jié)釣橹鱗3]。百令膠囊是由冬蟲夏草菌種通過現(xiàn)代工藝制成的藥物，具有補(bǔ)益肺腎、瀉濁化瘀的功效，有利于延緩腎纖維化，降低炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[4]。本研究對(duì)老年尿毒癥HD患者進(jìn)行分析，探討百令膠囊對(duì)免疫功能、炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于都達(dá)康血液透析中心2020年1月至2022年1月收治的老年尿毒癥HD患者66例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=33）和對(duì)照組（n=33）。觀察組男18例，女15例；年齡60～80歲，平均年齡（68.68±4.12）歲；基礎(chǔ)疾?。郝阅I小球腎炎16例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病7例；病程3～15年，平均病程（8.14±2.33）年。對(duì)照組男19例，女14例；年齡60～79歲，平均年齡（68.62±4.09）歲；基礎(chǔ)疾病：慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病9例，高血壓腎病6例；病程3～14年，平均病程（8.08±2.29）年。兩組上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)于都達(dá)康血液透析中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南》（K/DOQI）[5]中尿毒癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血常規(guī)、腎功能等檢查確診，均出現(xiàn)厭食、疲乏等癥狀；均符合《中醫(yī)臨床病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中尿毒癥的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為腎虛痰瘀證，癥見腰膝酸軟、倦怠嗜睡、痰多吐涎、面色晦暗，亦可見小便失禁、體胖臃腫，舌苔膩，脈沉細(xì)或澀弱；近3個(gè)月內(nèi)病情無(wú)明顯波動(dòng)；患者均知曉本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性腎衰竭者；藥物性腎病者；采用腎臟替代治療者；合并嚴(yán)重消化道疾病者；HD治療不規(guī)律者。

1.3 治療方法 對(duì)照組使用常規(guī)治療，使用血液透析機(jī)（德國(guó)費(fèi)森尤斯，型號(hào)：4008s型）進(jìn)行HD，將碳酸氫鹽作為透析液，分別設(shè)置透析血流量及透析液流量為220～250 ml/min、500 ml/min，將透析時(shí)間控制在3 h左右，同時(shí)給予患者抗凝藥物、腎功能保護(hù)藥物等，并對(duì)患者貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等問題進(jìn)行糾正。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036）治療，6粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）免疫功能：治療前、治療3個(gè)月后分別采集晨起空腹外周靜脈血3 ml，靜置于室溫內(nèi)20 min后，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑進(jìn)行離心處理，10 min后分離并獲得血清，使用免疫熒光法測(cè)定血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。（2）炎癥因子：治療前、治療3個(gè)月后分別采集晨起空腹外周靜脈血3ml，于室溫下靜置20 min后，使用離心機(jī)進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑12 cm）處理，15 min后取出上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：治療前、治療3個(gè)月后分別采集患者空腹外周靜脈血3 ml，送至實(shí)驗(yàn)室于離心機(jī)中進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑15 cm）處理，10 min后取出上層清液，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白蛋白（Alb）、總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（免疫功能、炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)）以（±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前、后指標(biāo)比較行配對(duì)資料t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能水平比較 治療前，兩組IgM、IgG、IgA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgM、IgG、IgA水平均升高（P＜0.05），且觀察組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能水平比較（g/L，±s）

表1 兩組免疫功能水平比較（g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IgA治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IgM治療前 治療后IgG治療前 治療后33 33 t P 0.71±0.23 0.67±0.20 0.754 0.454 1.91±0.58*1.48±0.43*3.421 0.001 7.32±1.21 7.27±1.18 0.170 0.866 15.75±3.47*12.20±2.64*4.677 0.000 0.65±0.18 0.61±0.16 0.954 0.344 1.72±0.54*1.21±0.33*4.629 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6（ng/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-2（pg/ml）治療前 治療后33 33 t P 56.87±15.43 56.92±15.36 0.013 0.990 34.45±10.14*46.28±12.33*4.257 0.000 3.87±0.98 3.91±1.02 0.162 0.872 2.05±0.58*2.74±0.79*4.044 0.000 18.65±4.31 18.71±4.29 0.057 0.955 12.28±3.54*16.41±3.83*4.549 0.000 CRP（ng/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-18（ng/L）治療前 治療后33 33 t P 167.54±18.44 167.15±18.56 0.086 0.932 128.23±11.37*141.76±13.48*4.407 0.000 14.33±4.12 14.38±4.19 0.049 0.961 6.28±1.89*10.56±2.73*7.405 0.000

2.3 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較 治療前，兩組Alb、TP、PA、Hb水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Alb、TP、PA、Hb水平均升高（P＜0.05），且觀察組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較（±s）

表3 兩組營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

Hb（g/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n Alb（g/L）治療前 治療后TP（g/L）治療前 治療后PA（mg/L）治療前 治療后33 33 t P 38.72±2.45 38.61±2.34 0.187 0.853 43.35±1.44*40.76±1.73*6.610 0.000 61.28±2.68 61.05±2.71 0.347 0.730 69.78±2.05*64.63±1.76*10.950 0.000 210.48±14.38 210.25±14.41 0.065 0.949 325.44±22.74*281.69±18.61*8.553 0.000 87.44±7.38 87.28±7.45 0.088 0.930 108.34±7.06*94.56±4.48*9.467 0.000

3 討論

尿毒癥是由慢性腎臟疾病發(fā)展形成的一種綜合征，以腎臟功能減退為主要病理表現(xiàn)，可導(dǎo)致體內(nèi)毒素?zé)o法正常代謝而堆積于體內(nèi)，引起電解質(zhì)、激素失衡，從而出現(xiàn)貧血、厭食、疲倦等癥狀[7]。目前，臨床主要通過HD的方式進(jìn)行治療，借助透析器的生物膜孔將患者機(jī)體中分子毒素清除，代替腎臟發(fā)揮部分代謝功能，減少體內(nèi)毒素堆積，緩解惡心、嘔吐等臨床癥狀，但大多數(shù)尿毒癥患者在HD治療過程中會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)，不僅會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響，阻礙腎功能恢復(fù)，還可能增加動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)不良心血管事件發(fā)生，預(yù)后效果不理想[8～9]。

尿毒癥屬于中醫(yī)理論學(xué)中的“癃閉、關(guān)格”等范疇，屬于腎虛痰瘀證，因腎氣虧虛而致體內(nèi)濁毒，治療關(guān)鍵在于健脾益腎[10]。百令膠囊主要通過低溫發(fā)酵的方式制成，其成分中的冬蟲夏草能夠起到補(bǔ)腎排毒作用，不僅有利于腎氣充沛，還可對(duì)腎、肺之水液的代謝起到調(diào)節(jié)作用，改善血液微循環(huán)及腎小球?yàn)V過膜通透性，加快體內(nèi)毒素排出[11～12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，百令膠囊含有氨基酸、蟲草多糖等物質(zhì)，能夠?qū)C(jī)體脂質(zhì)進(jìn)行改善，糾正機(jī)體蛋白質(zhì)紊亂問題，以達(dá)到抗氧化目的[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IgM、IgG、IgA水平與對(duì)照組相比，前者更高。究其原因，百令膠囊能夠有效清除機(jī)體內(nèi)自由基，減少氧化脂質(zhì)的生成，使過氧化酶對(duì)細(xì)胞膜的影響被有效抑制，逐漸恢復(fù)腎功能，使其抗氧化能力增強(qiáng)，達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌及機(jī)體蛋白質(zhì)的效果，進(jìn)一步促進(jìn)改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進(jìn)患者機(jī)體免疫力及抗病能力的增強(qiáng)，加快免疫功能提高[14～15]。

有研究指出，尿毒癥患者普遍存在腎臟功能減退的問題，可導(dǎo)致體內(nèi)毒素代謝出現(xiàn)問題，增加機(jī)體炎癥標(biāo)志物的釋放，雖然HD能夠清除機(jī)體部分炎癥介質(zhì)，但并不能完全清除，因TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平升高而對(duì)患者機(jī)體造成損傷，加重病情嚴(yán)重程度[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-2、IL-6、IL-18、CRP水平與對(duì)照組相比，前者更低。究其原因，百令膠囊能夠?qū)δI小球失代償性肥大的繁殖發(fā)揮抑制作用，控制腎小球系膜細(xì)胞的生成，降低醛糖還原酶活性，使山梨醇的堆積現(xiàn)象得到糾正，減輕對(duì)細(xì)胞功能的影響，緩解腎小球內(nèi)高壓力狀態(tài)，控制腎小球進(jìn)一步病變，加快腎小球?yàn)V過率恢復(fù)，糾正蛋白質(zhì)異常代謝問題，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而改善炎癥因子水平[17～18]。此外，治療后觀察組Alb、TP、PA、Hb水平與對(duì)照組相比，前者更高。究其原因，百令膠囊具有較低的水溶性，通過借助膽汁排出體外，僅有少部分藥物借助腸道進(jìn)行排泄，不會(huì)導(dǎo)致藥物過多殘留于血漿，且該藥物能夠使腎小管纖維化問題得到控制，保護(hù)腎小管間質(zhì)，減輕對(duì)腎臟組織的損傷，增加腎血流量，糾正機(jī)體異常代謝問題，減少蛋白質(zhì)流失，降低機(jī)體分解，促進(jìn)Alb、Hb等物質(zhì)合成增加，促進(jìn)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善[19～20]。

綜上所述，老年尿毒癥HD患者使用百令膠囊治療，能夠提高機(jī)體免疫功能，改善炎癥因子水平，加快營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)恢復(fù)，值得推廣。但本研究時(shí)間較短，選取的樣本量較少，可能對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性造成一定影響，產(chǎn)生研究偏倚，在之后將增加樣本量，采用多中心研究、隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入分析，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。