唐紅波

（河南宏力醫(yī)院有限公司 長垣 453499）

急性非靜脈曲張性上消化道出血（ANVUGIB）是臨床常見的一種消化系統(tǒng)疾病，患者臨床表現(xiàn)以黑便、嘔血、頭暈等為主，若不及時采用有效措施進行止血治療，可導致患者死亡[1]。ANVUGIB發(fā)病率較高，流行病學研究發(fā)現(xiàn)，我國ANVUGIB患者占全部上消化道出血患者總數(shù)的80%～90%[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)保守治療ANVUGIB止血效果不佳，且容易出現(xiàn)再出血，影響預(yù)后[3]。近年來，隨著胃鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，胃鏡下給藥治療已被廣泛應(yīng)用于ANVUGIB患者的臨床治療，可達到快速止血的效果，備受好評[4～5]。重酒石酸去甲腎上腺素（NE-B）是ANVUGIB患者治療常用藥物，療效確切，但關(guān)于其給藥方式尚未形成統(tǒng)一意見[6]。本研究探討ANVUGIB患者胃鏡下NE-B不同給藥方式治療的療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月至2022年1月在醫(yī)院接受治療的77例ANVUGIB患者的臨床資料，按照治療方式不同分為A組38例和B組39例。A組男21例，女17例；年齡29～67歲，平均（48.27±5.17）歲；發(fā)病原因，胃潰瘍15例，十二指腸潰瘍18例，糜爛性胃炎5例；病情嚴重程度，輕度12例，中度24例，重度2例。B組男23例，女16例；年齡27～69歲，平均（48.76±6.02）歲；發(fā)病原因，胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍21例，糜爛性胃炎4例；病情嚴重程度，輕度10例，中度25例，重度4例。兩組病情嚴重程度、性別、年齡及發(fā)病原因等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合ANVUGIB診斷標準[7]，且通過內(nèi)鏡檢查確診；年齡18～70歲；臨床資料完整；依從性好，配合隨訪調(diào)查。（2）排除標準：對研究所用藥物過敏；妊娠及哺乳期婦女；合并心、腦、肝、腎等臟器嚴重功能異常及惡性腫瘤患者；上消化道惡性病變、膽道疾病及不明原因?qū)е碌纳舷莱鲅?；需采用外科手術(shù)或內(nèi)鏡緊急止血治療者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予擴容、補液、糾正水電解質(zhì)紊亂、禁食、補充營養(yǎng)等基礎(chǔ)治療。A組采用胃鏡下噴灑重酒石酸去甲腎上腺素注射液（國藥準字H61021666）治療，將NE-B與冰生理鹽水按照8:100比例混勻后，在胃鏡下通過注射器對準出血部位進行加壓噴灑，15～20 ml/次，共噴灑3次。B組采用胃鏡下注射NE-B治療，將NE-B與冰生理鹽水按照1:10 000比例混勻后，在胃鏡下距離微小病灶3 mm進行分點注射，1～2 ml/次，無出血傾向后停止注射。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療3 d后評估，大便隱血檢查結(jié)果連續(xù)3 d為陰性，治療2 d內(nèi)頭暈、嘔血、黑便等癥狀消失，治療2 d內(nèi)胃鏡下可見出血病灶愈合，治療2 d內(nèi)胃管無血性引流物為顯效；大便隱血檢查結(jié)果連續(xù)3 d為陰性，治療3 d內(nèi)頭暈、嘔血、黑便等癥狀消失，治療3 d內(nèi)胃鏡下可見出血病灶愈合，治療3 d內(nèi)胃管無血性引流物為有效；治療3 d后仍可見出血為無效。總有效為顯效與有效之和。（2）相關(guān)臨床指標。記錄兩組輸血量、止血時間、住院時間。（3）凝血功能。分別于治療前、治療3d后采集兩組空腹靜脈血5 ml，采用全自動血凝儀檢測D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。（4）免疫功能。分別于治療前、治療3 d后采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+含量，并計算CD4+/CD8+。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組眩暈、腹部不適、血壓降低等發(fā)生情況。（6）再出血情況。對所有患者進行為期3個月的隨訪調(diào)查，記錄兩組再出血發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料（輸血量、止血時間、住院時間、凝血功能指標及免疫功能指標）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料（治療效果、不良反應(yīng)、再出血率）用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 B組總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組相關(guān)臨床指標比較 B組輸血量低于A組，止血時間及住院時間短于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關(guān)臨床指標比較（±s）

表2 兩組相關(guān)臨床指標比較（±s）

組別 n 輸血量（ml） 止血時間（h） 住院時間（d）A組B組38 39 t P 828.74±195.14 456.95±115.87 10.197 0.000 29.41±6.27 22.57±5.12 5.250 0.000 7.57±2.08 5.29±1.49 5.541 0.000

2.3 兩組凝血功能比較 治療前兩組凝血功能各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療3 d后，兩組D-D、PT、APTT水平均較治療前降低，F(xiàn)IB水平均較治療前升高，且B組治療后D-D、PT、APTT水平低于A組，F(xiàn)IB水平高于A組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n D-D（μg/L）治療前 治療3 d后APTT（s）治療前 治療3 d后A組B組FIB（g/L）治療前 治療3 d后PT（s）治療前 治療3 d后38 39 t P 2.11±0.76 2.06±0.81 0.279 0.781 1.32±0.59*0.79±0.47*4.366 0.000 2.12±0.51 2.21±0.48 0.798 0.428 2.53±0.55*2.92±0.57*3.054 0.003 15.07±0.76 14.93±0.67 0.858 0.394 13.24±0.50*11.61±0.63*12.555 0.000 33.57±1.57 33.79±1.72 0.586 0.560 30.56±1.34*27.52±1.57*9.128 0.000

2.4 兩組免疫功能比較 治療前兩組免疫功能各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療3 d后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且B組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于A組，CD8+水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n CD4+（%）治療前 治療3 d后CD4+/CD8+治療前 治療3 d后A組B組CD8+（%）治療前 治療3 d后38 39 t P 35.61±4.12 35.89±4.23 0.294 0.770 39.88±3.24*44.51±5.83*4.292 0.000 36.15±2.22 36.39±2.04 0.494 0.623 33.77±4.26*27.09±4.64*6.576 0.000 0.99±0.22 0.99±0.24 0.000 1.000 1.18±0.29*1.64±0.34*7.028 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)及再出血發(fā)生情況比較 B組不良反應(yīng)發(fā)生率、再出血發(fā)生率分別為2.56%、5.13%，低于A組的21.05%、23.68%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)及再出血發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

ANVUGIB主要是指屈氏韌帶以上的胃部、食管、膽胰及十二指腸等非靜脈曲張性病變導致的出血，具有發(fā)病急、進展迅速、病死率高等特點，病死率高達10%，若患者合并其他疾病則死亡率更高[8]。ANVUGIB的發(fā)病原因比較復雜，主要與急性胃黏膜病變、消化道潰瘍、食管胃底靜脈破裂等有關(guān)。現(xiàn)階段，胃鏡下給予NE-B是ANVUGIB患者常見治療方式，止血效果較好。NE-B是一種腎上腺素受體激動劑，可通過促進全身小靜脈、小動脈血管收縮，發(fā)揮快速止血的效果，且在胃鏡的幫助下，可準確將藥物作用于出血部位，進而提高止血效果[9～10]。但關(guān)于NE-B的給藥方式尚存爭議。以往，臨床多采用胃鏡下噴灑NE-B治療ANVUGIB，具有一定療效，但對于出血量較大的患者，止血效果不佳，且再出血率較高，不利于預(yù)后[11～13]。

近年來，胃鏡下注射NE-B被逐步應(yīng)用于ANVUGIB患者的臨床治療中，不僅止血效果好，而且安全性高，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的好評[14～15]。王艷艷等[16]研究發(fā)現(xiàn)，胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB可有效減少輸血量，縮短住院時間。本研究結(jié)果顯示，B組總有效率（94.87%）較A組（76.32%）高，不良反應(yīng)發(fā)生率、再出血率（2.56%、5.13%）較A組（21.05%、23.68%）低（P＜0.05），提示胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB療效確切，可有效縮短止血時間與住院時間，降低再出血率，且不良反應(yīng)少。分析原因在于，胃鏡下噴灑NE-B僅作用于黏膜表面，并不能直接對出血病灶組織起作用，導致止血效果不佳。而胃鏡下注射NE-B，可直接作用于病灶組織內(nèi)部，促進病灶周圍血管收縮，加速血小板聚集及血栓形成，進而發(fā)揮止血作用。同時，胃鏡下注射NE-B，可使病灶周圍組織發(fā)生腫脹，壓迫病灶周圍血管，從而達到止血的目的。

臨床發(fā)現(xiàn)，ANVUGIB患者由于大量出血，凝血因子丟失，容易誘發(fā)凝血功能障礙。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，兩組D-D、PT、APTT水平均降低，F(xiàn)IB水平升高，且B組改善幅度更大（P＜0.05），表明胃鏡下注射NE-B，可有效改善ANVUGIB患者凝血功能。分析原因可能與胃鏡下注射NE-B促進病灶周圍血小板聚集及血栓形成，進而調(diào)節(jié)凝血功能有關(guān)[17]。ANVUGIB患者由于大量出血會導致免疫功能下降，而免疫功能下降不利于身體康復。因此，提升ANVUGIB患者免疫功能，對于提升治療效果，改善預(yù)后具有重要意義。本研究中，治療3 d后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均降低，且B組改善幅度更大（P＜0.05），表明胃鏡下注射NE-B，可有效改善ANVUGIB患者免疫功能，促進身體康復。分析原因可能與胃鏡下注射NE-B止血效果好，抑制病情進展有關(guān)。但由于本研究為單中心、小樣本量回顧性分析，結(jié)果可能存在偏倚，今后臨床可擴大規(guī)模進行深入探討。

綜上所述，與胃鏡下噴灑NE-B治療相比，胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB療效更高，可有效縮短止血時間與住院時間，改善凝血功能，降低再出血率，且不良反應(yīng)少，優(yōu)勢較為明顯，可進一步推廣應(yīng)用。