倪曉潔

（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 江蘇儀征211900）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，主要特征為通氣功能異常導(dǎo)致肺功能下降，嚴(yán)重危害人類健康。隨著COPD病情的進(jìn)展，患者肺功能不斷下降，無法維持機(jī)體所需氣體交換，導(dǎo)致病情加重，容易并發(fā)呼吸衰竭，增加治療難度[1～2]。目前，COPD合并呼吸衰竭尚不能完全治愈，主要是通過藥物與非藥物治療抑制病情進(jìn)展，防止病情惡化，在一定程度上提高生活質(zhì)量[3]。布地格福是COPD合并呼吸衰竭治療常用藥物，可有效緩解患者臨床癥狀，在一定程度上提升肺功能，但整體療效仍有很大提升空間[4]。肺康復(fù)訓(xùn)練是一種非藥物治療方式，可有效改善患者肺功能，在多種呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用效果較好[5]。本研究探討布地格福聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練對中重度COPD合并呼吸衰竭患者肺功能、運(yùn)動耐力、生活質(zhì)量、炎癥反應(yīng)指標(biāo)等的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)儀征醫(yī)院2021年4月至2022年1月收治的60例中重度COPD合并呼吸衰竭患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組29例，男23例，女6例；年齡48～79歲，平均（59.21±5.17）歲；COPD病程1～9年，平均（5.31±1.76）年；病情嚴(yán)重程度，中度20例，重度9例。研究組31例，男25例，女6例；年齡44～77歲，平均（58.76±5.28）歲；COPD病程1～12年，平均（5.82±1.88）年；病情嚴(yán)重程度，中度19例，重度12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：儀院倫理字20210134號）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD及呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；臨床資料完整者；年齡40～80歲；病情嚴(yán)重程度為中重度者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；合并惡性腫瘤者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及感染性疾病者；COPD急性加重期者；合并支氣管哮喘、肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予布地格福氣霧劑（注冊證號H20190062）治療，1撳/次，2次/d。研究組在布地格福治療基礎(chǔ)上聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練治療。（1）腹式呼吸訓(xùn)練。體位選擇半臥位，屈膝，保持腹部肌肉松弛，分別將雙手置于胸前和上腹部處，吸氣時自覺腹部凸起，呼氣時自覺腹部凹陷，呼吸時手部保持不動，以上訓(xùn)練10～15 min/次，3～5次/d。（2）縮唇呼吸訓(xùn)練。指導(dǎo)患者選擇自覺舒適坐姿，先經(jīng)鼻吸氣2～3 s，再屏住2～3 s，最后縮唇呼吸4～6 s，以上訓(xùn)練10～15 min/次，3～5次/d。（3）轉(zhuǎn)腰法訓(xùn)練。指導(dǎo)患者選擇坐位，以身體中線為軸，轉(zhuǎn)動頭部向身后看，向左轉(zhuǎn)腰時吸氣，轉(zhuǎn)回時呼氣，向右轉(zhuǎn)腰時吸氣，轉(zhuǎn)回時呼氣，以上動作保持緩慢進(jìn)行，每次重復(fù)上述動作8～10次。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）動脈血?dú)夥治觥Ｖ委熐?、治?個月后采用全自動血?dú)夥治鰞x測定兩組氧合指數(shù)（OI）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（2）肺功能。治療前、治療2個月后采用肺功能儀檢測兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。（3）運(yùn)動耐力。治療前、治療2個月后采用6 min步行距離（6MWT）、最大耗氧量（VO2max）評估兩組運(yùn)動耐力，6MWT、VO2max數(shù)值越高運(yùn)動耐力越好。（4）血清致炎因子。分別采集兩組治療前、治療2個月后5 ml空腹靜脈血，以3 500 r/min離心10 min，采集上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）水平，采用散射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）生活質(zhì)量。采用呼吸問卷（CAT）[7]評分對兩組治療前、治療2個月后生活質(zhì)量進(jìn)行評估，問卷內(nèi)容包括咳痰、家務(wù)活動、睡眠等8個項目，滿分40分，評分越低生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù) 據(jù)。計 量 資 料（OI、PaO2、PaCO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC、6MWT、VO2max、PCT、CRP、CAT評分）以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組運(yùn)動耐力比較 治療前兩組運(yùn)動耐力各項指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組6MWT、VO2max水平均提升，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組運(yùn)動耐力比較（±s）

表1 兩組運(yùn)動耐力比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

VO2max（ml）治療前 治療2個月后對照組研究組組別 n 6MWT（m）治療前 治療2個月后29 31 t P 178.39±10.26 179.51±11.07 0.406 0.687 205.24±13.41*248.75±15.59*11.553 0.000 21.57±2.16 21.28±2.34 0.498 0.621 25.39±2.79*30.49±3.26*6.489 0.000

2.2 兩組動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前兩組血?dú)夥治龈黜椫笜?biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組OI、PaO2水平均升高，PaCO2水平降低，且研究組治療后OI、PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

表2 兩組動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mm Hg，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PaCO2治療前 治療2個月后對照組研究組組別 n OI治療前 治療2個月后PaO2治療前 治療2個月后29 31 t P 195.26±20.39 196.32±19.24 0.207 0.837 252.78±22.43*288.69±25.16*5.821 0.000 60.73±4.17 60.24±4.52 0.436 0.665 69.83±5.03*81.38±6.24*7.860 0.000 75.69±5.38 74.53±5.64 0.814 0.419 52.81±4.15*41.73±3.86*10.715 0.000

2.3 兩組肺功能比較 治療前兩組肺功能各項指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均提升，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

FEV 1/FVC（%）治療前 治療2個月后對照組研究組組別 n FEV 1（L）治療前 治療2個月后FVC（L）治療前 治療2個月后29 31 t P 1.58±0.29 1.64±0.31 0.773 0.443 1.87±0.32*2.47±0.35*6.915 0.000 2.36±0.37 2.42±0.34 0.655 0.515 2.66±0.41*3.24±0.43*5.340 0.000 66.95±4.72 67.77±4.89 0.660 0.512 70.30±5.37*76.23±6.21*3.944 0.000

2.4 兩組血清致炎因子水平比較 治療前兩組血?dú)庵卵滓蜃铀奖容^，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組血清PCT、CRP水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清致炎因子水平比較（±s）

表4 兩組血清致炎因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CRP（g/ml）治療前 治療2個月后對照組研究組組別 n PCT（ng/ml）治療前 治療2個月后29 31 t P 9.49±2.07 9.22±2.16 0.494 0.623 5.11±1.84*2.64±1.24*6.134 0.000 51.26±4.29 50.49±4.07 0.713 0.478 24.27±2.84*12.52±2.06*18.432 0.000

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組CAT評分比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2個月后，兩組CAT評分均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CAT評分比較（分，±s）

表5 兩組CAT評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療2個月后 t P對照組研究組29 31 8.322 18.186 0.000 0.000 t P 30.23±3.03 30.75±3.12 0.654 0.516 24.12±2.54*18.24±2.15*9.700 0.000

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，我國40歲以上人群COPD發(fā)病率高達(dá)10%，該病病死率、致殘率、復(fù)發(fā)率居高不下，且發(fā)病率不斷上升，已成為重要的公共衛(wèi)生問題[8～9]。中重度COPD患者在發(fā)作時可出現(xiàn)短時間內(nèi)劇烈咳嗽、喘息、痰多等癥狀，且氣道、肺部存在炎癥應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致氣體交換功能異常、黏液分泌過量、肺部氣流受限、肺功能下降[10～11]。

呼吸衰竭是COPD患者常見合并癥之一，COPD患者由于長期存在通氣功能下降、氣流阻塞等情況，導(dǎo)致肺功能受損，容易誘發(fā)呼吸衰竭[12]。布地格福是一種由布地奈德、格隆溴銨和富馬酸福莫特羅組成的復(fù)方制劑，可通過興奮支氣管平滑肌β2受體、阻斷支氣管平滑肌M3型乙酰膽堿受體及抗炎3種機(jī)制，發(fā)揮減輕氣道炎癥、舒張支氣管平滑肌、擴(kuò)張氣道等作用，進(jìn)而改善患者肺功能[13]。同時，布地格?？赏ㄟ^松弛外周及中央氣道平滑肌，進(jìn)一步提升肺功能。但中重度COPD合并呼吸衰竭患者由于病情復(fù)雜嚴(yán)重，單用布地格福治療效果不佳，需要聯(lián)合其他方式治療以改善肺功能，改善預(yù)后，提升生活質(zhì)量[14～15]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，研究組OI、PaO2、PaCO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC、6MWT、VO2max水平及CAT評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示布地格福聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練可有效改善中重度COPD合并呼吸衰竭患者肺功能，增強(qiáng)運(yùn)動耐力，改善動脈血?dú)庵笜?biāo)，改善生活質(zhì)量。分析原因為：（1）通過腹式呼吸訓(xùn)練、縮唇呼吸訓(xùn)練、轉(zhuǎn)腰法訓(xùn)練可促進(jìn)肺部排出氣體，減少肺部殘氣量，有利于降低氧耗；通過擴(kuò)大胸腔容積，有助于提高呼吸肌功能及肺通氣功能。（2）適當(dāng)?shù)姆慰祻?fù)訓(xùn)練可改善對應(yīng)肌肉結(jié)構(gòu)，提高肌肉細(xì)胞氧傳送功能，增強(qiáng)氧代謝能力，有利于提升運(yùn)動耐力，進(jìn)而緩解呼吸困難癥狀，提升肺功能。臨床發(fā)現(xiàn)，呼吸道炎癥反應(yīng)是COPD合并呼吸衰竭發(fā)作的病理基礎(chǔ)。COPD患者均存在不同程度的呼吸炎癥反應(yīng)，當(dāng)炎癥急性發(fā)作時，導(dǎo)致病情不斷進(jìn)展，大量分泌物積聚于肺內(nèi)，導(dǎo)致肺不張，降低肺功能，容易誘發(fā)呼吸衰竭。姬峰等[16]研究發(fā)現(xiàn)，COPD合并呼吸衰竭患者體內(nèi)致炎因子水平明顯高于健康人群。由此可見，有效減輕COPD合并呼吸衰竭患者呼吸道炎癥反應(yīng)程度，對于提升治療效果，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)具有重要意義。PCT、CRP均是常見的致炎因子，可有效反映機(jī)體呼吸道炎癥反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，兩組血清PCT、CRP水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），表明布地格福聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練治療中重度COPD合并呼吸衰竭患者可有效減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，有利于肺功能恢復(fù)。分析原因可能與肺康復(fù)訓(xùn)練可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制呼吸道致炎因子表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，布地格福聯(lián)合肺康復(fù)訓(xùn)練可有效提升中重度COPD合并呼吸衰竭患者肺功能，增強(qiáng)運(yùn)動耐力，改善動脈血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，提升生活質(zhì)量。