急性胰腺炎是胰腺的一種炎癥性疾病，激活的胰酶攻擊胰腺，導致胰腺功能障礙，繼而出現(xiàn)局部和全身炎癥。大約20%～30%的急性胰腺炎患者進展為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP），其特點是局部并發(fā)癥或遠處器官功能障礙，并與高發(fā)病率和死亡率有關。肺損傷是SAP最常見的胰外器官功能障礙，約1/3的SAP患者會發(fā)展為急性肺損傷（acute lung injury, ALI）甚至急性呼吸窘迫綜合征。AP合并ALI并發(fā)癥的死亡率為30%～40%。SAP相關性ALI（SAP-associated ALI, SAP-ALI）的特征是肺微血管通透性增加，富含蛋白質(zhì)的滲出物滲入肺泡腔，繼而出現(xiàn)肺泡充血和間質(zhì)水腫。

近日，來自四川大學的研究者們在國際期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上發(fā)表了一篇研究報告，揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中具有重要作用，大黃素可通過減少胰腺外切體介導的肺泡巨噬細胞活化來減輕SAP-ALI。

該研究顯示，大黃素減輕SAP-ALI的治療作用部分依賴于胞外機制。大黃素誘導的外泌體在肺泡巨噬細胞和肺組織中的促炎作用弱于SAP外泌體，其通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferative activated receptor gamma, PPARγ）途徑抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）途徑，減少肺泡巨噬細胞的活化，減輕肺部炎癥，而這些作用可被PPARγ激動劑/拮抗劑放大/取消。阻斷胰腺腺泡細胞外切小體的生物發(fā)生還表現(xiàn)為抑制肺泡巨噬細胞的激活和減輕肺部炎癥。

該研究提示，阻斷胰腺外泌體介導的肺泡巨噬細胞活化可能是緩解SAP-ALI的一種有前景的策略，并揭示了外泌體在參與炎癥相關器官損傷中的重要作用。

（摘自生物谷）