亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        血清miR-301a、miR-197與GDM患者炎性細(xì)胞因子的相關(guān)性及預(yù)測妊娠結(jié)局的ROC分析

        2022-12-01 03:17:54吳海芳張海波黃素靜韓一栩
        疑難病雜志 2022年11期
        關(guān)鍵詞:炎性胰島素因子

        吳海芳,張海波,黃素靜,韓一栩

        妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)會引發(fā)孕晚期流產(chǎn)、難產(chǎn)、先兆子癇及心血管疾病等不良結(jié)局,并且患兒為巨大兒、低血糖、窒息、合并代謝綜合征的風(fēng)險隨之增高,嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。臨床研究表明,胰島素抵抗是GDM的主要發(fā)病機制[2]。白細(xì)胞計數(shù)(WBC)是最常見的炎性指標(biāo)因子,有研究證明,WBC可作為GDM的預(yù)測因子;白介素-1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在GDM患者血清和胎盤組織中表達異常;C反應(yīng)蛋白(CRP)主要由肝細(xì)胞合成,主要用于反映炎性反應(yīng)。微小RNA(miRNA)可參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。多項研究證實,多種miRNA與2型糖尿病的發(fā)生、進展密切相關(guān)[3-4],但是其與GDM相關(guān)性研究的報道較少。因此,現(xiàn)分析血清miR-301a、miR-197與GDM患者炎性細(xì)胞因子的相關(guān)性及預(yù)測妊娠結(jié)局的價值,報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年1月于海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院產(chǎn)科行產(chǎn)檢并分娩的確診GDM孕婦45例為觀察組,并按照妊娠結(jié)局分為良好亞組25例和不良亞組20例。另選取同時期在醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的健康孕婦45例為對照組。3組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(KY20191226318),受試者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察組均符合“妊娠合并糖尿病診治指南(2014) ”[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),0、1、2、3 h血糖界值分別為5.3、10.0、8.6、7.8 mmol/L,2個及以上時點≥上述數(shù)值診斷為GDM;②研究期間未服用糖皮質(zhì)激素進行治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重神經(jīng)精神損害者;②存在嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者;③合并心、肝、腎等器質(zhì)病變者。

        表1 3組一般資料比較

        1.3 觀測指標(biāo)與方法

        1.3.1 血清miR-301a、miR-197檢測:采集孕婦24~28周時晨起空腹靜脈血5 ml,離心取上層血清,采用Trizol試劑盒提取總RNA,加入Trizol充分混勻后靜置,乙醇沉淀并清洗RNA,加入焦碳酸二乙酯(DEPC)水溶解RNA。取總RNA 2 μl作為模板,采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA 逆 轉(zhuǎn) 錄 為 cDNA,每個檢測樣本設(shè)3個復(fù)孔,以U6位內(nèi)參照。miRNA表達量以2-ΔΔCt表示,其中ΔCt=CtmiRNA-CtU6。試劑盒由杭州碧云天公司提供。

        1.3.2 WBC及血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP檢測:上述血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平;采用全自動細(xì)胞分析儀(sysmex XE500)測定WBC水平。試劑盒由杭州碧云天公司提供。

        1.3.3 妊娠結(jié)局:統(tǒng)計觀察組孕婦的妊娠結(jié)局,妊娠結(jié)局不良是指產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染及新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡等不良事件;妊娠結(jié)局良好是指生產(chǎn)順利,母嬰均無不良事件發(fā)生。

        2 結(jié) 果

        2.1 2組血清miR-301a、miR-197水平比較 觀察組血清miR-301a高于對照組,miR-197低于對照組(P<0.01),見表2。

        表2 對照組與觀察組產(chǎn)婦血清miR-301a、miR-197水平比較

        2.2 2組炎性因子水平比較 觀察組WBC及血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組(P<0.01),見表3。

        表3 對照組與觀察組產(chǎn)婦炎性因子水平比較

        2.3 觀察組妊娠結(jié)局 良好亞組25例妊娠結(jié)局良好,母嬰均無不良事件發(fā)生;不良亞組20例妊娠結(jié)局不良,其中產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血12例,產(chǎn)后發(fā)生產(chǎn)褥感染7例,新生兒發(fā)生窒息1例。

        2.4 血清miR-301a、miR-197水平與炎性細(xì)胞因子相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清miR-301a與WBC、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相關(guān)(P<0.05),血清miR-197與WBC、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表4。

        表4 血清miR-301a、miR-197水平與炎性細(xì)胞因子水平相關(guān)性分析

        2.5 影響GDM患者妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析 以GDM患者妊娠結(jié)局為因變量,以上述結(jié)果中P<0.05項目為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,血清miR-301a升高、miR-197降低均是影響GDM患者妊娠不良結(jié)局的獨立危險因素(P<0.05),見表5。

        表5 影響GDM患者妊娠不良結(jié)局的多因素Logistic回歸分析

        2.6 血清miR-301a、miR-197對GDM患者妊娠結(jié)局的預(yù)測價值 繪制ROC曲線結(jié)果顯示,血清miR-301a、miR-197及二者聯(lián)合預(yù)測GDM患者妊娠結(jié)局的AUC分別為0.785、0.804、0.954,二者聯(lián)合預(yù)測的AUC均高于單項檢測(Z=5.239、4.263,P均<0.001),見圖1、表6。

        表6 血清miR-301a、miR-197對妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

        圖1 血清miR-301a、miR-197預(yù)測妊娠結(jié)局的ROC曲線

        3 討 論

        GDM與妊娠結(jié)局密切相關(guān)。既往有研究結(jié)果顯示,胰島素抵抗是GDM發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),多數(shù)孕婦的胰島素分泌量可維持正常的糖代謝,而少數(shù)孕婦無法代償上述變化,出現(xiàn)胰島素抵抗,最終導(dǎo)致GDM的發(fā)生[6]。越來越多的研究表明,糖尿病患者存在體內(nèi)細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng),巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及炎性因子可能參與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。GDM患者體內(nèi)存在相同的發(fā)病機制,少數(shù)GDM患者在妊娠后期會發(fā)展成2型糖尿病,因此這種免疫反應(yīng)誘發(fā)的炎性反應(yīng)也加重了GDM患者的胰島素抵抗。隨著基因檢測技術(shù)的推廣,miRNA在GDM發(fā)病中的作用逐漸成為GDM研究的重點內(nèi)容。

        miRNA是一種單鏈的非編碼RNA,由19~25個核苷酸組成,miRNA基因可位于整個基因組的任何位置,也可位于蛋白編碼基因的內(nèi)含子,但不論來自何處,其生物合成的過程基本相同[9]。miRNA基因可參與人體正常的生理過程,miRNA對神經(jīng)元的發(fā)育重塑、樹突棘的發(fā)育、杏仁核依賴記憶的形成及神經(jīng)細(xì)胞有絲分裂后的存活均有重要作用[10]。有研究也證實miRNA與低分化乳腺癌、胃癌等多種癌癥相關(guān),其在糖代謝異常、胰島素分泌、胰島素抵抗等的發(fā)生過程中發(fā)揮了必不可少的作用[11]。另外miRNA可由胎盤分泌,并且穩(wěn)定存在于母體,可通過調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡等過程,參與胰島素抵抗、糖代謝等妊娠期糖尿病的發(fā)病機制中,使其發(fā)生胎盤異常、胎兒血管內(nèi)皮損傷等病理學(xué)改變,還可影響胎兒生長發(fā)育,對胎兒和母胎造成嚴(yán)重影響。其中miR-301a、miR-197是非常典型的miRNA基因,有學(xué)者證實,miR-301a、miR-197水平與機體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)有關(guān),miR-301a水平升高,miR-197水平降低,會導(dǎo)致促炎因子水平升高,損害有關(guān)器官結(jié)構(gòu)和功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組WBC及血清miR-301a、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平高于對照組,miR-197低于對照組,Manani等[12]研究表明,miRNA在GDM患者妊娠過程中發(fā)揮代謝和發(fā)育調(diào)節(jié)劑功能,可能參與其發(fā)病和妊娠結(jié)局等過程。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,miR-301a與炎性因子水平呈正相關(guān),miR-197與炎性因子水平呈負(fù)相關(guān),表明血清miR-301a、miR-197的異常表達與妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),其可作為預(yù)測和治療妊娠期糖尿病的重要靶點,與張幫林等[13]研究結(jié)果一致。

        正常妊娠期間,T細(xì)胞的平衡從促炎性Th1轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡仔訲h2,當(dāng)機體免疫功能紊亂時,保護性抗炎因子水平降低,胰島β細(xì)胞功能紊亂[14]。miR-301a水平增加導(dǎo)致促炎因子水平升高,T細(xì)胞的平衡性轉(zhuǎn)換受阻,引發(fā)胰島素抵抗。血清IL-6可通過NF-κB炎性信號傳導(dǎo)通路參與炎性反應(yīng),促使糖皮質(zhì)激素分泌,升高血糖[15]。血清CRP與胰島素抵抗密切相關(guān),其會擾亂胰島素合成和分泌機制,進而導(dǎo)致胰島素抵抗加重[16]。血清TNF-α介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)多個過程。上述結(jié)果進一步證實了血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP是促使胰島素抵抗的重要炎性因子[17]。本研究結(jié)果還顯示,二者聯(lián)合預(yù)測GDM患者妊娠結(jié)局的診斷價值極高,提示血清miR-301a、miR-197有望作為GDM的潛在診斷指標(biāo),但這需要進一步擴大樣本量及長期隨訪研究證實。

        綜上,血清miR-301a、miR-197的異常表達與妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展有關(guān),其可通過調(diào)節(jié)抗炎和促炎的失衡導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生,二者聯(lián)合檢測對妊娠結(jié)局的預(yù)測價值較高,可作為治療妊娠期糖尿病的重要靶點。

        利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

        作者貢獻聲明

        吳海芳:課題設(shè)計,實施研究過程,論文撰寫;張海波:提出研究思路,論文審核,實施研究過程,進行統(tǒng)計學(xué)分析;黃素靜:實施研究過程,數(shù)據(jù)收集;韓一栩:實施研究過程,參與論文修改

        猜你喜歡
        炎性胰島素因子
        因子von Neumann代數(shù)上的非線性ξ-Jordan*-三重可導(dǎo)映射
        中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的體會
        一些關(guān)于無窮多個素因子的問題
        影響因子
        影響因子
        自己如何注射胰島素
        術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床特點及治療
        炎性因子在阿爾茨海默病發(fā)病機制中的作用
        門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病療效觀察
        糖尿病的胰島素治療
        国产又粗又黄又爽的大片| 亚洲国产av精品一区二| 久久日本视频在线观看| 亚洲国产一二三精品无码| 亚洲精品无码久久久久av麻豆 | 国产精品亚洲欧美天海翼| 人妖熟女少妇人妖少妇| 国内自拍视频一区二区三区| 牛牛在线视频| 久久夜色撩人精品国产小说 | 熟妇高潮一区二区三区| 欧美日韩国产亚洲一区二区三区| 国产亚洲精品一区二区在线播放| 91九色免费视频网站| 男人靠女人免费视频网站| 亚洲一级无码片一区二区三区| 日韩精品一级在线视频| 成人自慰女黄网站免费大全| 麻豆精品久久久久久久99蜜桃| 538任你爽精品视频国产| 亚洲av高清一区三区三区| 欧美怡春院一区二区三区| 亚洲av无码一区二区三区四区| 456亚洲人成在线播放网站| 亚洲啪啪色婷婷一区二区| 人妻精品久久久久中文字幕69| a在线观看免费网站大全| 青青草视频在线视频播放| 中文字幕av人妻少妇一区二区| 亚洲av午夜国产精品无码中文字| 四虎精品成人免费观看| 加勒比特在线视频播放| 日本伊人精品一区二区三区| 中文字幕爆乳julia女教师| 久久99精品这里精品动漫6| 毛片在线播放亚洲免费中文网| 最近2019年好看中文字幕视频 | 人妻乱交手机在线播放| 热99re久久精品这里都是精品免费| 特级毛片a级毛片免费播放| 少妇av免费在线播放|