2022年10月13日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“NDA、ANDA或BLA中化學(xué)、生產(chǎn)與控制信息批準(zhǔn)后變更的可比性方案”定稿指南；近日，龍沙與Touchlight展開合作，提供端到端mRNA服務(wù)；近日， Cytiva 收購(gòu)了德國(guó)高性能細(xì)胞系開發(fā)和病毒載體生產(chǎn)技術(shù)供應(yīng)商 CEVEC 制藥有限公司；10月11日，因美納宣布與以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的全球生物制藥公司阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略研究合作。

指南

FDA 發(fā)布 CMC 批準(zhǔn)后變更可比性方案定稿指南

2022年10月13日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了“NDA、ANDA 或 BLA 中化學(xué)、生產(chǎn)與控制信息批準(zhǔn)后變更的可比性方案”定稿指南，以幫助企業(yè)通過使用可比性方案（CP）實(shí)施化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）批準(zhǔn)后變更。

該定稿指南與2016年4月發(fā)布的草案版本相比有一些變化，主要包括：

（1）FDA 根據(jù)行業(yè)建議對(duì)指南進(jìn)行了修訂，以包括參考新通過的 ICH Q12 指南；指南指出，批準(zhǔn)后變更應(yīng)與 ICH Q9、Q10、Q11 和現(xiàn)有的 Q12 的原則保持一致；

（2）FDA 接受行業(yè)的建議，允許通過可比性方案對(duì)藥物活性成分（API ）供應(yīng)商進(jìn)行變更；

（3）定稿指南解決了有關(guān)組合產(chǎn)品和藥品主文件（ DMF ）的可比性方案的問題；對(duì)于組合產(chǎn)品，對(duì)于以藥物評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）或生物制品評(píng)審與研究中心（CBER）為牽頭中心的藥械或生物器械組合產(chǎn)品可提交可比性方案。在確定可比性方案是否合適時(shí)，需要考慮對(duì)器械組成部分的擬議變更的性質(zhì)。

定稿指南將可比性方案定義為“全面的、前瞻性的書面計(jì)劃，用于評(píng)估擬定的批準(zhǔn)后CMC變更對(duì)藥品（生物制品）的鑒別、規(guī)格、質(zhì)量、純度和效力的影響。”該方案可以作為原始申請(qǐng)的一部分或在PAS中提交。

該定稿指南推薦了一個(gè)框架，通過鼓勵(lì)企業(yè)采用以下方式來促進(jìn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品生產(chǎn)的創(chuàng)新和持續(xù)改進(jìn)：

（1）有效利用對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝的知識(shí)和理解；

（2）產(chǎn)品生命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；

（3）有效的藥品質(zhì)量體系。

合作

龍沙與Touchlight合作提供端到端mRNA服務(wù)

近日，全球制藥、生物技術(shù)與營(yíng)養(yǎng)行業(yè)的生產(chǎn)合作伙伴——龍沙集團(tuán)宣布與作為生產(chǎn)酶促DNA開拓者的生物技術(shù)公司Touchlight達(dá)成合作，以助力基因藥物的創(chuàng)新發(fā)展。

通過此次合作，龍沙可獲得新的差異化DNA來源，并將其融入至公司的端到端服務(wù)中，供客戶進(jìn)行信使RNA（mRND）療法和疫苗的開發(fā)，而Touchlight則可拓寬客戶獲取其新型doggybone DNA（dbDNA）技術(shù)的途徑。

根據(jù)協(xié)議，龍沙現(xiàn)可為客戶提供無縫獲取Touchlight酶促DNA技術(shù)的途徑；這種線性共價(jià)閉合DNA載體的制造運(yùn)用了酶促生產(chǎn)工藝，可讓GMP生產(chǎn)獲得出色的速度、規(guī)模和純度。

該技術(shù)的使用為龍沙的客戶提供了除傳統(tǒng)質(zhì)粒DNA（pDNA）方法之外的更多選擇，同時(shí)還可讓其繼續(xù)享受公司的綜合mRNA制備服務(wù)帶來的益處。

龍沙集團(tuán)副總裁兼mRNA業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人André Goerke表示：“與Touchlight開展戰(zhàn)略合作，讓龍沙得以進(jìn)一步提高其作為mRNA制備全球領(lǐng)軍者的地位。我們現(xiàn)在可為客戶提供交付端到端服務(wù)的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，包括新型合成DNA技術(shù)的使用權(quán)。事實(shí)證明，這種綜合解決方案有利于加快上市速度，這對(duì)快節(jié)奏的mRNA制備行業(yè)至關(guān)重要?！?/p>

Touchlight DNA服務(wù)首席執(zhí)行官Karen Fallen表示：“我們很高興通過此次與龍沙的合作讓Touchlight的客戶享受到端到端mRNA服務(wù)的好處。龍沙是mRNA制備的領(lǐng)先合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO），擁有成熟的全球化mRNA制備網(wǎng)絡(luò)。此次聯(lián)盟為兩家公司提供了在全球范圍內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)品創(chuàng)新和擴(kuò)展的平臺(tái)?！?/p>

DNA是mRNA制備的初始模板。通過酶促體外轉(zhuǎn)錄工藝，DNA序列被轉(zhuǎn)錄為單鏈RNA分子，然后被加工成mRNA。龍沙與Touchlight目前正在開發(fā)的基于mRNA療法包括傳染病疫苗和免疫腫瘤疫苗。

收購(gòu)

Cytiva 收購(gòu) CEVEC，提升細(xì)胞系開發(fā)能力

近日，全球生命科學(xué)領(lǐng)域的先行者 Cytiva 收購(gòu)了德國(guó)領(lǐng)先的高性能細(xì)胞系開發(fā)和病毒載體生產(chǎn)技術(shù)供應(yīng)商 CEVEC 制藥有限公司，這將進(jìn)一步加強(qiáng)Cytiva的細(xì)胞系開發(fā)能力。

目前，在細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域，制藥行業(yè)面臨的一大關(guān)鍵挑戰(zhàn)是如何建立生產(chǎn)工藝體系，以滿足對(duì)病毒載體數(shù)量和質(zhì)量穩(wěn)定性的更高追求。CEVEC擁有兩種廣泛使用的病毒載體可放大體系——基于腺相關(guān)病毒 (AAV) 和腺病毒載體的生產(chǎn)細(xì)胞系，尤其適用于將治療基因?qū)氚屑?xì)胞和組織的過程中。

由CEVEC的ELEVECTA?技術(shù)提供支持的生產(chǎn)細(xì)胞系 (PCL) 可以保障生產(chǎn)工藝的產(chǎn)量、可放大性和穩(wěn)健性。此外，得益于 ELEVECTA?技術(shù)，載體生產(chǎn)所需的所有組分均可穩(wěn)定地整合到PCL的基因組中，為基于轉(zhuǎn)染或使用輔助病毒的技術(shù)提供了替代方案。

CEVEC 及其位于德國(guó)科隆的46名科學(xué)專家已正式加入 Cytiva。CEVEC 的產(chǎn)品、服務(wù)和技術(shù)在近期將繼續(xù)使用 ELEVECTA?和 CAP?品牌服務(wù)于全球客戶。

Cytiva基因組學(xué)副總裁 Emmanuel Abate表示：“Cevec的創(chuàng)新技術(shù)可以為Cytiva的產(chǎn)品線提供強(qiáng)勢(shì)補(bǔ)充，并為不斷提升病毒載體生產(chǎn)能力帶來更多希望。依托 Cytiva的全球影響力和規(guī)?；a(chǎn)能力，CEVEC的技術(shù)與專業(yè)知識(shí)將使更多客戶受益，從而加速和推進(jìn)創(chuàng)新療法，惠及更多患者。”

CEVEC制藥有限公司首席執(zhí)行官 Nicole Faust博士表示：“我們很高興成為 Cytiva 的一部分。結(jié)合Cytiva 的全球影響力和眾多領(lǐng)先品牌，這次收購(gòu)將助力整個(gè)基因治療行業(yè)的發(fā)展，通過為可放大的病毒載體生產(chǎn)提供全新而強(qiáng)大的解決方案，開啟創(chuàng)新療法可及的新時(shí)代?！?/p>

合作

因美納與阿斯利康開展戰(zhàn)略研究合作，加速藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)

2022年10月11日，全球基因測(cè)序和芯片技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者因美納宣布與以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)的全球生物制藥公司阿斯利康（AstraZeneca）達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，他們將結(jié)合雙方在基于人工智能（AI）的基因組解讀和基因組分析技術(shù)優(yōu)勢(shì)及行業(yè)專長(zhǎng)，加速藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。該合作將評(píng)估這些技術(shù)的組合框架能否提高靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的效益與置信度，從而根據(jù)人類組學(xué)信息找到具有應(yīng)用前景的藥物。

此次合作利用了因美納基于AI的新一代解讀工具——PrimateAl和SpliceAl，并結(jié)合了阿斯利康用于罕見變異基因組發(fā)現(xiàn)的分析框架和AI工具，包括JARVIS和計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)工具（容錯(cuò)率）。作為研究合作的一部分，阿斯利康基因組學(xué)研究中心將采用結(jié)合了兩家公司由AI工具構(gòu)成的框架，來分析其生物信息數(shù)據(jù)庫中的大規(guī)模多組學(xué)數(shù)據(jù)集。這些互補(bǔ)的AI工具可以更加可靠地查明導(dǎo)致人類疾病的遺傳變異，這是開發(fā)有效且安全的療法的過程中至關(guān)重要的一步。

阿斯利康基因組學(xué)研究中心、發(fā)現(xiàn)科學(xué)中心和研發(fā)中心負(fù)責(zé)人Slavé Petrovski表示：“對(duì)應(yīng)用于不斷發(fā)展的人類基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)醫(yī)學(xué)研究資源的AI工具和框架的持續(xù)創(chuàng)新，將使我們能夠解決一些棘手的問題，有助于我們?cè)诎l(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)時(shí)實(shí)現(xiàn)更高的成功率，同時(shí)確定最有可能從我們發(fā)現(xiàn)的療法中獲益的患者群體的特征?！?/p>

此次研究合作重點(diǎn)聚焦于通過一項(xiàng)組合框架為廣泛的人類疾病研究提供差異化性能的能力。一旦合作取得成功，兩家公司將評(píng)估長(zhǎng)期合作的機(jī)會(huì)。