歸曉蝶 闞厚銘 黃燕妮 宋張虎 黃鈺婷 李孝強陳 唯 申 文 陳立平

（1 徐州醫(yī)科大學江蘇省麻醉學重點實驗室， 徐州 221000；2 徐州醫(yī)科大學江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應用技術重點實驗室，徐州 221000；3 國家藥品監(jiān)督管理局麻醉精神藥物研究與評價重點實驗室，徐州 221000；4 徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院疼痛科，徐州 221000）

帶狀皰疹 (herpes zoster, HZ) 是由水痘-帶狀皰疹病毒 (varicella zoster virus, VZV) 的重新激活引起的，該病毒在最初感染后潛伏并持續(xù)存在于感覺背根神經(jīng)節(jié)和顱神經(jīng)神經(jīng)節(jié)[1]。帶狀皰疹相關性疼痛(zoster-associated pain, ZAP) 包括急性期疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛 (postherpetic neuralgia, PHN)。PHN是一種慢性神經(jīng)病理性疼痛，可以在出現(xiàn)皮疹后持續(xù)3 個月或更長時間[2]，但也有研究認為PHN 是帶狀皰疹的皮疹愈合后持續(xù)≥1 個月的疼痛[3]。一項包含國內(nèi)7 個城市的24 家醫(yī)院進行的橫斷面研究顯示，HZ和PHN的患病率分別為7.7%和為2.3%[4]。由于國內(nèi)帶狀皰疹疫苗普及率并不高，PHN 高發(fā)病率與高致殘率仍是不可忽視的社會問題。

藥物治療是ZAP 常規(guī)的治療方式[5]，除藥物治療外，采用多模式的聯(lián)合治療控制疼痛，是減少PHN 發(fā)生的關鍵[6]。射頻治療是治療慢性疼痛的有效治療手段，已經(jīng)用于多種神經(jīng)病理性疼痛[7]。采用射頻治療ZAP 在臨床中應用越來越多，也被寫入多部專家共識和指南當中[5,6]。

雖然射頻應用于ZAP 治療已有十余年時間，但是有關射頻治療的參數(shù)、藥物聯(lián)合應用等方面仍存在爭議。CiteSpace 和VOSviewer 是常用的文獻可視化分析數(shù)據(jù)軟件，可以幫助學者全面、直觀地了解某一領域的研究動態(tài)。本研究通過對收錄于CNKI 和WoS 射頻治療ZAP 近10 年文獻進行分析，采用CiteSpace 和VOSviewer 軟件進行文獻可視化分析，以期對目前射頻治療ZAP 研究現(xiàn)狀進行梳理，并為今后的研究提供有意義的指導建議。

方 法

1.文獻檢索

通過中國知網(wǎng) (CNKI) 和WoS 檢索射頻治療帶狀皰疹相關性疼痛相關文獻，限定文獻發(fā)表日期為2011 年1 月1 日至2021 年12 月31 日，檢索時間為2022 年3 月19 日，CNKI 文獻檢索式為：主題 =射頻 AND 主題 = 帶狀皰疹 or（題名 = 射頻 or 題名 = 帶狀皰疹） AND 年 Between (2011, 2021)（模糊匹配）；在WoS 核心數(shù)據(jù)集以檢索式為 ("Herpes Zoster" or "Postherpetic Neuralgia" or "Zoster Associated Pain") AND ("Radiofrequency" ) 進行主題詞檢索，時間限定在：2011-01-01/2021-12-31。文獻類型規(guī)定為原始研究和綜述，通過閱讀文獻摘要，排除與本文主題不相關、重復文獻、短篇評論、實驗方法等非學術性文獻與無效性文獻。中文文獻排除12 篇，英文文獻排除22 篇，最終納入中文文獻236 篇和英文文獻55 篇進行分析。

2.數(shù)據(jù)轉換

將納入的236 篇中文文獻和55 篇英文文獻分別以Refworks 格式和全文本記錄格式導出，將文件命名為"download_236.txt"和"download_55.txt"文本文件，借助CiteSpace 將文本轉化為軟件可識別的格式。對需要導入VOSviewer 軟件的文本以Refworks格式錄入。

3.研究方法

運用CiteSpace 5.8 R3 軟件 (https://sourceforge.net/projects/citespace/) 對文獻的發(fā)文量、雜志和關鍵詞共聚、關鍵詞突現(xiàn)進行統(tǒng)計分析，設置時間區(qū)間為2011-2021，時間切片設置為“1”。采用VOSviewer 1.6.17 (https://www.VOSviewer.com/)軟件對關鍵詞進行分析。采用Microsoft Excel 2016 繪制折線圖。

結 果

1. 發(fā)文量及雜志可視化分析

根據(jù)論文每年發(fā)表數(shù)量可從宏觀上了解射頻治療ZAP 歷史發(fā)展情況。CNKI 數(shù)據(jù)庫顯示，2011 年至2015 年年發(fā)文量較低，但在2016 年及之后年發(fā)文量明顯增加，并在2020 年達到最高的43 篇（見圖1），發(fā)文量最多的雜志是《中國疼痛醫(yī)學雜志》。WoS 數(shù)據(jù)庫顯示，2011 年至2016 年發(fā)文量較低，但在2017 年及之后發(fā)文量明顯增加，并在2021 年達到最高的14 篇，發(fā)文量最多的雜志是《Pain Physician》。對WoS 雜志共被引分析，《Pain Physician》(n = 50)和《Pain》(n = 43)兩本雜志共被引數(shù)量最高，《Anesthesia and Analgesia》(Centrality =0.29)和《Anesthesiology》(Centrality = 0.22)雜志具有較高的中心性（見圖2）。

圖1 射頻治療帶狀皰疹相關文章年發(fā)文量Fig. 1 Annual number of documents related to radiofrequency treatment of herpes zoster

圖2 Web of Science 雜志共被引關系圖Fig. 2 Diagram of journal co-citation from Web of Science

2.關鍵詞共現(xiàn)分析

通過對關鍵詞采用共現(xiàn)分析，有助于分析該領域不同研究重點和核心問題之間關聯(lián)關系。采用VOSviewer 對射頻治療ZAP 近10 年文獻進行關鍵詞共現(xiàn)分析，每個關鍵詞形成一個節(jié)點，節(jié)點越大，表明該關鍵詞出現(xiàn)的頻率越高，連線的密度和粗細表示關鍵詞之間密切程度，連線的顏色代表關鍵詞出現(xiàn)的年份。對CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻進行分析，關鍵詞共現(xiàn)圖排名前4 位的是“脈沖射頻”“帶狀皰疹”“神經(jīng)痛”“射頻治療”，這些關鍵詞和本文研究主題一致。通過對關鍵詞節(jié)點顏色進行分析，“高電壓”“超聲引導”“抑郁”等關鍵詞表現(xiàn)為紅色或橘紅色，表明高電壓脈沖射頻模式、超聲引導下穿刺、帶狀皰疹與抑郁關系是近期研究的熱點（見圖3A）。對WoS 核心數(shù)據(jù)庫進行分析，關鍵詞共現(xiàn)圖排名前4 位的是“脈沖射頻”“神經(jīng)痛”“帶狀皰疹后神經(jīng)痛”“神經(jīng)痛”，與CNKI 數(shù)據(jù)庫分析結果類似。通過對節(jié)點顏色進行分析，“流行病學(epidemiology)”“急性期帶狀皰疹 (acute herpes-zoster)”“背根神經(jīng)節(jié) (dorsal root ganglion)”是近期研究較多的關鍵詞（見圖3B）。

圖3 關鍵詞共現(xiàn)分析Fig. 3 Co-occurrence analysis of keywords

3.關鍵詞聚類分析

通過對關鍵詞采用LLR 算法分析，CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻得到10 個關鍵詞聚類（見圖4A），聚類編號由#0 至#9，編號越小代表該聚類內(nèi)涵蓋的關鍵詞越多。通過對CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻進行分析得到的10 個聚類詞分別是“#0 脈沖射頻，#1 三叉神經(jīng)，#2 抑郁，#3 普瑞巴林，#4 帶狀皰疹，#5 免疫功能，#6 神經(jīng)痛，#7 神經(jīng)阻滯，#8 超聲，#9 多柔比星”。

WoS 核心數(shù)據(jù)庫得到9 個關鍵詞聚類（見圖4B），分別是“#0 脈沖射頻，#1 短期脊髓電刺激，# 2 外周神經(jīng)電刺激，#3 神經(jīng)痛，#4 微血管減壓術，#5 肋間神經(jīng)阻滯，#6 入髓區(qū)毀損術，#7 頦神經(jīng)，#8 綜述”。

圖4 關鍵詞聚類分析Fig. 4 Cluster analysis of keywords

4.關鍵詞突現(xiàn)分析

對關鍵詞進行突現(xiàn)分析，可以發(fā)現(xiàn)該領域最新研究熱點。對于CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻，選取排名前22 的關鍵詞進行突現(xiàn)分析（見圖5A），發(fā)現(xiàn)最大突現(xiàn)強度是“護理”，強度為2.89，不過該突現(xiàn)詞熱度在2013 年消失，目前已不是研究的熱點。我們發(fā)現(xiàn)“睡眠質(zhì)量”和“多柔比星”兩個突現(xiàn)詞自2018 年出現(xiàn)并且一直延續(xù)至今。對于WoS 核心數(shù)據(jù)庫文獻，選取排名前19的關鍵詞進行突現(xiàn)分析（見圖5B），研究發(fā)現(xiàn)最大突現(xiàn)強度是“脊髓電刺激”，強度為1.44。此外，“神經(jīng)”“介入治療”“肉毒毒素”“椎旁神經(jīng)組滯”以及“表達”自2019 年出現(xiàn)后并一直延續(xù)至今，提示肉毒毒素聯(lián)合射頻或椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合射頻治療ZAP 是近幾年研究的熱點領域。

圖5 關鍵詞突現(xiàn)分析Fig. 5 Analysis of emergent keywords

討 論

本研究采用CiteSpace 和VOSviewer 軟件，對2011 年至2021 年發(fā)表在CNKI 的236 篇文獻以及在WoS 核心集發(fā)表的55 篇文獻從發(fā)文量、雜志和關鍵詞三個方面進行計量學與可視化分析，采用醫(yī)工結合的方法分別對中英文文獻進行分析，初步梳理射頻治療ZAP 的研究現(xiàn)狀和今后可能的發(fā)展熱點。

從本領域發(fā)文量趨勢來看，2011 年至2015 年中英文文獻發(fā)文量沒有顯示顯著增加，提示射頻治療ZAP 的相關研究并不多。但是自2016 年之后，該領域內(nèi)論文數(shù)量明顯增加，我們推斷這可能與2016版《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》[6]提出有關。在本共識中明確指出可以采用脈沖射頻治療PHN，并對脈沖射頻治療PHN 的治療參數(shù)提出指導性建議，無疑促進了臨床上采用射頻治療PHN的認識，對該技術起到一定的推廣作用。中國近些年發(fā)文量增加也可能與高電壓、長時程脈沖射頻出現(xiàn)有關，尋找最佳的電壓、溫度、時程等射頻參數(shù)也是目前的研究熱點問題之一。但是，從中英文發(fā)文量對比來看，有關脈沖射頻的英文文獻還比較少，也缺乏高質(zhì)量的文獻，這需要我們今后努力來填補這塊空白。

對中文文獻的關鍵詞進行共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，脈沖射頻作為神經(jīng)調(diào)控技術的一種方式[8]，相比于連續(xù)射頻，脈沖射頻更多是通過場效應發(fā)揮治療作用，不會對神經(jīng)造成熱效應二次損傷，得到了眾多專家共識的推薦[5,7]。三叉神經(jīng)是帶狀皰疹常見的感染區(qū)域，三叉神經(jīng)區(qū)域帶狀皰疹疼痛往往更劇烈，也更容易發(fā)展為PHN，臨床治療比較棘手，因此關于三叉神經(jīng)區(qū)域帶狀皰疹的相關研究也是熱點。帶狀皰疹如治療不佳可以發(fā)展為PHN，PHN作為一種慢性頑固性神經(jīng)病理性疼痛，會對病人情緒造成負面影響，甚至導致抑郁的發(fā)生，近些年慢性疼痛-抑郁共病情況也是研究的熱點。對于ZAP尤其是PHN 單純以藥物治療并不能取得十分滿意的療效，所以越來越多輔以神經(jīng)調(diào)控治療。射頻對神經(jīng)具有調(diào)控作用，在治療ZAP 方面有良好的療效。普瑞巴林是鈣離子通道阻滯劑，已經(jīng)被推薦使用于神經(jīng)病理性疼痛[9]，采用普瑞巴林聯(lián)合射頻治療帶狀皰疹，臨床也取得了較好的效果。越來越多的研究也表明，T 細胞免疫功能對帶狀皰疹發(fā)病機制及預后起到重要作用，將來通過調(diào)節(jié)病人免疫功能，可能是治療PHN 的一種治療方法。特殊部位的帶狀皰疹（三叉神經(jīng)區(qū)）、慢性疼痛的伴隨癥狀（抑郁和睡眠質(zhì)量）、治療手段（超聲引導、高電壓模式）、與其他藥物（普瑞巴林、多柔比星）聯(lián)合治療、炎癥免疫功能等都是近期射頻治療PHN 研究熱點（見表1）。

表1 CNKI 射頻治療ZAP 熱點關鍵詞及內(nèi)涵Table 1 Hot keywords and related connotation of radiofrequency treatment of ZAP from CNKI

對英文文獻的關鍵詞進行共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，脈沖射頻模式仍是治療ZAP 最常見的射頻模式，其他類型的神經(jīng)調(diào)控技術，例如脊髓電刺激和外周神經(jīng)電刺激法也越來越多地用于治療ZAP。帶狀皰疹常見于胸腹部，肋間神經(jīng)阻滯也是常用的治療方法，頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)帶狀皰疹也是國際上的研究熱點。脊髓背根入髓區(qū)毀損術用于治療慢性頑固性神經(jīng)病理性疼痛，在治療PHN 方面也可能是今后研究熱點。射頻與其他治療方式（脊髓電刺激、周圍神經(jīng)電刺激）療效對比、射頻靶點選擇、帶狀皰疹流行病學等是目前研究熱點（見表2）。國外研究者傾向于脊髓電刺激治療，而國內(nèi)目前主要以射頻來治療ZAP，這可能是由于之前脊髓電刺激的儀器以進口為主，而且治療費用高導致國內(nèi)脊髓電刺激的應用不如國外廣泛，但近年來隨著國產(chǎn)儀器的生產(chǎn)再加上醫(yī)保的改革，脊髓電刺激在臨床上的應用逐漸廣泛，今后有望成為普遍的治療方法。目前關于射頻治療ZAP 基礎機制的研究性論文較少，今后需重點關注基礎機制研究。

表2 Web of Science 射頻治療ZAP 熱點關鍵詞及內(nèi)涵Table 2 Hot keywords and related connotation of radiofrequency treatment of ZAP from Web of Science

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。