朱學(xué)雨 熊家俊 夏少鋒

九江市第一人民醫(yī)院心胸外科，江西九江 332001

根據(jù)肺癌細(xì)胞的不同可將肺癌分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌臨床中較為常見，且男性的發(fā)病率和病死率明顯高于女性[1]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，微創(chuàng)手術(shù)得到快速發(fā)展，單孔胸腔鏡手術(shù)操作簡(jiǎn)便，對(duì)患者創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，現(xiàn)已被廣泛用于肺癌患者的手術(shù)治療[2]。然而，絕大部分患者在手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)中重度疼痛，不僅降低手術(shù)滿意度，還會(huì)引發(fā)肺炎、肺不張等并發(fā)癥，不利于患者術(shù)后恢復(fù)[3]。噴他佐辛屬于阿片受體激動(dòng)拮抗型鎮(zhèn)痛劑，在臨床有一定的應(yīng)用[4]，但在單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)中的研究報(bào)道較少。本研究對(duì)Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌患者給予噴他佐辛聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年3 月九江市第一人民醫(yī)院收治的Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌患者110 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，且TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期；②無相關(guān)藥物過敏史；③無其他嚴(yán)重臟器疾病或基礎(chǔ)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神疾病患者；②嚴(yán)重肝、腎、心功能不全患者；③麻醉藥物依賴者；④合并其他腫瘤患者；⑤對(duì)本研究所使用藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組各55 例。其中，常規(guī)組患者男33 例，女22 例；年齡35～68 歲，平均（54.23±4.26）歲；體重41.3～59.5kg，平均（49.29±6.74）kg；TNM分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。聯(lián)合組患者男36 例，女19 例；年齡34～67 歲，平均（55.29±5.33）歲；體重42.7～58.4kg，平均（48.98±5.46）kg；TNM 分期：Ⅰ期35 例，Ⅱ期20 例。兩組患者的年齡、體重、TNM 分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到九江市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：202140328）。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組患者采用單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)進(jìn)行治療?；颊咝g(shù)前12h 禁食、術(shù)前8h 禁飲。入室后實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、心率。取側(cè)臥位，給予靜脈注射咪達(dá)唑侖（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990027，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1ml∶5mg）0.05mg/kg+瑞芬太尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143314，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1mg）0.3μg/kg。5min 后，氣管插管機(jī)械通氣，給予瑞芬太尼0.3μg/kg+丙泊酚（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20163406，生產(chǎn)單位：廣東嘉博制藥有限公司，規(guī)格：10ml∶200mg）2mg/kg 持續(xù)泵入。麻醉起效后，于第4 或第5 肋間做4cm 的手術(shù)切口，在胸腔內(nèi)部放置切口保護(hù)套，用超聲刀進(jìn)行肺葉切除，完成手術(shù)后縫合切口，留置引流管。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用噴他佐辛。麻醉方式、手術(shù)方式均與常規(guī)組一致，于手術(shù)結(jié)束前15min 給予噴他佐辛（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10983218，生產(chǎn)單位：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1ml∶30mg）0.4mg/kg 靜脈注射。兩組患者術(shù)后給予常規(guī)鎮(zhèn)痛，密切關(guān)注患者的各項(xiàng)生命體征，避免不良情況發(fā)生。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①疼痛評(píng)分。于術(shù)后1h、6h、12h，采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)估。其中，0 分為無痛，1～3 分為輕微疼痛，4～7 分為中度疼痛，8～10 分為重度疼痛。分?jǐn)?shù)越高表明患者的疼痛感越強(qiáng)。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。分別于術(shù)前1d、術(shù)后3d 清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，利用全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀測(cè)定、分析兩組患者的丙二醛（malondialdehyde，MDA）和血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。③免疫功能。分別于術(shù)后1d、7d 清晨抽取患者空腹靜脈血5ml，使用全自動(dòng)細(xì)胞儀測(cè)量患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。④不良反應(yīng)。觀察并記錄患者的不良反應(yīng)，主要包括皮膚瘙癢、呼吸抑制和尿潴留。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的VAS 評(píng)分比較

聯(lián)合組患者的術(shù)后1h、6h、12h VAS 評(píng)分均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的VAS 評(píng)分比較（，分）

表1 兩組患者的VAS 評(píng)分比較（，分）

2.2 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

術(shù)前1d，兩組患者的MDA、SOD 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3d，兩組患者的MDA、SOD 水平均顯著高于本組術(shù)前1d（P＜0.05），聯(lián)合組患者的MDA 顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），SOD水平顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與本組術(shù)前1d 比較，*P＜0.05

2.3 兩組患者的免疫功能比較

兩組患者術(shù)后 7d 的 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于本組術(shù)后1d（P＜0.05）；聯(lián)合組患者術(shù)后1d、7d 的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于同期常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的免疫功能比較（）

表3 兩組患者的免疫功能比較（）

注：與本組術(shù)后1d 比較，*P＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較

兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最為高發(fā)的類型，占所有肺癌的80%以上，具有較高的病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[5，6]。與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，顯微鏡下能夠觀察到肺癌細(xì)胞體積明顯增大，細(xì)胞核形狀異常，且胞漿豐富[7]。研究指出，致癌物質(zhì)可引起體內(nèi)基因突變，突變的基因不能及時(shí)被DNA 系統(tǒng)修復(fù)，則導(dǎo)致細(xì)胞凋亡信號(hào)下降，增殖信號(hào)異常，從而促使非小細(xì)胞肺癌發(fā)生[8]。非小細(xì)胞肺癌患者早期無典型癥狀，出現(xiàn)明顯不適時(shí)大多已是晚期。隨著診斷方法的不斷更新及篩查的普及，早期患者的比例明顯提高。目前，早期患者主要通過手術(shù)治療，隨著微創(chuàng)理念的不斷深入，單孔胸腔鏡手術(shù)憑借切口小、術(shù)中出血量低、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)成為首選治療方案[9]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后可出現(xiàn)不同程度的疼痛，增加體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，不利于患者術(shù)后康復(fù)[10]。因此，手術(shù)鎮(zhèn)痛藥物的選擇對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療具有重要的臨床意義。

噴他佐辛是人工合成的阿片類藥物的衍生物，屬于阿片受體激動(dòng)拮抗型鎮(zhèn)痛劑中的一種，臨床應(yīng)用廣泛。研究表明，噴他佐辛能夠提供與哌替啶、嗎啡等阿片類藥物相似的鎮(zhèn)痛效果，其主要激動(dòng)α受體，拮抗μ 受體，藥物進(jìn)入人體后能迅速產(chǎn)生高效鎮(zhèn)痛作用，相比于嗎啡等藥物起效時(shí)間較短[11]。另外，該藥物能夠減緩胃排空并延緩腸管運(yùn)輸腸內(nèi)容物的時(shí)間，對(duì)膽道括約肌的興奮作用較弱，不易產(chǎn)生藥物累積，對(duì)患者的功能損傷較小[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的術(shù)后1h、6h、12h 的VAS評(píng)分顯著低于同期常規(guī)組，提示噴他佐辛能有效緩解患者術(shù)后疼痛。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物中的一種，其表達(dá)水平的高低可反映機(jī)體內(nèi)氧自由基的含量。MDA可引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，具有細(xì)胞毒性，破壞正常的組織細(xì)胞，使正常的細(xì)胞被同質(zhì)化，生成更多的氧自由基，繼續(xù)破壞其他的正常細(xì)胞，形成惡性循環(huán)[13]。SOD 是一種抗氧化酶，它能夠催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，在機(jī)體氧化和抗氧化反應(yīng)平衡中具有關(guān)鍵作用，其血清水平越高，機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力越強(qiáng)[14]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的MDA 低于常規(guī)組、SOD 則高于常規(guī)組，說明噴他佐辛聯(lián)合單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)能有效降低MDA 水平，提高SOD水平，進(jìn)而減輕患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)正常肺細(xì)胞。有學(xué)者指出，胸腔鏡手術(shù)對(duì)患者的免疫功能具有一定的抑制作用，患者完成手術(shù)后T 淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量明顯下降，進(jìn)而降低機(jī)體的免疫力[15]。本研究中聯(lián)合組患者術(shù)后1d、7d 的免疫功能相關(guān)指標(biāo)均高于常規(guī)組，說明術(shù)中給予噴他佐辛可有效提高患者的免疫因子水平，增強(qiáng)抵抗力。同時(shí)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示噴他佐辛的使用不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，噴他佐辛與單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)聯(lián)合治療Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌，可有效緩解患者的術(shù)后疼痛，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高免疫功能，安全可靠，值得推廣使用。