李佳美 梁會營

1.中國醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，遼寧沈陽 110000；2.廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學大數(shù)據(jù)中心 廣東省醫(yī)學科學院，廣東廣州 510080

壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一種病因不明、以胃腸道缺血壞死及并發(fā)腸穿孔為特征的疾病，多見于新生兒，特別是早產(chǎn)兒[1]。早產(chǎn)兒NEC 不僅有極高的發(fā)病率和病死率，且長期并發(fā)癥較多，包括腸狹窄、腸粘連、膽汁淤積、短腸綜合征、發(fā)育不良和神經(jīng)發(fā)育遲緩等[2]。近年來，隨著醫(yī)療水平的提高，早產(chǎn)兒存活率顯著提高，但早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)病率也顯著增加。為了解早產(chǎn)兒NEC 的研究熱點和發(fā)展趨勢，本研究采用文獻計量分析方法對PubMed數(shù)據(jù)庫2012～2021年收錄的早產(chǎn)兒NEC 相關文獻進行關鍵詞的提取，并對高頻主題詞進行共詞聚類分析，比較近10 年早產(chǎn)兒NEC領域的研究現(xiàn)狀和熱點方向，以期為我國學者進一步開展早產(chǎn)兒NEC 研究提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

以PubMed 數(shù)據(jù)庫為檢索源，以“(preterm infant)OR (premature birth) OR (infant,premature) AND(necrotizing enterocolitis) OR (NEC) NOT (review[pt])”為檢索式進行檢索。檢索年限為2012 年1 月1 日至2021 年12 月31 日。最終獲得的文獻以“XML”格式導出題錄。

1.2 分析方法

利用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)軟件BICOMB 2.04 提取納入文獻題錄的發(fā)表年份、期刊、作者、高頻主題詞等信息，根據(jù)高頻低頻詞界定公式：T=(-1+界定高頻主題詞，并對高頻主題詞建立詞篇矩陣。其中，T 表示高頻主題詞中的最低頻次值，I 是詞頻為1 的主要主題詞-副主題詞的個數(shù)。將BICOMB 軟件導出的詞篇矩陣導入圖形聚類工具（gCLUTO）進行雙聚類分析和可視化分析。采用重復二分法進行聚類，并選擇余弦相似函數(shù)、I2聚類標準函數(shù)的計算方法。根據(jù)類內(nèi)相似度（Isim）、類間相似度（Esim）和可視化山丘圖的效果，不斷調(diào)整聚類群數(shù)，得到合適的可視化矩陣和山丘圖，并結(jié)合專業(yè)知識對聚類結(jié)果進行分析。其中，山丘的高度與Isim 成正比，體積與類群包含的對象數(shù)量成正比，封頂?shù)念伾c類內(nèi)偏差成比例，紅色代表變異度低，藍色代表變異度高。

利用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件對2012～2014 年、2015～2017 年和2018～2021 年3 個時間段各自發(fā)表的早產(chǎn)兒NEC 相關文獻中的高頻主題詞進行趨勢性χ2檢驗，分析早產(chǎn)兒NEC 領域研究熱點的變化趨勢。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各年份發(fā)文量

最終納入早產(chǎn)兒NEC 相關文獻2339 篇。從2012 年至2021 年，PubMed 數(shù)據(jù)庫早產(chǎn)兒NEC 相關文獻的發(fā)文量總體呈上升趨勢。其中，2012～2014年早產(chǎn)兒NEC 發(fā)表文獻量穩(wěn)健上升，2015～2017 年發(fā)表文獻量趨于穩(wěn)定，2018 年起發(fā)文量增加，2020年開始飛躍式上升。2021 年早產(chǎn)兒NEC 領域發(fā)文量為2012 年的1.99 倍，見圖1。

圖1 2012～2021 年PubMed 數(shù)據(jù)庫早產(chǎn)兒NEC 相關文獻變化趨勢

2.2 各期刊發(fā)文量

論文發(fā)表期刊分布結(jié)果顯示，PubMed 數(shù)據(jù)庫早產(chǎn)兒NEC 相關文獻發(fā)表在495 種不同期刊，排名前10 的期刊發(fā)文量共699 篇，占文獻總數(shù)的29.88%。其中，發(fā)文量高于90 篇的雜志有4 種，分別為The Journal of Maternal-Fetal &Neonatal Medicine（《母胎新生兒醫(yī)學雜志》，104 篇）、Journal of Perinatology（《圍產(chǎn)期學雜志》，100 篇）、The Journal of Pediatrics（《兒科學雜志》，97 篇）和American Journal of Perinatology（《美國圍產(chǎn)期學雜志》，91 篇），占文獻總數(shù)的16.76%。

2.3 各作者發(fā)文量

論文發(fā)表作者分布結(jié)果顯示，有13 位作者發(fā)文量多于20 篇，累計發(fā)文量達363 篇，占文獻總數(shù)的15.52%，主要來自美國（6 位）、加拿大（3 位）、丹麥（2 位）、英國（1 位）和格魯吉亞（1 位）。其中，發(fā)文量最多的是Shah PS，共發(fā)表53 篇研究成果。

2.4 高頻主題詞分布

高頻主題詞分布結(jié)果顯示，2339 篇文獻中主要主題詞-副主題詞共2751 個，出現(xiàn)頻次最高達274次。根據(jù)高頻低頻詞界定公式，得出2012～2021 年PubMed 數(shù)據(jù)庫早產(chǎn)兒NEC 相關文獻高頻主題詞的最低詞頻為59.47，共有17 個高頻主題詞，詞頻累計達2016 次，占總頻次的22.14%，見表1。

表1 2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 文獻的高頻主題詞

2.5 高頻主題詞聚類分析

根據(jù)聚類結(jié)果并結(jié)合專業(yè)知識可將高頻主題詞聚為4 類，分別為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 的關聯(lián)研究（Cluster 1）、早產(chǎn)兒NEC 的預防（Cluster 2）、早產(chǎn)兒NEC 的流行病學研究（Cluster 3）及早產(chǎn)兒NEC的病因、診斷和治療（Cluster 4）。高頻主題詞可視化山丘圖和聚類樹狀圖見圖2、圖3。

圖2 高頻主題詞聚類可視化山丘圖

圖3 高頻主題詞聚類樹狀圖

2.6 各時間段內(nèi)高頻主題詞趨勢性χ2檢驗

根據(jù)2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 發(fā)文量的變化趨勢，將各年份分為3 個時間段，即前3 年（2012～2014年）、中間3 年（2015～2017 年）和后4 年（2018～2021年）。結(jié)果顯示，PubMed 數(shù)據(jù)庫收錄的早產(chǎn)兒NEC相關文獻于以上3 個時間段分別有556 篇、650 篇和1133 篇；各時間段高頻主題詞出現(xiàn)的次數(shù)及頻率見表2。趨勢性χ2檢驗結(jié)果顯示，“極低出生體重兒”的出現(xiàn)頻率逐年下降（P＜0.001），“NEC 的流行病學研究”和“極早產(chǎn)兒”的出現(xiàn)頻率則逐年上升（P=0.018和P=0.002）。

表2 各時間段內(nèi)高頻主題詞的趨勢性χ2檢驗

3 討論

3.1 早產(chǎn)兒NEC 領域的分布特點

從各年份發(fā)文量來看，2012～2021 年早產(chǎn)兒NEC 相關研究文獻呈增長趨勢。表明早產(chǎn)兒NEC這一領域越來越受關注。研究顯示，全球81.1%的早產(chǎn)兒分布在南亞及非洲[3]，而根據(jù)早產(chǎn)兒NEC領域各作者的發(fā)文量可知，美國、加拿大、英國等國家發(fā)文量較多，可能與這些國家均為發(fā)達國家、醫(yī)療水平高、醫(yī)療資源好、衛(wèi)生保健系統(tǒng)完善等有關。我國在這一領域的發(fā)文量較少，影響力有待提高。

3.2 早產(chǎn)兒NEC 領域的研究熱點

PubMed數(shù)據(jù)庫早產(chǎn)兒NEC相關文獻共聚類為4個研究熱點，分別為早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 的關聯(lián)研究、早產(chǎn)兒NEC 的預防、早產(chǎn)兒NEC 的流行病學研究及早產(chǎn)兒NEC 的病因、診斷和治療。

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)方式與NEC 密切相關。早期腸內(nèi)喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒NEC 的潛在可變危險因素[4]，早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒存活率至關重要。早產(chǎn)兒腸內(nèi)喂養(yǎng)研究主要包括喂養(yǎng)速率、乳汁種類的選擇、每日喂養(yǎng)間隔時間等[5]。對早產(chǎn)兒來說，快速遞增腸內(nèi)營養(yǎng)與慢速遞增相比并未增加NEC 死亡風險，這歸因于更快恢復出生體重、達到全腸內(nèi)營養(yǎng)，減少靜脈營養(yǎng)和中心靜脈置管時間，減少院內(nèi)感染敗血癥和宮外發(fā)育遲緩的風險[6]。相對于純配方奶粉喂養(yǎng)，母乳喂養(yǎng)可降低NEC 的風險，純配方奶粉喂養(yǎng)早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)病率是純母乳喂養(yǎng)的6～10 倍[7]。雖然母乳是新生兒最佳的天然營養(yǎng)供給，但多項研究表明單純母乳喂養(yǎng)無法滿足一些早產(chǎn)兒的機體需求，尤其是那些出生體重較低的早產(chǎn)兒，其生長發(fā)育所需要的蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)是不足的，因此強化母乳喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒生長發(fā)育至關重要[8-10]。但針對早產(chǎn)兒母乳強化策略的研究尚無定論。近年來，根據(jù)血尿素氮水平進行可調(diào)節(jié)強化和通過母乳分析儀進行靶向和定制強化的強化策略越來越受關注[11,12]。

NEC 會影響早產(chǎn)兒后期的生長發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育，嚴重者甚至發(fā)生腦癱等，對早產(chǎn)兒預后產(chǎn)生不良影響。如何預防NEC 成為一大研究熱點。“NEC/預防與控制”主題詞位居高頻主題詞第2 位，僅次于“早產(chǎn)兒”主題詞。益生菌被定義為為宿主提供健康益處的活微生物，已被證實可預防NEC，并降低早產(chǎn)兒的疾病嚴重程度和總病死率[13]。然而益生菌制劑的選擇、治療開始時間和療程尚存在爭議[14-16]。研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、枯草桿菌等益生菌可降低NEC 的發(fā)生率[16]。也有研究表明，布拉酵母菌對NEC 的發(fā)生率無影響[17]。目前，對益生菌能有效降低NEC 的發(fā)病率且不增加膿毒癥和其他不良事件的發(fā)生已基本達成共識，但對預防NEC 的益生菌菌株的選擇、劑量等尚無統(tǒng)一標準。

早產(chǎn)兒NEC 的流行病學研究是該領域的研究熱點之一。早產(chǎn)常見并發(fā)癥主要有NEC、支氣管發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、動脈導管未閉和膿毒癥等，是5 歲以下兒童死亡的主要原因[18]。2018 年，我國極低出生體重早產(chǎn)兒的NEC發(fā)病率達5.6%[19]。NEC 患兒病死率高達15%～30%，約占新生兒重癥監(jiān)護病房死亡病因的10%[13]。早產(chǎn)兒NEC 的高患病率和高病死率引起廣泛關注，使其成為研究熱點。

早產(chǎn)兒NEC 的病因、診斷及治療也是一大研究熱點。NEC 的病因十分復雜，早期NEC 又因缺乏特異性臨床表現(xiàn)及實驗室指標，診斷較為困難。目前臨床主要是根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、影像學檢查及血清學指標等對NEC 進行輔助診斷。早產(chǎn)是NEC 發(fā)生的獨立危險因素，早產(chǎn)兒的腸道免疫功能不成熟，容易發(fā)生炎癥反應，導致黏膜損傷，發(fā)生腸壁組織壞死的概率增加，導致NEC 的發(fā)病率上升[20]。NEC患兒癥狀的嚴重程度與出生體重成反比[21]。在出生體重為1000～1500g 的極低出生體重兒中，NEC 導致的病死率為15%～30%，在出生體重＜1000g 的超低出生體重兒中，NEC 導致的病死率可高達50%。NEC患兒起病急，進展快，對患有Ⅰ、Ⅱ期NEC 的早產(chǎn)兒，主要采取內(nèi)科治療，如胃腸減壓、腸外營養(yǎng)、藥物抗感染治療等。對患有Ⅲ期NEC 的早產(chǎn)兒，有手術指征者，則考慮手術治療[22]。

綜上所述，NEC 是早產(chǎn)兒最常見和最致命的胃腸道疾病，其發(fā)病率和病死率均較高。本研究運用文獻計量學分析2012～2021 年PubMed 數(shù)據(jù)庫收錄的早產(chǎn)兒NEC 領域相關文獻的研究熱點，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒NEC 研究快速發(fā)展，熱點主要集中于NEC影響因素和預后的研究，如何預防NEC 仍有待深入研究。