■田蕊娜(定西市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)
腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在發(fā)生癌變的過(guò)程中由于基因的異常表達(dá)而產(chǎn)生的一些與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),且能夠被用于腫瘤的輔助診斷和篩查的生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)在腫瘤患者的血液、尿液、唾液、淋巴液等體液中具有比非惡性腫瘤受試者相同樣本內(nèi)更高的表達(dá)水平。因此,用于腫瘤的臨床診斷,并且成為腫瘤治療的重要輔助性檢驗(yàn)項(xiàng)目之一。
距今為止,腫瘤標(biāo)志物已擁有了長(zhǎng)達(dá)60 多年的發(fā)展歷史,自20 世紀(jì)60 年代終了標(biāo)志物大規(guī)模被發(fā)現(xiàn)以來(lái)一直被醫(yī)學(xué)界給予厚望,期待能夠被用于惡性腫瘤的人群大規(guī)模篩查、早期診斷以及病程分期、病情評(píng)估和預(yù)后評(píng)估的輔助。但是就目前的發(fā)展現(xiàn)狀來(lái)看,腫瘤標(biāo)志物在腫瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀雖然取得了一些結(jié)果,但是并沒(méi)有能夠取代病理檢查的能力。事實(shí)上,目前腫瘤標(biāo)志物主要被用于惡性腫瘤患者在接受根治性治療后的病程監(jiān)測(cè)與預(yù)后評(píng)估。與臨床表現(xiàn)的觀察和影像學(xué)結(jié)果變化相比,腫瘤標(biāo)記物在體液中的濃度升高是一種能夠更早發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)臨床指標(biāo)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)能夠在臨床診療工作中起到輔助作用的腫瘤標(biāo)志物類(lèi)檢驗(yàn)指標(biāo)40 多種,根據(jù)其分子特性可以被分類(lèi)如下:
1.癌胚抗原 癌胚抗原是一類(lèi)在癌變組織和胚胎組織中高表達(dá)的抗原類(lèi)物質(zhì)。其主要代表為CEA、POA、AFP 等。
2.糖蛋白類(lèi)抗原 糖蛋白類(lèi)抗原是一類(lèi)在腫瘤患者體內(nèi)異常高表達(dá)的糖蛋白,因其能夠被特異性單克隆抗體準(zhǔn)確識(shí)別,被認(rèn)為是一類(lèi)可靠的腫瘤標(biāo)志物。主要包括:CA50/125/153/199/242/724 以及CF211、SCC、甲狀腺免疫球蛋白Tg 等。
3.腫瘤相關(guān)抗原 腫瘤相關(guān)抗原是一種在癌組織中表達(dá)異常增高的抗原類(lèi)分子,主要有β2 微球蛋白、組織多肽抗原、鐵蛋白等。
4.酶/ 同工酶 在組織癌變的過(guò)程中,細(xì)胞分化成熟相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程會(huì)相對(duì)沉默,轉(zhuǎn)而進(jìn)入一種高增殖的不成熟狀態(tài)。因此與細(xì)胞分化相關(guān)的酶類(lèi)物質(zhì)會(huì)出現(xiàn)表達(dá)減少、活性降低的現(xiàn)象,而與細(xì)胞增殖相關(guān)的酶類(lèi)物質(zhì)則會(huì)異常活躍。在該類(lèi)腫瘤標(biāo)志物中最具代表的是GSRs 和NSE。
5.癌基因及其產(chǎn)物 組織癌變是由于原癌基因和抑癌基因表達(dá)平衡被破壞而導(dǎo)致的直接結(jié)果,因此癌基因及其產(chǎn)物也被認(rèn)為能夠作為腫瘤標(biāo)志物用于臨床病情評(píng)估。例如,P21(ras 基因表達(dá)產(chǎn)物)表達(dá)水平越高,說(shuō)明患者所患腫瘤的惡性程度越高。
6.激素 在某些特殊的惡性腫瘤中,細(xì)胞在發(fā)生癌變后會(huì)出現(xiàn)激素產(chǎn)生增多的現(xiàn)象。其中最具代表性的是HCG。
近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,包括DNA和RNA 分子在內(nèi)的核酸類(lèi)分子也逐漸被認(rèn)為可以作為腫瘤標(biāo)志物用于臨床診斷。但必須注意的是,腫瘤標(biāo)志物類(lèi)檢驗(yàn)指標(biāo)的異常并不代表受檢者已經(jīng)患有腫瘤或未來(lái)一定會(huì)罹患腫瘤性疾病,因?yàn)樵谝恍┨厥獾纳項(xiàng)l件下或非惡性腫瘤性疾病中也會(huì)出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常值的情況。但無(wú)論如何,由于腫瘤標(biāo)志物具有取樣簡(jiǎn)單、患者接受度高、操作簡(jiǎn)便、報(bào)告快捷等優(yōu)勢(shì),所以腫瘤標(biāo)志物都是腫瘤診斷和篩查中不可替代的重要檢驗(yàn)項(xiàng)目和輔助診斷手段之一。