亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        腎性骨病的診斷現(xiàn)狀與研究進(jìn)展述評*

        2022-11-27 08:22:52歐三桃熊琳
        西部醫(yī)學(xué) 2022年2期
        關(guān)鍵詞:研究

        歐三桃 熊琳

        (1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科, 四川 瀘州 646000; 2.四川省腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心, 四川 瀘州 646000)

        腎性骨病(Renal osteodystrophy, ROD)又稱腎性骨營養(yǎng)不良,是慢性腎臟病(Chronic kidney diseases, CKD)患者的常見并發(fā)癥,特指與CKD相關(guān)的骨轉(zhuǎn)換、骨礦化、骨量、骨線性生長或骨強(qiáng)度異常。根據(jù)骨組織形態(tài)學(xué)改變,ROD可分為高轉(zhuǎn)化型骨病,低轉(zhuǎn)化型骨病及混合性骨病等。骨轉(zhuǎn)換是影響骨質(zhì)量的重要因素,且高轉(zhuǎn)化型骨病和低轉(zhuǎn)化型骨病需采用完全不同的治療,因此準(zhǔn)確識(shí)別并判斷骨轉(zhuǎn)換類型成為診斷ROD的核心,本文就腎性骨病的診斷現(xiàn)狀及最新進(jìn)展做一述評。

        1 骨活檢

        目前,四環(huán)素雙標(biāo)記的髂骨骨活檢仍然是診斷和分類ROD的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。通過對骨組織形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析,不僅可以獲得反映骨結(jié)構(gòu)和骨吸收的靜態(tài)學(xué)參數(shù),還可以提供關(guān)于骨轉(zhuǎn)換和骨形成的動(dòng)態(tài)學(xué)參數(shù),對全面評估骨轉(zhuǎn)換、骨礦化、骨質(zhì)量具有重要意義?;谏鲜鰞?yōu)勢,使用骨活檢診斷ROD無疑是指導(dǎo)ROD治療的最佳方法。但是,骨活檢是一項(xiàng)費(fèi)用昂貴、技術(shù)難度高、可重復(fù)性差的侵入性操作,僅能在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)上反映局部骨骼的代謝情況,不能評估患者全身骨代謝的動(dòng)態(tài)變化。此外,對骨活檢結(jié)果的組織形態(tài)學(xué)分析需要非常深厚的專業(yè)知識(shí),而目前國內(nèi)能開展骨活檢的中心也非常有限。因此,骨活檢在臨床上的實(shí)施受到極大的限制,而針對ROD的無創(chuàng)性診斷方法成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。

        2 骨密度檢測

        隨著腎臟疾病的進(jìn)展,CKD患者骨質(zhì)疏松及骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加[2],故骨密度檢測常被用于評估ROD。雙能X線吸收法(Dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)可以測量單位面積的骨礦物質(zhì)密度,是臨床上檢測骨密度最常用的方法,具有方便快捷、無創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn),已被證實(shí)可以預(yù)測普通人群的骨折風(fēng)險(xiǎn),但DXA能否預(yù)測CKD患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)尚不確定[3]。研究[4]顯示高轉(zhuǎn)化型骨病與較嚴(yán)重的皮質(zhì)骨疏松有關(guān),低轉(zhuǎn)化型骨病與較低的骨小梁體積和較薄的皮質(zhì)骨有關(guān),而DXA不能區(qū)分皮質(zhì)骨及松質(zhì)骨,也無法顯示骨微結(jié)構(gòu)的改變。此外,目前尚無研究表明在不同的ROD骨轉(zhuǎn)換類型之間,DXA測量的骨密度存在顯著差異,因此DXA并不能提供針對骨轉(zhuǎn)運(yùn)狀態(tài)的有效信息。國內(nèi)有學(xué)者[5]提出,通過定量超聲測定法檢測足跟的骨密度對鑒別骨轉(zhuǎn)運(yùn)類型有一定的幫助,但其研究樣本量較少,并且其骨轉(zhuǎn)運(yùn)的界定是基于iPTH水平,而不是根據(jù)明確的骨活檢組織學(xué)證據(jù)。外周定量計(jì)算機(jī)斷層掃描(Peripheral quantitative computed Tomography, pQCT)能較好地鑒別皮質(zhì)骨和小梁骨以及評估骨的幾何性質(zhì),理論上比DXA更有優(yōu)勢。然而,pQCT在CKD腎性骨病中的應(yīng)用也僅有少量的觀察性研究[6-7],有限的資料尚不能表明pQCT對ROD的診斷價(jià)值。高分辨率外周定量CT(High-resolution peripheral QCT, HR-pQCT)較pQCT分辨率更高,可以更深入地評估骨微結(jié)構(gòu)和量化骨密度[8]。遺憾的是,盡管pQCT和HR-pQCT可能是評估骨密度、骨微結(jié)構(gòu)、骨強(qiáng)度及骨質(zhì)量更準(zhǔn)確的方法,但在預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)方面,pQCT和HR-pQCT相對于DXA的額外價(jià)值尚未得到證實(shí)。高分辨率磁共振成像(High-resolution magnetic resonance imaging, HR-MRI)在一定程度上也被用于評估ROD,它可以產(chǎn)生皮質(zhì)骨和小梁骨質(zhì)量、骨微結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度機(jī)械特性的三維圖像,被認(rèn)為是“虛擬骨活檢”[9]。然而,運(yùn)動(dòng)偽影、采集時(shí)間和信噪比等影響圖像質(zhì)量的技術(shù)問題及高昂的成本因素等限制了該技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用[10],目前也缺乏有關(guān)HR-MRI用于預(yù)測CKD患者骨折風(fēng)險(xiǎn)及評估ROD的縱向研究。總之,隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展,骨微結(jié)構(gòu)的診斷得到了很大的提升,但骨密度檢查尚不能提供有關(guān)ROD骨轉(zhuǎn)換的有用信息,未來還需要進(jìn)一步的研究。

        3 骨代謝標(biāo)志物

        骨代謝標(biāo)志物是骨組織吸收及合成過程中的代謝產(chǎn)物,可分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物,可反映骨代謝狀態(tài),是協(xié)助代謝性骨病的診斷、鑒別診斷、治療以及療效評價(jià)的重要指標(biāo)。中國2018版CKD-MBD指南推薦對于CKD G3a~G5期患者,有條件的情況下可檢測骨代謝標(biāo)記物,來評估骨病的嚴(yán)重程度[11]。常用的骨代謝標(biāo)志物有全段甲狀旁腺激素(Intact parathyroid hormone, iPTH)、骨特異性堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase, BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Tartrate-resistant acid phosphatase5b, TRACP-5b)等。

        iPTH是慢性腎臟病患者骨重塑的重要調(diào)節(jié)因子,也是目前臨床上最常使用的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。根據(jù)KDIGO指南建議的iPTH水平分層,Sprague等[12]發(fā)現(xiàn)iPTH低于正常值上限的2倍鑒別低和非低骨轉(zhuǎn)換的敏感性和特異性分別為65.7%和65.3%,iPTH高于正常值上限的9倍鑒別高和非高骨轉(zhuǎn)換的敏感性和特異性分別為37.0%和85.8%。由此可見,iPTH預(yù)測骨轉(zhuǎn)換的敏感性和特異性存在沖突,一方面可能與PTH的生物學(xué)變異性、個(gè)體間差異以及種族有關(guān)[13-14];另一方面由于骨轉(zhuǎn)換是一個(gè)相當(dāng)緩慢的動(dòng)態(tài)持續(xù)過程,而iPTH水平可能受到低鈣、高磷、藥物及其他因素的影響而在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生較大的波動(dòng)。因此,KDIGO指南建議使用iPTH的變化趨勢而不是單一時(shí)間點(diǎn)的測量值來指導(dǎo)ROD的臨床決策[1]。此外,iPTH 水平包括了1-84PTH、7-84PTH等不同的片段,且兩者可能具有相反的生物學(xué)作用。已有研究報(bào)道單獨(dú)檢測1-84 PTH[15]及1-84 PTH/ 7-84 PTH的比值[16-17]對骨轉(zhuǎn)換的預(yù)測價(jià)值,但現(xiàn)有的結(jié)論尚存在爭議,檢測1-84 PTH對評估骨轉(zhuǎn)換是否具有實(shí)質(zhì)性的改善尚不明確。因此,1-84 PTH/ 7-84 PTH 比值可能并非判斷骨轉(zhuǎn)換適宜的指標(biāo)。

        BALP作為反映成骨細(xì)胞活性的骨形成標(biāo)志物,與iPTH一起被KDIGO指南推薦用于評估CKD G3a-G5D患者的ROD[1]。然而,迄今為止一項(xiàng)骨活檢樣本量最大的研究表明,BALP預(yù)測骨轉(zhuǎn)換的能力與iPTH相似,曲線下面積(Area under curve, AUC)介于0.7~0.8之間,聯(lián)合iPTH和BALP并不能顯著提高診斷骨轉(zhuǎn)換的能力[12]。TRACP-5b生物學(xué)變異較小,且不受腎功能和透析的影響,是反映骨吸收的良好標(biāo)志物,但目前關(guān)于TRACP-5b在CKD患者中的應(yīng)用也很少,尚缺乏經(jīng)骨活檢證實(shí)的使用TRACP-5b預(yù)測ROD骨轉(zhuǎn)換的證據(jù)。其他骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,如反映骨形成的I型前膠原C-末端肽/N-末端肽,反映骨吸收的I 型膠原交聯(lián)C-末端肽/N-末端肽,不僅缺乏組織特異性,而且受到腎小球?yàn)V過率降低和晝夜節(jié)律性的影響[18-19],對ROD骨轉(zhuǎn)換的預(yù)測價(jià)值仍處于探索之中。因此,無論是單一使用iPTH還是同時(shí)聯(lián)合其他骨代謝標(biāo)志物,均不能很好地鑒別骨轉(zhuǎn)換類型。鑒于骨代謝標(biāo)志物在臨床上使用較為廣泛,未來需要對各種骨代謝標(biāo)志物的檢測方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,在此基礎(chǔ)上開展多中心的研究,同時(shí)結(jié)合骨活檢的組織形態(tài)學(xué)結(jié)果,以進(jìn)一步提升使用骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物診斷ROD的實(shí)用性。

        4 核素骨顯像

        核素骨顯像作為診斷骨骼疾病的重要方法,不僅可以清晰地顯示全身骨骼的形態(tài)改變,還可以定量評估局部骨骼的血流和代謝情況,在診斷骨骼疾病方面具有無創(chuàng)、安全、經(jīng)濟(jì)、檢查范圍廣及可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)。锝99m標(biāo)記的亞甲基二膦酸鹽(99mTc- MDP)是目前最常用的骨顯像劑,可以通過化學(xué)吸附與骨骼中的羥基磷灰石晶體結(jié)合,也可以通過有機(jī)基質(zhì)結(jié)合方式與未成熟的骨膠原結(jié)合,應(yīng)用γ相機(jī)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(Single-Photon Emission Computed Tomography, SPECT)即可使骨骼顯像。當(dāng)骨代謝旺盛、血流量增加或成骨細(xì)胞活躍形成新骨時(shí),攝取骨顯像劑增多呈現(xiàn)為放射性濃聚增強(qiáng)的“熱”區(qū);當(dāng)局部骨組織血流減少或出現(xiàn)病理性溶骨病變時(shí),攝取骨顯像劑減少則表現(xiàn)為放射性稀疏缺損的“冷”區(qū),據(jù)此為各種骨骼疾病提供診斷依據(jù)。目前已有99mTc-MDP全身骨顯像用于診斷MHD患者ROD的報(bào)道,并認(rèn)為定量骨顯像是評價(jià)MHD患者骨代謝靈敏且實(shí)用的方法[20-21]。

        18F-NaF 是一種正電子型的親骨性顯像劑,其顯像原理與99mTc-MDP 類似,但是與99mTc-MDP相比,18F-NaF血漿清除率更快,骨組織攝取分?jǐn)?shù)更高,藥代動(dòng)力學(xué)特征更好[22-23]。此外,與平面顯像的SPECT不同,PET /CT是一種同時(shí)將PET反映的功能信息與CT提供的精細(xì)解剖學(xué)影像融合在一起的三維顯像技術(shù)。因此18F-NaF PET/CT具有更高的骨攝取率和空間分辨率,能呈現(xiàn)出更高質(zhì)量的骨顯像,較99mTc-MDP SPECT更靈敏和特異[24-25],從而引起了研究者們極大的興趣。

        1993年Messa C團(tuán)隊(duì)[26]利用三室模型和Patlak圖解分析,首次定量評估了ROD患者骨骼[18F]氟離子動(dòng)力學(xué)與血清生化指標(biāo)和骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)[18F]氟離子在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Secondary hyperparathyroidism, SHPT)骨結(jié)合室中的凈輸運(yùn)速率明顯高于正常人和低骨轉(zhuǎn)換患者,并與血清PTH、ALP、靜態(tài)骨組織參數(shù)骨表面面積、侵蝕骨周長和動(dòng)態(tài)骨組織參數(shù)骨形成率顯著相關(guān)。這表明使用18F氟化物PET掃描可以區(qū)分骨轉(zhuǎn)換類型,并可以定量評估骨細(xì)胞活性。隨后,一項(xiàng)研究使用18F-氟化物PET骨顯像定量測定了MHD患者多個(gè)骨骼部位對18F-氟化物的骨血漿清除率,發(fā)現(xiàn)對經(jīng)骨活檢診斷的無動(dòng)力骨病患者,腰椎對18F-氟化物的骨血漿清除率經(jīng)骨礦物表面密度校正后與反映骨形成的重要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)骨礦物質(zhì)沉積率顯著相關(guān)[27]。最近,Aaltonen等[28]研究了26例MHD患者18F-NaF PET 骨顯像與骨組織形態(tài)學(xué)參數(shù)的相關(guān)性,結(jié)果顯示腰椎和髂嵴對18F-NaF的平均凈攝取率與大多數(shù)骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)均顯著相關(guān)。當(dāng)骨轉(zhuǎn)換通過骨形成率和激活頻率確定時(shí),氟化物活性診斷低轉(zhuǎn)換骨病的AUC為0.82,優(yōu)于AUC為0.64的PTH。當(dāng)氟化物活性截止值為0.04 mL/min/ml時(shí),鑒別低骨轉(zhuǎn)換與非低骨轉(zhuǎn)換的敏感性為76%,特異性為78%,陽性預(yù)測值為87%,陰性預(yù)測值為64%。同時(shí)也很好地識(shí)別出經(jīng)骨活檢確診的3例高骨轉(zhuǎn)換骨病患者。因此,該研究認(rèn)為18F-NaF PET可能是鑒別MHD患者低轉(zhuǎn)換骨病較好的無創(chuàng)性診斷方法。

        臨床實(shí)踐中,我們的研究團(tuán)隊(duì)收治了一名伴明顯骨痛的MHD患者,合并嚴(yán)重的SHPT,該患者行18F-NaF PET/CT全身骨顯像。圖像可見放射性18F-NaF攝取普遍增高,其中顱骨和下頜骨彌漫性放射性濃聚表現(xiàn)為“黑顱征”,胸骨放射性攝取增多表現(xiàn)為“領(lǐng)帶征”,肋骨和肋軟骨連接處對稱性點(diǎn)狀放射性攝取濃聚呈串珠狀,并呈現(xiàn)出經(jīng)典的四肢長骨和中軸骨顯影明顯的“超級骨顯像”。此外,還能清晰地顯示出全身廣泛的骨質(zhì)密度不均勻,結(jié)構(gòu)不規(guī)則等,上述表明該患者全身骨骼代謝活躍伴部分骨質(zhì)吸收破壞,纖維囊性骨炎,結(jié)合其明顯升高的血清iPTH水平及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,考慮為高轉(zhuǎn)換型ROD[29]。還有文獻(xiàn)報(bào)道定量18F-NaF PET成像具有區(qū)分特定骨骼部位對治療效果反應(yīng)的優(yōu)勢,這為研究骨代謝提供了一種新的方法[30-32]。綜上所述,18F-NaF PET/CT作為一種非侵入性的成像技術(shù),一次顯像即可較好地定性及定量評估全身及局部骨骼代謝情況,有助于ROD的診斷及骨轉(zhuǎn)換分類。盡管現(xiàn)有研究的樣本量較少,相關(guān)證據(jù)還很有限,但18F-NaF PET/CT骨顯像在評估ROD骨轉(zhuǎn)換異常方面具有潛在的臨床意義,未來有必要通過更多的臨床研究來確定該技術(shù)對診斷ROD的應(yīng)用價(jià)值。

        5 小結(jié)與展望

        如何診斷ROD尤其是準(zhǔn)確判斷ROD的骨轉(zhuǎn)換類型,至今仍是腎科醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的診斷手段無論是骨活檢、骨密度還是骨轉(zhuǎn)換代謝標(biāo)志物等,均存在一定的不足和局限性。而采用99mTC-MDP作為顯影劑的骨顯像技術(shù)可一次性顯示全身骨顯像,但不能準(zhǔn)確定位病灶且無法提供病灶的精細(xì)解剖學(xué)特征,與部分具有相似骨顯像表現(xiàn)的其他骨病在鑒別診斷上存在一定困難。

        新型的骨顯像技術(shù)18F-NaF PET/CT是一種將功能性和解剖學(xué)影像聯(lián)合用于診斷骨骼疾病的手段,融合了PET圖像提供的代謝信息、CT圖像的解剖定位和18F-NaF的親骨特性等優(yōu)勢,能夠早期全面地評價(jià)ROD,特別是在骨轉(zhuǎn)換方面可以提供多元、直觀的診斷信息,有助于臨床制定合理的治療措施。未來18F-NaF PET/CT骨顯像可能在ROD診斷尤其是評估骨轉(zhuǎn)換方面發(fā)揮重大價(jià)值,有望成為診斷ROD和療效監(jiān)測的良好手段。

        猜你喜歡
        研究
        FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
        2020年國內(nèi)翻譯研究述評
        遼代千人邑研究述論
        視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
        科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
        關(guān)于遼朝“一國兩制”研究的回顧與思考
        EMA伺服控制系統(tǒng)研究
        基于聲、光、磁、觸摸多功能控制的研究
        電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:26:04
        新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
        關(guān)于反傾銷會(huì)計(jì)研究的思考
        焊接膜層脫落的攻關(guān)研究
        電子制作(2017年23期)2017-02-02 07:17:19
        蜜臀性色av免费| 国产精品成人有码在线观看| 国产一区二区不卡av| 亚洲精品国产av一区二区| 91青青草免费在线视频| 国产亚洲av一线观看| 中文字幕亚洲在线第一页| 国产无遮挡又黄又爽高潮| 久久久久亚洲av成人无码| 99久久综合狠狠综合久久| 大陆一级毛片免费播放| 国产在线欧美日韩精品一区二区| 亚洲国产精品日韩专区av| 玖玖资源网站最新网站| 国产在线观看91一区二区三区| 粉嫩被粗大进进出出视频| www国产无套内射com| 女性自慰网站免费看ww| 亚洲精品女同在线观看| 与最丰满美女老师爱爱视频| 国产又爽又大又黄a片| 国产av一区二区三区日韩| 久久亚洲中文字幕精品一区四| 日韩女同在线免费观看| 极品少妇小泬50pthepon| 国产精品国产三级农村妇女| 东京热加勒比在线观看| 蜜桃在线观看免费高清完整版| 免费黄网站一区二区三区| 国产精品无套一区二区久久| 中文字幕av中文字无码亚| 国产亚洲精品久久久久婷婷瑜伽 | 国产探花在线精品一区二区| 日本道免费一区二区三区日韩精品| 免费看片的网站国产亚洲| 久久精品国产免费观看三人同眠 | 国产激情内射在线影院| 成人片在线看无码不卡| 999久久久免费精品国产| 精品久久中文字幕一区| 人妻无码视频|