韓文博，王 凱，周滬方，王 顯

風(fēng)邪在中醫(yī)病因理論中有著悠久歷史和豐富內(nèi)涵，從最初對自然天氣現(xiàn)象的描述，到逐步術(shù)數(shù)化，形成了“九宮八風(fēng)”“五行之風(fēng)”“五運(yùn)六氣之風(fēng)”等多種理論體系[1]。從黃帝內(nèi)經(jīng)時(shí)期開始，到宋金元時(shí)期，再到近現(xiàn)代，中醫(yī)風(fēng)邪病因理論從起源走向成熟并不斷調(diào)整，最終分化為外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)兩個(gè)重要體系[2]。然而，醫(yī)學(xué)界對中醫(yī)風(fēng)邪實(shí)質(zhì)的爭論從未停息。圍繞風(fēng)邪在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，學(xué)者們進(jìn)行了大量研究，嘗試從病因?qū)W、病理學(xué)、細(xì)胞分子生物學(xué)等不同維度審視風(fēng)邪的實(shí)質(zhì)內(nèi)涵，探索風(fēng)邪與疾病的關(guān)系。本研究結(jié)合近年來與風(fēng)邪相關(guān)的基礎(chǔ)及臨床研究，從外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)的不同角度對中醫(yī)風(fēng)邪的實(shí)質(zhì)進(jìn)行探討。

1 外風(fēng)研究

外風(fēng)，即外感六淫之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究多從自然界異常風(fēng)速的氣象學(xué)角度或細(xì)菌、病毒等病原微生物角度及過敏源認(rèn)識外風(fēng)。

1.1 異常風(fēng)速 自然界有正常的風(fēng)，也有異常的風(fēng)，風(fēng)向和風(fēng)速均在各種因素的作用下不斷發(fā)生變化。當(dāng)風(fēng)速達(dá)到一定程度便成為一種致病因素，類似于中醫(yī)外風(fēng)，或者說異常風(fēng)速是外風(fēng)的具體表現(xiàn)形式之一。作為外感六淫之一，外風(fēng)本身就有一定的致病作用，可影響人體氣血運(yùn)行，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列復(fù)雜病理變化；而在一定條件下，外風(fēng)也可以增強(qiáng)病原微生物的傳播，最終影響人體對疾病的易感性。

1.1.1 異常風(fēng)速與冠心病 風(fēng)速對冠心病的影響是近年的熱點(diǎn)之一。研究者對北京17年間的氣象資料和冠心病數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示風(fēng)速、氣壓的變化與冠心病發(fā)病率顯著相關(guān)[3]。另一項(xiàng)研究對順義區(qū)醫(yī)院住院的心腦血管疾病病例進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)風(fēng)速超過4 m/s時(shí)，冠心病的日平均發(fā)病數(shù)是風(fēng)速4 m/s以下的1.44倍[4]。喬梁等[5]研究也認(rèn)為大風(fēng)天氣與急性心肌梗死的發(fā)生密切相關(guān)。另一方面，部分研究提出風(fēng)速過小也會影響冠心病的轉(zhuǎn)歸。封銳[6]研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)速<0.9 m/s時(shí)，高血壓合并冠心病病人因急性心肌梗死入院的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。另一項(xiàng)研究也得出了風(fēng)速與急性心肌梗死成負(fù)相關(guān)關(guān)系[7]。也有研究指出，當(dāng)平均風(fēng)速偏小時(shí)，空氣流動不暢，冠心病病人在這樣天氣條件下可能有壓迫感，最終導(dǎo)致猝死事件增多[8]。

1.1.2 異常風(fēng)速與腦卒中 風(fēng)速對腦卒中同樣有著重要影響。Tamasauskiene等[9]應(yīng)用自回歸綜合移動平均法(ARIMA)評估氣象因素對10年間4 038例病人腦卒中發(fā)生的影響，結(jié)果顯示，在55～64歲的人群中，當(dāng)天高風(fēng)速會增加缺血性腦卒中的發(fā)生率。通過多層感知器(MLP)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測上海老年中風(fēng)病人的入院率，發(fā)現(xiàn)風(fēng)速與老年腦卒中急診入院人數(shù)有一定的相關(guān)性[10]。土耳其的一項(xiàng)研究則證實(shí)了風(fēng)速對出血性腦卒中的影響，在調(diào)整了平均氣溫和氣壓等因素后，風(fēng)速與出血性腦卒中的入院增加仍顯著相關(guān)且存在滯后效應(yīng)，當(dāng)天風(fēng)速每增加1節(jié)(0.514 4 m/s)，第2天和第4天發(fā)生出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別增加63.1%和42.7%[11]。韓國的一項(xiàng)研究通過病例交叉匹配模型研究濟(jì)州島地區(qū)腦卒中發(fā)病與風(fēng)速的聯(lián)系，結(jié)果顯示，風(fēng)速每增加1 m/s，缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加20%，且存在滯后效應(yīng)[12]。這些研究都顯示了風(fēng)速增高對腦血管事件的影響。

1.1.3 異常風(fēng)速與呼吸系統(tǒng)疾病 中國的一項(xiàng)研究應(yīng)用分布滯后非線性模型對2004年—2011年的慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺炎病人分析后發(fā)現(xiàn)，在炎熱季節(jié)，風(fēng)速與75歲以上老年人的肺炎住院率顯著相關(guān)，而在寒冷季節(jié)，風(fēng)速對60歲以上老年人的肺炎住院率、COPD住院率也有明顯影響[13]。巴西的一項(xiàng)研究也證實(shí)了風(fēng)速與肺炎住院率成正相關(guān)關(guān)系[14]。德國一項(xiàng)研究指出，不同地域的風(fēng)速致病作用也不同，在巴伐利亞的北部，風(fēng)速增加對COPD就診量有1%～2%的影響，而在巴伐利亞南部地區(qū)，風(fēng)速的影響則不顯著[15]。國內(nèi)研究通過動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)一定的風(fēng)速能加重低溫對肺臟的損傷，并導(dǎo)致腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等多種炎性因子顯著上調(diào)[16]。這些研究為異常風(fēng)速與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性提供了可靠證據(jù)。

1.1.4 異常風(fēng)速與傳染性疾病 相對于其他疾病，傳染性疾病的危害性更大，由于異常風(fēng)速可引起周圍環(huán)境的改變，導(dǎo)致人群易感性增加，進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，因此，更需要重視風(fēng)速對傳染性疾病的影響，目前已有證據(jù)顯示風(fēng)速與傳染性疾病的相關(guān)性[17]。有研究指出溫度、濕度、風(fēng)速是重癥急性呼吸綜合征(SARS)傳播的3個(gè)重要因素，在平均氣溫16.9 ℃、平均相對濕度52.2%、風(fēng)速為2.8 m/s的條件下，SARS傳播達(dá)到了峰值，這可能代表了SARS病毒生存和傳播的最佳溫度、濕度和風(fēng)速[18]。沙特阿拉伯的一項(xiàng)研究認(rèn)為，高風(fēng)速對中東呼吸綜合征(MERS-CoV)病例的增多有潛在影響，該研究顯示MERS-CoV病例量與5 d前的最高風(fēng)速呈正相關(guān)[19]。而另一項(xiàng)研究則提出了不同看法，認(rèn)為風(fēng)速與MERS-CoV的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，風(fēng)速越低則MERS-CoV發(fā)生率越高[20]。這些研究從不同角度證實(shí)了異常風(fēng)速可直接或間接地影響傳染性疾病的傳播。

1.2 病原微生物 細(xì)菌、病毒等病原微生物常引起呼吸道疾病，造成呼吸道黏膜組織受累，這種致病方式類似于中醫(yī)風(fēng)邪從皮毛而入、侵襲肺衛(wèi)的特點(diǎn)，因此，病原微生物也可能是風(fēng)邪的物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究指出，風(fēng)為春季主氣，而鼻病毒常流行于早春季節(jié)，其致病的季節(jié)性特點(diǎn)與中醫(yī)風(fēng)邪相似，二者之間存在密切聯(lián)系[21]。也有學(xué)者直接提出外感風(fēng)邪就包括了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多種細(xì)菌和病毒感染[22]。另一方面，臨床從風(fēng)論治感染性疾病的有效性也為風(fēng)邪與病原微生物的聯(lián)系提供了更多依據(jù)[23-25]。

1.3 過敏源 過敏性疾病具有起病急、發(fā)病快、傳變迅速、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，與風(fēng)邪“善行而數(shù)變”的特征類似，因此，風(fēng)邪實(shí)質(zhì)可能包涵了非肉眼所見的病毒、病原蟲、病原菌等過敏源[26]。除病原微生物外，冷熱刺激、環(huán)境污染等理化因素也是過敏性疾病的重要發(fā)病因素，均存在一定的致敏作用，因此，也有研究指出這些理化因素可能是外風(fēng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[27-29]。而在風(fēng)邪病因理論指導(dǎo)下，應(yīng)用過敏煎等祛風(fēng)方藥治療過敏性疾病的臨床療效，也進(jìn)一步說明了風(fēng)邪與過敏源的密切聯(lián)系[30-31]。

2 內(nèi)風(fēng)研究

“內(nèi)風(fēng)”是指在疾病的發(fā)展過程中，因氣血津液、臟腑經(jīng)絡(luò)等生理功能異常而產(chǎn)生的內(nèi)生邪氣，由于其性質(zhì)和致病特點(diǎn)與風(fēng)邪類似，因而稱為“內(nèi)風(fēng)”[32]。相對于外風(fēng)的自然屬性，內(nèi)風(fēng)則與人體內(nèi)部的炎癥反應(yīng)和免疫機(jī)制更為密切。

2.1 內(nèi)風(fēng)與炎性因子

2.1.1 心血管炎癥 炎癥在動脈粥樣硬化疾病中具有重要作用[33-34]，近年的白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)單克隆抗體抗炎性血栓形成結(jié)果研究(CANTOS)對冠心病炎癥假說更是具有里程碑意義[35-36]?，F(xiàn)代研究已經(jīng)證明，炎癥始終貫穿于動脈粥樣硬化的整個(gè)過程，而其在冠心病急性期的作用尤為重要，可影響斑塊的穩(wěn)定性而發(fā)生急性冠脈綜合征等心血管事件[37-39]。王顯等[40-42]結(jié)合急性冠脈綜合征等疾病的發(fā)病特點(diǎn)及從風(fēng)論治的臨床療效，構(gòu)建了心脈病證“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動”病機(jī)理論，認(rèn)為急性冠脈綜合征發(fā)生的基本機(jī)制包括絡(luò)虛風(fēng)動、熱毒生風(fēng)、外風(fēng)引動內(nèi)風(fēng)3個(gè)方面，這種風(fēng)動特點(diǎn)與動脈粥樣硬化炎癥及易損斑塊破裂過程具有內(nèi)在的一致性。一方面，血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血漿妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)水平在絡(luò)風(fēng)內(nèi)動證組中顯著高于血瘀證組、痰阻血瘀證組，提示絡(luò)風(fēng)內(nèi)動證病人有更高的炎癥水平[43]。另一方面，絡(luò)風(fēng)內(nèi)動病人的影像學(xué)也具有易損斑塊的特征，如冠狀動脈病變類型多為尖角狀或火山口樣的病變，提示其斑塊更趨向不穩(wěn)定，而不穩(wěn)定斑塊則與炎性因子的升高密切相關(guān)[39，43]。這些研究結(jié)果提示，炎性因子可能是內(nèi)風(fēng)的物質(zhì)學(xué)基礎(chǔ)，內(nèi)風(fēng)對動脈粥樣硬化疾病急性事件的重要作用值得進(jìn)一步探討。

2.1.2 腎臟炎癥 炎癥反應(yīng)與腎臟疾病密切相關(guān)，多種炎性因子和通路參與了腎臟損害，炎性因子對腎臟疾病預(yù)后有著重要意義[44-47]。中醫(yī)理論認(rèn)為腎臟疾病與風(fēng)邪密切相關(guān)，早在古代就有“腎風(fēng)”的病名。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病等腎臟疾病的發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)與風(fēng)邪致病特點(diǎn)相類似，“從風(fēng)論治”腎臟疾病也成為近年的熱點(diǎn)[48-51]。有研究顯示，慢性原發(fā)性腎小球疾病病人，風(fēng)邪組IL-6、TNF-α濃度均高于非風(fēng)邪組，提示風(fēng)證的發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[52]。也有研究提出，炎性因子中TNF-α、IL-6、IL-1β與風(fēng)邪關(guān)系最為密切，這3種炎性因子可激活多種炎癥介質(zhì)發(fā)揮協(xié)同作用，引起一系列急性炎癥反應(yīng)，這與風(fēng)邪起病急、兼夾他邪為患的致病特點(diǎn)類似[53]。

2.1.3 呼吸道炎癥 氣道炎癥在呼吸道疾病中扮演著重要角色，是臨床多種類型咳嗽的共同機(jī)制[54]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽病人常有痰中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平增高等特點(diǎn)，為氣道炎癥提供了可靠證據(jù)[55]。氣道炎癥的持續(xù)存在可導(dǎo)致氣道敏感性增高，使咳嗽反復(fù)發(fā)作或持續(xù)加重，如慢性咳嗽常表現(xiàn)為陣發(fā)性、急迫性、變化迅疾等特征，而風(fēng)邪也常有“善行數(shù)變”“無風(fēng)不作癢”“風(fēng)盛則動”的致病特點(diǎn)，兩者具有一定的相類似，因此，有研究認(rèn)為風(fēng)邪是慢性咳嗽的病因之一，與氣道炎癥密切相關(guān)[56-58]。也有研究直接提出氣道炎癥可能是風(fēng)邪的物質(zhì)基礎(chǔ)[59]。

2.2 內(nèi)風(fēng)與免疫

2.2.1 超敏反應(yīng) 過敏性疾病是機(jī)體接觸外界過敏原后引起的以免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)為主的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，常見于支氣管哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎等疾病，具有起病急、傳變迅速、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，這與風(fēng)邪致病“善行數(shù)變”的特征相似[26]。因此，有學(xué)者提出風(fēng)邪的本質(zhì)是人體對某些過敏因素產(chǎn)生的一系列變態(tài)反應(yīng)[50]。由于致敏原的特殊致病特征，早期更多從外風(fēng)角度認(rèn)識過敏性疾病，而近年來更多的學(xué)者認(rèn)為過敏性疾病是外風(fēng)和內(nèi)風(fēng)共同作用的結(jié)果[28，60-61]。

2.2.2 自身免疫 自身免疫性疾病是在內(nèi)外因誘發(fā)下，自身免疫對自身抗原產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答的臨床病癥，包括腎小球腎炎、自身免疫性肝病等疾病[62]。自身免疫性疾病與風(fēng)邪密切相關(guān)，如IgA腎病多因前驅(qū)感染誘發(fā)，符合風(fēng)邪外襲的特征，而急進(jìn)性腎小球腎炎常有急性起病、迅速進(jìn)展的發(fā)病特點(diǎn)，紫癜性腎炎常呈突發(fā)皮疹、便血、腹痛、關(guān)節(jié)痛的多部位臨床表現(xiàn)，這些發(fā)病特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)均符合風(fēng)邪“善行數(shù)變”的特點(diǎn)[63-64]。除了外風(fēng)的致病作用外，內(nèi)風(fēng)的作用也不容忽視，如急慢性腎疾病雖有外邪因素，但祛除外邪后腎臟的免疫損害依然存在，病情纏綿難治，這可能與腎臟內(nèi)風(fēng)有一定的相關(guān)性[64]。近年來，更多的學(xué)者認(rèn)同了這一觀點(diǎn)，認(rèn)為自身免疫性疾病是內(nèi)外風(fēng)共同作用的結(jié)果[65-67]。王暴魁結(jié)合微觀辨證思想，提出風(fēng)邪致病在某種程度上與免疫反應(yīng)類似[68]。也有學(xué)者提出風(fēng)邪與機(jī)體免疫應(yīng)答過程相關(guān)，機(jī)體免疫應(yīng)答正常時(shí)，常表現(xiàn)為各種類型的炎癥反應(yīng)，而機(jī)體免疫應(yīng)答異常時(shí)，常表現(xiàn)為免疫亢進(jìn)的自身免疫性疾病或免疫缺陷的相關(guān)疾病[69]。

3 小 結(jié)

中醫(yī)風(fēng)邪致病廣泛，與多種疾病密切相關(guān)，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，認(rèn)識到風(fēng)邪可能存在相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)，外風(fēng)與氣象因素中的異常風(fēng)速以及自然界的病原微生物、過敏源等密切相關(guān)；內(nèi)風(fēng)則與機(jī)體炎性因子具有內(nèi)在一致性，也與免疫系統(tǒng)有重要聯(lián)系。了解這些內(nèi)在聯(lián)系有助于從微觀上認(rèn)識中醫(yī)風(fēng)邪的物質(zhì)基礎(chǔ)，為風(fēng)邪病因的客觀化研究提供更多思路。