蘇曉鵬 晏 軍 張潞潞 冉 云 黨志博 胡世平
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京100700;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東深圳518172;3.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京100700)
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)簡稱慢性乙肝,是一種由乙肝病毒(hepatitis B,HBV)持續(xù)感染超過6個月以上引起的肝臟慢性炎癥性疾病[1],本病可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌,全球每年因慢性乙肝相關(guān)的肝硬化和肝癌死亡人數(shù)達(dá)89萬人[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性乙肝由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵,于人體正氣虧虛時發(fā)病,本病病性為本虛標(biāo)實,經(jīng)中醫(yī)辨證施治后可取得較好的療效[1]。風(fēng)藥,味辛質(zhì)輕,是一類具有升散、宣發(fā)、通暢等特性的藥物。近年來,眾多醫(yī)家治療諸多疾病如肝病之黃疸、心病之不寐、脾病之便秘、肺病之哮喘、腎病之水腫等多用到風(fēng)藥[3-7],使風(fēng)藥的應(yīng)用范圍愈加廣泛。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)以及在臨床學(xué)習(xí)過程中發(fā)現(xiàn)眾多醫(yī)家在治療慢性乙肝時,常常運(yùn)用狹義之風(fēng)藥結(jié)合廣義之風(fēng)藥治療,每獲奇效。現(xiàn)將臨證運(yùn)用風(fēng)藥治療慢乙肝的理論基礎(chǔ)及應(yīng)用思路探析如下。
“風(fēng)藥”之名最早可追溯至唐代,《外臺秘要·卷十七》中記載“冷加熱藥……風(fēng)加風(fēng)藥”,但是文中尚未對“風(fēng)藥”進(jìn)行具體闡釋。金元時期,易水學(xué)派創(chuàng)始人張元素將羌活和藁本歸納為“太陽經(jīng)風(fēng)藥”,并在其“藥物歸經(jīng)理論”啟示下,將羌活作為手足太陽引經(jīng)藥。金元四大家之一的李東垣在《脾胃論》中首次記載了“風(fēng)藥”的相關(guān)作用,如“風(fēng)藥勝濕”“風(fēng)藥發(fā)郁”“風(fēng)藥行經(jīng)”“風(fēng)藥升陽”等。然而有關(guān)風(fēng)藥的概念仍未被明確界定[8],目前有部分醫(yī)家認(rèn)為清代名醫(yī)徐靈胎在《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄·上品》中描述防風(fēng)時提及了“風(fēng)藥”之概念,即“凡藥之質(zhì)輕而氣盛者,皆屬風(fēng)藥”[3]。還有一部分醫(yī)家認(rèn)為凡具備風(fēng)之升、散、宣、通、動等特點的藥物便是“風(fēng)藥”[9]。由此可見,風(fēng)藥的概念有廣義和狹義之分。狹義的風(fēng)藥是指具有疏散風(fēng)邪、平息肝風(fēng)功效的藥物,即“解表、平肝之藥”。廣義的風(fēng)藥,泛指具有升散宣通、暢達(dá)引導(dǎo)、助陽發(fā)散之性的藥物,即具備風(fēng)之主動、善行、清揚(yáng)、開泄的特點,與他藥配伍可以疏肝之郁、除脾之濕、助腎之陽、通瘀散癥積等。
風(fēng)藥可廣泛運(yùn)用于各大系統(tǒng)疾病中,正如前言提到的風(fēng)藥在消化、循環(huán)、泌尿等系統(tǒng)疾病中均發(fā)揮重要作用。除此之外,風(fēng)藥在治療腫瘤等其他疑難疾病中也有獨特的作用,如有研究表明風(fēng)藥可通過調(diào)控PTEN-PI3K-AKT通路限制肺腺癌的轉(zhuǎn)移[10]。
慢性乙肝臨床癥狀包括面色萎黃或晦暗、身倦乏力、脅肋不適(脹痛、刺痛、隱痛)、納呆嘔惡、厭油膩、腹脹、腰膝酸軟、失眠多夢、大便溏瀉、情志抑郁等,其病因病機(jī)以體虛為本、疫毒為因、濕熱為標(biāo)、瘀血為伴,病位在肝,主要病變臟腑為肝、脾、腎[11]。腎臟為人體先天之根本,腎氣的充足與否對機(jī)體抗病能力有直接影響,先天腎氣虧虛,則機(jī)體免疫能力低下,易感染病邪而發(fā)??;脾為人體后天之本,喜燥而惡濕,在水谷精微的運(yùn)化中起著重要作用,脾氣虧虛則中焦運(yùn)化失常,痰濕凝聚,日久化熱,演變?yōu)樘禑峄驖駸嵝皻?,?dǎo)致慢性乙肝患者病程纏綿;肝為剛臟,體陰而用陽,肝之疏泄功能調(diào)暢全身的氣機(jī),肝氣郁結(jié)則氣機(jī)不暢,氣為血之帥,氣不行則瘀血生,肝氣郁結(jié)日久化熱傷陰,而肝腎同源,最終累積腎陰。肝氣橫逆犯脾導(dǎo)致脾之運(yùn)化功能失調(diào),促進(jìn)痰濕產(chǎn)生。除此之外,肝藏血,血舍魂,現(xiàn)代心理學(xué)認(rèn)為,中醫(yī)理論的魂與人的思維、想象、潛意識、情感、意志等心理活動相關(guān)[12-13],而嚴(yán)重的肝炎患者往往會出現(xiàn)一些精神癥狀,這可能與肝魂失調(diào)有關(guān)。由此可見慢性乙型肝炎的病理因素包括氣滯、痰、濕、熱、瘀。
風(fēng)藥具有升散宣通、暢達(dá)引導(dǎo)、助陽發(fā)散之性,針對慢性乙肝病變臟腑,風(fēng)藥可疏暢肝氣、醒脾化濕、助陽益腎氣;針對病理因素可行氣開郁、化痰祛濕、活血化瘀散積、升散郁熱??梢姡L(fēng)藥既可兼顧慢性乙肝本虛的一面,又可祛除慢性乙肝標(biāo)實的病理因素。故臨證時,可借助風(fēng)藥治療慢性乙肝。
3.1 疏肝暢氣機(jī) 此法適用于肝失疏泄,肝氣郁結(jié),橫逆犯胃以及木克土。臨床常見癥狀有脅肋脹滿甚則游走性疼痛,肝氣犯胃之噯氣呃逆、燒心吐酸,木旺克土之腹脹便溏等。肝主東方,屬木,應(yīng)于春季,在天為風(fēng),在臟為肝,因此風(fēng)氣通于肝,據(jù)同氣相求之理,借助風(fēng)藥之特性疏肝理氣。正如《素問·臟氣法時論》曰:“肝欲散,急食辛以散之,用辛補(bǔ)之,酸瀉之?!背_x用疏肝理氣之柴胡、防風(fēng)、薄荷、郁金、青皮等藥?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“薄荷味辛,氣清郁香竄,性平。少用則涼,多用則熱……若少用之,亦善調(diào)和內(nèi)傷,治肝氣膽火郁結(jié)作痛……一切風(fēng)火郁熱之疾,皆能治之?!卞羞b散用法中亦提及煎煮前加入薄荷少許,取其疏散郁遏之氣、透達(dá)肝經(jīng)郁熱之效,可見薄荷不僅可以散肝郁還可散肝氣郁結(jié)之熱。肝膽互為表里,肝氣郁結(jié)亦影響膽汁排泄,患者可見黃疸癥狀,風(fēng)藥之柴胡稟少陽生發(fā)之氣,可舒肝氣之不暢,散膽火之熾盛。臨床上經(jīng)常用大柴胡湯加減治療黃疸類疾病,并且起到保肝作用,研究表明其可能通過JNK/Bcl-2信號通路發(fā)揮作用[14]。
3.2 醒脾化痰濕 此法適用于脾臟本虛或木克脾土,最終導(dǎo)致脾失運(yùn)化,痰濕積聚。痰濕之邪可熱化亦可寒化,再次傷及脾胃,中焦升降失常,易形成土壅木郁,導(dǎo)致肝膽失于疏泄。臨床癥見腹部脹滿,正如《素問·至真要大論》中記載:“諸濕腫滿,皆屬于脾”,此外還有面色萎黃、厭油、納差、疲乏、消瘦、便溏等癥狀。風(fēng)藥辛溫偏燥且能勝濕,迎合脾喜燥惡濕的特點,臨床常用蒼術(shù)、白術(shù)、香薷、防風(fēng)、藿香、草豆蔻、草果等風(fēng)藥以達(dá)醒脾化痰濕之功。《珍珠囊》中記載蒼術(shù)“諸濕腫非此不能除,能健胃安脾”。研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)水煎劑對HBV-DNA有較好的抑制作用[15],與白術(shù)同用,二者一攻一補(bǔ),既可燥脾又可健脾,使補(bǔ)而不滯、燥而不散。草豆蔻,辛溫,溫中醒脾祛濕,常與溫中行氣藥配伍治療寒濕中阻證,《本草經(jīng)疏》云:“豆蔻,辛能破滯,香能入脾……故主溫中及寒客中焦?!毖芯堪l(fā)現(xiàn)嶺南地區(qū)慢性乙肝患者多以中焦寒濕偏多,臨床治療時常加用草豆蔻溫中祛濕[16]。
3.3 助陽益腎氣 此法適用于素體腎臟本虛抑或肝脾病日久累及腎臟,最終導(dǎo)致腎陰陽虧虛。腎陽為人體陽氣之根本,研究表明腎陽的盛與衰直接影響到人體的免疫功能[17],免疫力低下導(dǎo)致患者易感乙肝疫毒之邪。這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的疾病發(fā)生觀相吻合,即“邪之所湊,其氣必虛”。臨床常見癥狀為脅肋隱痛、腰酸腿軟、失眠、便溏等,常用羌活、枸杞子、巴戟天、菟絲子、仙茅等風(fēng)藥。受《素問·至真要大論》中“辛甘發(fā)散為陽”理論啟示,風(fēng)藥之辛味,與補(bǔ)腎陽之甘味,二者結(jié)合不僅能防止辛味耗散之弊,還可增強(qiáng)益腎陽之作用。慢性乙肝伴有心腎不交型失眠時,可重用菟絲子,菟絲子既可溫腎陽又可補(bǔ)腎陰,促使心腎相交,此外菟絲子還可安肝魂,防止肝炎繼發(fā)精神類疾病。如《本草新編》中記載:“菟絲子,味辛、甘,氣溫……益氣強(qiáng)陰,補(bǔ)髓添精,止腰膝疼痛,安心定魂?!?/p>
3.4 通瘀散癥積 此法適用于外邪入侵凝聚經(jīng)脈,肝郁氣滯,氣滯血瘀或者痰濕積聚,血行不暢以及正氣虧虛,血行緩慢而成的瘀血癥。慢性乙肝患者的瘀血癥狀可見面色晦暗、脅肋刺痛甚者可見腹部青筋暴露、肝區(qū)可觸及有形之物等。上文已談及風(fēng)藥可理肝氣、醒脾祛濕、助腎益氣,針對病因從根本上祛除瘀血。風(fēng)藥味辛善行,性溫可通,在祛除瘀血的同時還可以宣通陽氣,使其更好地發(fā)揮通瘀散結(jié)之效,臨床常用麻黃桂枝、丹參、姜黃、川芎等風(fēng)藥。麻黃辛溫,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“主中風(fēng),傷寒頭疼,溫瘧……除寒熱,破癥堅積聚”。丹參長于治療有形之瘀,《本草便讀》:“丹參,功同四物,能祛瘀以生新,善療風(fēng)而散結(jié),為調(diào)理血分之首藥?!爆F(xiàn)代藥理研究表明,丹參可改善微循環(huán),修復(fù)肝臟細(xì)胞,有抗菌消炎及抗腫瘤作用[18],可防止慢性乙肝進(jìn)一步向肝硬化、肝癌轉(zhuǎn)化。姜黃味辛,具有破血行氣的功效,也可治療癥積有形之瘀血,如《日華子本草》中記載其可“治癥瘕血塊,癰腫……止暴風(fēng)痛”。研究發(fā)現(xiàn)姜黃素通過誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞自噬和凋亡,防止其過度增殖、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用[19]。
由于慢性乙肝病程較長,臨證治療時常常將上述方法綜合考慮,以某一種或兩種方法為主導(dǎo),其余治法為輔。如此一來不僅使治療達(dá)到最佳效果,還可縮短患者的病程。
焦某,女,21歲,學(xué)生。2019年10月27日初診。
主訴:間斷疲乏無力5年,加重1周?;颊?014年6月出現(xiàn)疲乏無力,于醫(yī)院就診后乙肝五項示HBsAg陽性,期間不定期非常規(guī)復(fù)查,未檢測病毒載量,未規(guī)律抗病毒治療。1周前自覺疲乏,休息后未緩解,食欲下降至平日一半??滔拢鹤杂X疲勞乏力,面色無華,鞏膜無黃染,偶有脅肋部疼痛、腹脹伴有惡心感,腰部有時酸疼,厭油膩,食欲減退,眠可,大便黏膩,小便有異味、無尿黃,舌質(zhì)暗淡、舌苔薄黃,脈象沉細(xì)無力。查體:腹部柔軟,肝在肋緣下1 cm,質(zhì)軟光滑,脾未觸及。肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 258 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST) 93 U/L;乙肝五項示:小三陽。西醫(yī)診斷:慢性乙型肝炎;中醫(yī)診斷:肝著(辨證屬肝郁脾虛,腎氣不足)。治法:疏肝健脾,補(bǔ)益腎氣,佐以活血祛濕解毒。處方:
柴胡15 g,白芍30 g,黨參15 g,青皮10 g,白術(shù)15 g,蒼術(shù)15 g,巴戟天30 g,菟絲子10 g,紫河車15 g,枸杞子15 g,墨旱蓮20 g,當(dāng)歸15 g,川芎10 g,葉下珠15 g,垂盆草30 g,炙甘草5 g。7劑。常法煎服。
2019年11月3日二診:疲乏感減輕,食欲增加,腹脹減輕,服藥期間脅肋部疼痛未發(fā)作,偶有口干。復(fù)查肝功能:ALT 192 U/L,AST 80 U/L。予初診方去紫河車,加黃芩15 g,7劑。
2019年11月10日三診:服藥期間偶感疲乏,食欲正常,無惡心感,腹脹消失,腰酸感較前好轉(zhuǎn),二便調(diào)。予二診方去青皮、枸杞子、當(dāng)歸,加陳皮15 g、茯苓15 g、草豆蔻10 g,7劑。
2019年11月17日四診:復(fù)查肝功能,ALT、AST均正常。予三診方去川芎,加丹參30 g,7劑。
按:本案病程已歷5年,患者自覺疲乏無力,未予重視,病位在肝,日久傷及脾腎。毒邪傷肝,肝失疏泄,橫逆犯脾,日久累及腎臟。病因涉及氣、火、濕、瘀、毒。以扶正祛邪為治則,選用柴胡、白芍、青皮等風(fēng)藥疏肝理氣,白芍還可養(yǎng)肝血止疼痛,如《滇南本草》云白芍既可“收肝氣逆疼,調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血”,又可“舒經(jīng)降氣,止肝氣疼痛”;白術(shù)、蒼術(shù)、黨參健脾燥濕,巴戟天、菟絲子、枸杞子補(bǔ)益腎氣。此三組藥扶正兼理氣化濕。同時配伍川芎、當(dāng)歸、葉下珠、垂盆草等藥活血解毒。葉下珠,味苦甘,具有清熱、明目、消積的作用,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)該藥不僅可以抗病毒還可保護(hù)肝細(xì)胞[20-21]。二診正氣稍有恢復(fù),食欲增加,后天氣血生化來源充足,去平補(bǔ)氣血之紫河車,加黃芩以清透肝熱以助肝之疏泄。三診時氣、火、濕、瘀等病邪基本消失,腰酸感較前大有改善且正氣恢復(fù)如常,故在二診方基礎(chǔ)上去破氣之青皮、滋補(bǔ)之枸杞子、補(bǔ)血活血之當(dāng)歸,加陳皮、茯苓、草豆蔻健脾祛濕,中焦健則氣血足。四診時各項檢驗指標(biāo)如常,為了防止疾病再次復(fù)發(fā)且考慮患者病程較長肝細(xì)胞可能有所損傷,在三診方基礎(chǔ)上去川芎,加丹參30 g,可改善微循環(huán),修復(fù)肝細(xì)胞。
慢性乙肝的病因復(fù)雜,病程纏綿,風(fēng)藥是一類具有疏肝理氣、醒脾祛濕、助陽益腎、通瘀化積等作用的藥物,可兼顧慢性乙肝本虛和標(biāo)實兩方面。臨床上根據(jù)慢性乙肝的虛實兩方面,同時在辨證基礎(chǔ)上聯(lián)合選用不同功效的“風(fēng)藥”,可以大大提高慢性乙肝的治療效果,縮短病程。但是,有關(guān)風(fēng)藥治療慢性乙肝的臨床研究和相關(guān)實驗研究較少,希望日后可對相關(guān)研究加大扶持力度,以便為風(fēng)藥治療慢性乙肝提供客觀依據(jù),也為中醫(yī)藥治療慢性乙肝提供更多依據(jù)。